En farmakokinetisk, farmakodynamisk, sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse af CERC-006 hos voksne med komplekse lymfatiske misdannelser

Inklusionskriterier:

Deltagerne skal opfylde følgende krav for at være berettiget til undersøgelsen:

1. Deltageren er 18 til 31 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke.
2. Deltageren har en verificeret diagnose af en kompleks lymfatisk misdannelse. Andre moderate til svære vaskulære anomalier med tilhørende lymfatisk involvering vil blive overvejet med godkendelse af undersøgelsens medicinske monitor.
3. Deltagerens komplekse lymfemisdannelse anses efter investigator for at være moderat til svær.

4. Deltageren har tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

   • Total bilirubin (sum af konjugeret og ukonjugeret) ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN)
   • Aspartattransaminase/alaninaminotransferase (AST/ALT) <5 × ULN
   • Serumalbumin > 2 g/dL
5. Deltageren har fastende lavdensitetslipoprotein (LDL) på <160 mg/dL.

6. Deltageren har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som:

   • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/µL
   • Hæmoglobin > 8,0 g/dL
   • Blodpladeantal ≥ 50.000/µL

7. Deltageren har tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance på > 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen

8. Deltageren har accepteret og overholdt udvaskningsperioden som følger:

   • Mindst 14 dage før påbegyndelse af CERC-006, hvis du får sirolimus (også kendt som rapamycin), mitogen-aktiverede proteinkinase (MEK) hæmmere, phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat 3-kinase katalytisk subunit alpha (PIK3CA, interferon inhibitors) inhibitorer alfa 2b, vaskulær endothelial vækstfaktor receptor 3 (VEGFR-3) hæmmere og/eller andre systemiske midler rettet mod lymfatisk misdannelse
   • Mindst 7 dage før påbegyndelse af CERC-006, hvis du modtager topiske midler rettet mod lymfatisk misdannelse
9. Deltageren har en Karnofsky præstationsstatus på ≥50 %.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et af følgende kriterier udelukker en deltager fra undersøgelsen:

1. Deltageren har en samtidig alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, som kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen.
2. Deltageren har betydelig svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​CERC-006 væsentligt.
3. Deltageren har taget medicin, der er en stærk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) enzyminducerer eller -hæmmer inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller efter investigators mening kan forsøgspersonen kræve sådan medicin under undersøgelsen
4. Deltageren modtager kronisk behandling med systemiske steroider eller et andet immunsuppressivt middel, eller efter investigatorens mening kan forsøgspersonen kræve sådan medicin under undersøgelsen
5. Deltageren har gennemgået myelosuppressiv kemoterapi inden for 2 uger eller stråling inden for 4 uger før første dosis af studielægemidlet.
6. Deltageren har en kendt historie med ukontrolleret hypertension, kardiovaskulær sygdom, fremskreden arteriosklerose, strukturel hjerteabnormitet, kardiomyopati, alvorlige hjerterytmeforstyrrelser, koronararteriesygdom, hjerteledningsproblemer, hjertesvigt, træningsrelaterede hjertebegivenheder inklusive synkope og præsynkope, en kendt familiehistorie med pludselig hjertedød eller ventrikulær arytmi.
7. Deltageren har modtaget behandling med en medicin, der har potentialet til at forlænge QT-intervallet inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller efter investigatorens mening kan forsøgspersonen kræve sådan medicin under undersøgelsen.