RCT: ICU 섬망 치료를 위한 Trazodone vs Quetiapine vs 위약(TraQ) (TraQ)

이것은 University of Southern California의 Keck 병원 외과 ICU에 입원한 성인 환자의 ICU 섬망 치료를 위해 trazodone, quetiapine 및 위약을 비교하는 단일 센터, 이중 맹검, 위약 대조 파일럿 시험입니다.

이 연구의 목적은 ICU 섬망 치료에 사용되는 여러 약물(trazodone, quetiapine 및 위약)의 효과와 환자 결과에 미치는 영향을 확인하는 것입니다. ICU 섬망의 발생률이 높고 생존, 장기 결과, 인지 기능에 심각한 부정적인 영향을 미치고 의료 시스템 자원 및 비용에 큰 부담을 주기 때문에 효과적인 섬망 치료 전략이 절실히 필요합니다. Trazodone은 정신 착란 치료에 유망한 약물이지만 현재 일상적인 사용을 권장하는 문헌이 충분하지 않습니다. 조사관의 주요 목표는 trazodone이 ICU 섬망 관리를 위한 효과적이고 안전한 치료 옵션인지, 그리고 quetiapine과 위약을 받는 참가자에 비해 섬망 기간이 더 짧고 결과가 개선되는지 확인하는 것입니다.

주제 선별:

모든 환자는 연구 기간 동안 매일 라운드에서 연구 적격성에 대해 스크리닝됩니다. 연구에 적격인 환자는 입원 후(환자가 섬망이 없는 경우에도) 또는 ICU 과정 중 언제든지(환자가 동의 당시 섬망 진단을 받지 않았음).

ICU 간호사는 외과 ICU의 치료 표준에 따라 CAM-ICU 도구를 사용하여 적어도 12시간마다 섬망에 대해 모든 환자를 평가합니다(즉, 이 평가는 연구와 관계없이 수행됨).

서면 동의서가 있고 담당 중환자의가 결정한 약리학적 개입이 필요한 섬망 진단(CAM-ICU 양성)이 있고 모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준이 없는 환자는 trazodone, quetiapine, 또는 위약.

계층화/무작위화 계획: 연구에 등록하고 무작위화 포함 기준을 충족하며 배제 기준이 없고 ICU 섬망 치료를 위해 약물 중재가 필요한 환자는 주치의가 결정한 대로 다음 중 하나로 무작위화됩니다. 3개의 연구 아암: 1. 트라조돈; 2. 퀘티아핀 또는; 3. 위약.

등록된 환자는 Trazodone, Quetiapine 또는 위약 그룹에 1:1:1 비율로 무작위 배정됩니다. 무작위화는 연령(< vs. ≥65) 및 섬망 중증도에 따라 계층화되고 조사자에게 공개되지 않은 블록 크기와 함께 블록에서 발생합니다. USC CTSI(Clinical and Translational Science Institute)의 독립 통계학자가 무작위 목록을 생성하고 연구 시작 전에 이를 REDCap으로 가져올 것입니다. 정보에 입각한 동의, 시험 적격성 및 기본 평가 완료가 확인되면 환자는 REDCap 무작위화 모듈을 사용하여 연구 부문 중 하나로 무작위 배정됩니다.

무작위 배정 시 자동 이메일 알림이 REDCap의 무작위 배정 모듈에 안전하게 액세스하고 무작위 배정 목록에 따라 번호가 매겨진 보충제 병을 준비할 블라인드가 없는 약사(연구 팀의 일원이 아님)에게 전송됩니다. 약사는 약을 투여하고 있는 ICU 간호사에게 약을 배정하고 조제할 것입니다. 연구 팀의 나머지(PI, 공동 PI, 연구 보조원, ICU 간호사)는 받는 치료에 대해 눈이 멀게 되며 할당 및 무작위화 파일이 눈이 멀고 독립적인 약사가 암호로 보호하여 안전하게 보관할 수 있습니다. 환자는 자신이 어떤 연구 약물을 받고 있는지 알 수 없습니다. USC Plaza Pharmacy는 연구 시작 전에 연구 약물과 포장을 준비합니다.

연구 약물 투여:

연구 약물 투여를 시작하는 방법과 필요에 따라 용량 및 빈도를 조정하는 방법을 기술하는 표준화된 방법이 있을 것입니다. 또한 표준화된 테이퍼링 프로토콜이 있으므로 모든 참가자 간에 일관성이 있습니다. 또한 위약을 투여 받거나 개입에도 불구하고 섬망을 극복한 환자의 경우 표준화된 구조 약물 프로토콜이 마련될 것입니다.

