RCT: Trazodone vs Quetiapine vs Placebo teho-osaston deliriumin (TraQ) hoitoon (TraQ)

Tämä on yhden keskuksen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu pilottitutkimus, jossa verrataan tratsodonia, ketiapiinia ja lumelääkettä teho-osaston deliriumin hoitoon aikuisilla potilailla, jotka on otettu Etelä-Kalifornian yliopiston Keckin sairaalan kirurgiseen tehohoitoon.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää useiden teho-osaston deliriumin hoidossa käytettävien lääkkeiden (tratsodoni, ketiapiini ja lumelääke) tehoa ja vaikutuksia potilaiden hoitoon. Koska teho-osaston deliriumin ilmaantuvuus on korkea ja sillä on syvällisiä negatiivisia vaikutuksia selviytymiseen, pitkäaikaisiin tuloksiin, kognitiiviseen toimintaan, sen lisäksi, että se rasittaa raskaasti terveydenhuoltojärjestelmän resursseja ja kustannuksia, tehokkaita deliriumhoitostrategioita tarvitaan kipeästi. Trazodone on deliriumhoidossa lupaava lääke, mutta tällä hetkellä ei ole riittävästi kirjallisuutta suosittelemaan sen rutiinikäyttöä. Tutkijoiden päätavoitteena on selvittää, onko tratsodoni tehokas ja turvallinen hoitovaihtoehto teho-osaston deliriumin hoidossa ja johtaako se lyhyempään deliriumin kestoon ja parempiin tuloksiin verrattuna ketiapiinia ja lumelääkettä saaviin osallistujiin.

Aiheen seulonta:

Kaikkien potilaiden tutkimuskelpoisuus seulotaan päivittäin kierroksilla koko tutkimusjakson ajan. Tutkimukseen kelpoisilta potilailta pyydetään kirjallinen tietoinen suostumus (joko potilaan tai korvikepäätöksentekijän allekirjoittama) vastaanoton jälkeen (vaikka potilaalla ei olisikaan deliriumia) tai missä tahansa vaiheessa teho-osaston kurssin aikana (potilas voi tai voi joilla ei ole deliriumdiagnoosia suostumushetkellä).

Teho-osaston sairaanhoitajat arvioivat kaikkien potilaiden deliriumin varalta vähintään 12 tunnin välein käyttämällä CAM-ICU-työkalua kirurgisen teho-osaston hoitostandardin mukaisesti (eli tämä arviointi suoritetaan tutkimuksesta riippumatta).

Potilaat, joilla on kirjallinen tietoinen suostumus, joilla on delirium-diagnoosi (CAM-ICU-positiivinen), joka vaatii hoitavan intensiivislääkärin määrittämän farmakologista interventiota ja jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit ja joilla ei ole poissulkemiskriteerejä, satunnaistetaan saamaan joko tratsodonia, ketiapiinia, tai lumelääkettä.

Stratifikaatio-/satunnaistamiskaavio: Potilaat, jotka ovat mukana tutkimuksessa, täyttävät satunnaistuksen mukaanottokriteerit ja joilla ei ole poissulkemiskriteerejä ja jotka tarvitsevat lääkitystä teho-osaston deliriumin hoitoon hoitavan teho-osaston lääkärin määrittämänä, satunnaistetaan johonkin seuraavista kolme tutkimushaaraa: 1. Tratsodoni; 2. Ketiapiini tai; 3. lumelääke.

Tutkimukseen osallistuvat potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1:1 Trazodone-, Quetiapine- tai lumelääkeryhmiin. Satunnaistaminen ositetaan iän (< vs. ≥ 65) ja deliriumin vakavuuden mukaan, ja se tapahtuu lohkoissa, joiden kokoa ei paljasteta tutkijoille. USC Clinical and Translational Science Instituten (CTSI) riippumaton tilastotieteilijä luo satunnaistusluettelon ja tuo sen REDCapiin ennen tutkimuksen aloittamista. Kun tietoinen suostumus, tutkimuskelpoisuus ja lähtötilanteen arviointi on saatu päätökseen, potilas satunnaistetaan johonkin tutkimushaaroista REDCap-satunnaistusmoduulin avulla.

Satunnaistamisen yhteydessä lähetetään automaattinen sähköposti-ilmoitus sokkoutumattomalle apteekkihenkilökunnalle (joka ei kuulu tutkimusryhmään), joka pääsee turvallisesti REDCapissa satunnaistusmoduuliin ja valmistaa numeroidut lisäpullot satunnaistusluettelon mukaisesti. Apteekki määrää ja jakaa lääkkeen teho-osaston sairaanhoitajalle, joka antaa lääkkeen (ja on sokeutunut lääkkeeseen). Loput tutkimusryhmästä (PI:t, apu-PI:t, tutkimusavustajat, teho-osaston sairaanhoitajat) sokeutetaan saamasta terapiasta ja myös REDCapissa tapahtuvasta satunnaistamis- ja allokaatioprosessista, koska allokointi- ja satunnaistustiedostot riippumattoman apteekin on oltava sokea ja turvallisesti suojattu salasanalla. Potilaat eivät tiedä, mitä tutkimuslääkitystä he saavat. USC Plaza Pharmacy valmistaa tutkimuslääkkeet ja pakkaukset ennen tutkimuksen aloittamista.

Tutkimuslääkehallinto:

Käytössä on standardoitu menetelmä, jossa määritellään, kuinka tutkimuslääkkeen annostelu aloitetaan ja kuinka annosta ja tiheyttä voidaan säätää tarpeen mukaan. Lisäksi käytössä on standardoitu kapeneva protokolla, joten kaikkien osallistujien välillä on johdonmukaisuutta. Lisäksi käytössä on standardoitu pelastuslääkitysprotokolla, jos potilaat saavat lumelääkettä tai jotka murtautuvat deliriumin läpi toimenpiteestä huolimatta.

