Фармакокинетическое, фармакодинамическое исследование, безопасность и переносимость CERC-006 у взрослых со сложными лимфатическими мальформациями

Критерии включения:

Участники должны соответствовать следующим требованиям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Возраст участника от 18 до 31 года (включительно) на момент получения согласия.
2. У участника подтвержден диагноз сложной лимфатической мальформации. Другие умеренные и тяжелые сосудистые аномалии с ассоциированным лимфатическим поражением будут рассмотрены с одобрения медицинского наблюдателя исследования.
3. Сложная лимфатическая мальформация участника считается, по мнению исследователя, от умеренной до тяжелой.

4. У участника адекватная функция печени, определяемая как:

   • Общий билирубин (сумма конъюгированного и неконъюгированного) ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН)
   • Аспартаттрансаминаза/аланинаминотрансфераза (АСТ/АЛТ) <5 × ВГН
   • Сывороточный альбумин > 2 г/дл
5. У участника уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) натощак <160 мг/дл.

6. У участника адекватная функция костного мозга определяется как:

   • Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мкл
   • Гемоглобин > 8,0 г/дл
   • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл

7. У участника адекватная функция почек, определяемая как:

   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин в соответствии с уравнением Кокрофта-Голта.

8. Участник согласился и выполнил период вымывания следующим образом:

   • Не менее чем за 14 дней до начала CERC-006 при приеме сиролимуса (также известного как рапамицин), ингибиторов митоген-активируемой протеинкиназы (MEK), ингибиторов фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназы каталитической субъединицы альфа (PIK3CA), интерферона альфа 2b, ингибиторы рецептора 3 сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR-3) и/или другие системные агенты, нацеленные на лимфатические мальформации
   • Не менее чем за 7 дней до начала CERC-006, если вы получаете местные средства, направленные на лимфатические пороки развития.
9. Участник имеет статус работоспособности Карновского ≥50%.

Критерий исключения:

Наличие любого из следующих критериев исключает участника из исследования:

1. У участника одновременно имеется тяжелое или неконтролируемое заболевание, которое может поставить под угрозу участие в исследовании.
2. У участника имеется значительное нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечное заболевание, которое может значительно изменить абсорбцию CERC-006.
3. Участник принимал какое-либо лекарство, которое является сильным индуктором или ингибитором фермента цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата, или, по мнению исследователя, субъекту может потребоваться такое лекарство во время исследования.
4. Участник получает длительное лечение системными стероидами или другим иммунодепрессантом, или, по мнению исследователя, субъекту могут потребоваться такие лекарства во время исследования.
5. Участник прошел миелосупрессивную химиотерапию в течение 2 недель или облучение в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
6. У участника в анамнезе неконтролируемая гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания, выраженный атеросклероз, структурные аномалии сердца, кардиомиопатия, серьезные нарушения сердечного ритма, ишемическая болезнь сердца, проблемы с проводимостью сердца, сердечная недостаточность, сердечные события, связанные с физической нагрузкой, включая обмороки и предобморочные состояния, или известный семейный анамнез внезапной сердечной смерти или желудочковой аритмии.
7. Участник получал лечение лекарством, которое может удлинить интервал QT в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата, или, по мнению исследователя, субъекту может потребоваться такое лекарство во время исследования.