통계/분석 계획:

- 표본 크기 결정: 파일럿 연구이므로 1년의 등록 기간 동안 총 30개(치료군당 10개)의 표본 크기가 타당성에 따라 모집될 것으로 추정됩니다. 이 파일럿 연구의 주요 목표는 치료 효능에 대한 신호를 식별하는 것이므로 샘플 크기 고려 사항은 주요 시험 매개변수를 추정할 수 있는 정밀도(즉, 95% 신뢰 구간)를 기반으로 합니다.

- 기준선 기술 통계: 연구 모집단의 기준선 특성은 범주형 변수 및 평균에 대한 비율과 연속 변수에 대한 중앙값 및 사분위수 범위를 포함하는 기존의 기술 통계 방법을 사용하여 처리 그룹별로 제시될 것입니다. 기준선 변수의 비교는 적절한 경우 연속 변수에 대한 일원 분산 분석(ANOVA) 및 범주형 변수에 대한 카이제곱 또는 피셔의 정확 검정에 의해 치료 그룹 간에 수행됩니다. ANOVA 모델에서 통계적으로 유의미한 차이(p<0.05)가 발견되면 Tukey의 다중 비교 조정을 사용하여 쌍별 처리 비교를 수행합니다. ANOVA 모델의 가정은 1) 모델 잔차의 정규성, 2) 분산의 동질성, 3) 관찰의 독립성을 포함하여 테스트되며 충족되지 않는 경우 비모수적 등가 Kruskal-Wallis 테스트가 사용됩니다.

-일차 종료점 분석: 일차 결과는 일 단위로 측정된 ICU 섬망의 기간입니다. 과분산의 증거가 있는 경우 치료 그룹 간의 섬망 기간의 차이는 포아송 회귀 또는 음이항 회귀로 분석됩니다. 1일 미만 지속되는 섬망 에피소드가 있는 환자는 0일로 분류됩니다. 모든 모델은 무작위 그룹 및 무작위 계층화 변수를 독립 변수로 포함합니다. 각 치료 그룹에 대한 모델 계수는 95% 신뢰 구간으로 각 치료 비교의 추정 비율을 제공하기 위해 지수화됩니다. 치료 그룹 비교를 위한 참조 그룹은 위약 그룹이 될 것입니다(즉, 트라조돈을 위약과 비교하고 퀘티아핀을 위약과 비교). trazodone과 quetiapine의 쌍별 비교도 수행됩니다.

- 2차 종료점 분석: 이원 2차 종료점에는 병원 내 사망, 28일 사망, 합병증 경험, 구조 약물 사용 환자의 비율이 포함됩니다. 각 처리 그룹의 비율은 카이 제곱 또는 피셔의 정확 검정에 의해 일변량으로 비교되고 이진 로지스틱 회귀에 의해 다변량 모델에서 비교됩니다.

추가 2차 종료점에는 입원 기간, ICU 입원 기간 및 기계 환기 기간(해당되는 경우)이 포함됩니다. 이러한 결과는 "일차 종료점 분석"에 설명된 대로 분석됩니다.

매일 측정되는 시험 결과(CAM-S에 의해 측정된 섬망 중증도, 야간 수면 시간(시간), 밤에 깨는 횟수 및 수면 품질(Richards Campbell Sleep Questionnaire)는 일반화 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 치료 그룹 간에 비교됩니다. (GLMM). 일반적으로 분포된 연속 결과는 식별 링크 기능과 함께 정상적인 무작위 결과를 사용합니다. 카운트 결과(예: 깨어난 횟수)는 로그 링크 기능이 있는 포아송 무작위 변수를 사용합니다. 각 모델에 대해 1차 독립 변수는 무작위 치료 그룹 및 무작위 층화 변수입니다. 평가 시간(평가일, 0일부터 14일까지)은 지표 변수로 취급됩니다. 치료의 주요 효과는 치료 기간 동안 치료 그룹 간의 결과 평균을 추정합니다. 치료별 상호작용 기간은 개입일별로 치료군 ​​평균(SE 및 신뢰 구간 포함)을 추정하는 데 사용됩니다.

-안전 조치의 분석: 부작용 및 심각한 부작용의 수와 백분율을 교차표로 작성하고 치료 그룹별로 설명적으로 요약합니다. 공식적인 통계 분석은 수행되지 않습니다.

-분석 대상 모집단: 전체 분석 데이터 세트는 ITT(intention-to-treat) 원칙을 기반으로 하며 3개의 치료 그룹 중 하나로 무작위 배정된 모든 연구 참가자로 구성됩니다. 분석은 받은 실제 개입과 관계없이 원래 개입을 기반으로 합니다.