Tilastot/analyysisuunnitelma:

-Otoskoon määrittäminen: Koska tämä on pilottitutkimus, 30:n (10 per hoitoryhmä) otoskoko vuoden mittaisen ilmoittautumisjakson aikana on arvioitu rekrytoituvan toteutettavuuden perusteella. Koska tämän pilottitutkimuksen ensisijainen tavoite on tunnistaa signaali hoidon tehokkuudesta, näytteen kokoa koskevat näkökohdat perustuvat tarkkuuteen (eli 95 %:n luottamusväliin), jolla tärkeimmät kokeen parametrit voidaan arvioida.

-Perustason kuvaavat tilastot: Tutkimuspopulaation perusominaisuudet esitetään hoitoryhmittäin käyttäen tavanomaisia ​​kuvailevia tilastomenetelmiä, mukaan lukien kategoristen muuttujien ja keskiarvojen suhteet ja jatkuvien muuttujien keskihajonnat tai mediaanit ja kvartiilivälit tarpeen mukaan tietojen jakautumisen perusteella. Perusviivamuuttujien vertailut suoritetaan hoitoryhmien välillä jatkuvien muuttujien yksisuuntaisella varianssianalyysillä (ANOVA) ja kategorisille muuttujille khi-neliö- tai Fisherin täsmällisillä testeillä, tapauksen mukaan. Jos ANOVA-malleissa havaitaan tilastollisesti merkitsevä ero (p < 0,05), parikohtaiset hoitovertailut suoritetaan käyttämällä Tukeyn moninkertaista vertailua. ANOVA-mallin oletukset testataan mukaan lukien 1) mallin jäännösten normaalius, 2) varianssin homogeenisuus ja 3) havaintojen riippumattomuus, ja jos ne eivät täyty, käytetään ei-parametrista vastaavaa Kruskal-Wallis-testiä.

- Ensisijaisten päätepisteiden analyysi: Ensisijainen tulos on teho-osaston deliriumin kesto päivinä mitattuna. Erot deliriumin kestossa hoitoryhmien välillä analysoidaan Poisson-regressiolla tai negatiivisella binomiaalisella regressiolla, jos on näyttöä ylidispersiosta. Potilaat, joilla on alle päivän kestäviä deliriumjaksoja, luokitellaan nollaksi päiväksi. Kaikki mallit sisältävät satunnaistetun ryhmän ja satunnaistuksen ositusmuuttujat riippumattomina muuttujina. Kunkin hoitoryhmän mallikertoimet eksponentioidaan, jotta saadaan kunkin hoitovertailun arvioitu nopeussuhde 95 %:n luottamusvälillä. Hoitoryhmien vertailujen viiteryhmä on lumeryhmä (eli vertaamalla tratsodonia lumelääkkeeseen ja ketiapiinia lumelääkkeeseen). Myös tratsodonin ja ketiapiinin parivertailu suoritetaan.

- Toissijaisten päätetapahtumien analyysi: Binaariset toissijaiset päätetapahtumat sisältävät potilaiden osuuden, joilla on sairaalakuolleisuus, 28 päivän kuolleisuus, komplikaatioita ja jotka käyttävät pelastuslääkkeitä. Kunkin hoitoryhmän osuutta verrataan yksimuuttujaisesti khin neliön tai Fisherin eksaktian testillä ja monimuuttujamallissa binäärisellä logistisella regressiolla.

Muita toissijaisia ​​päätepisteitä ovat sairaalahoidon pituus, teho-osaston kesto ja koneellisen ventilaation kesto (jos mahdollista). Nämä tulokset analysoidaan kohdassa "Ensisijaisen päätepisteen analyysi" kuvatulla tavalla.

Päivittäin mitattuja kokeen tuloksia (deliriumin vakavuus CAM-S:llä mitattuna, yöunen kesto (tunteja), yöllä herätysten lukumäärä ja unen laatu (Richards Campbell Sleep Questionnaire) verrataan hoitoryhmissä käyttämällä yleisiä lineaarisia sekavaikutusmalleja. (GLMM:t). Normaalisti hajautetuissa jatkuvissa tuloksissa käytetään normaalia satunnaista tulosta, jossa on identifiointilinkkitoiminto; laskentatulokset (esim. herätyskertojen lukumäärä) käyttävät Poisson-satunnaismuuttujaa, jossa on lokilinkkitoiminto. Jokaisessa mallissa ensisijaiset riippumattomat muuttujat ovat satunnaistettu hoitoryhmä ja satunnaistuksen ositusmuuttujat. Arviointiaika (arviointipäivä, päivä 0-14) käsitellään indikaattorimuuttujina. Hoidon päävaikutus arvioi lopputuloksen keskiarvon hoitoryhmien kesken hoitojakson aikana. Hoitopäiväkohtaista vuorovaikutustermiä käytetään arvioitaessa hoitoryhmän keskiarvoja (SE:iden ja luottamusvälien kanssa) interventiopäivän mukaan.

-Turvallisuustoimenpiteiden analyysi: Haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien lukumäärät ja prosenttiosuudet ristiintaulukoitetaan ja niistä tehdään kuvaileva yhteenveto hoitoryhmittäin. Virallista tilastollista analyysiä ei tehdä.

- Analyysipopulaatiot: Täydellinen analyysitietojoukko perustuu hoitotarkoituksen (ITT) periaatteeseen, ja se koostuu kaikista tutkimuksen osallistujista, jotka on satunnaistettu johonkin kolmesta hoitoryhmästä. Analyysi perustuu alkuperäiseen interventioon, riippumatta tosiasiallisesti vastaanotetuista interventioista.