Kliininen tutkimus TAA06-injektiosta kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• (1) 18–70-vuotiaat (mukaan lukien), mies tai nainen;
• (2) Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
• (3) ECOG-suorituskykytila ​​0-1;
• (4) Patologian perusteella sen on selvästi diagnosoitu olevan jokin seuraavista kasvaintyypeistä: pahanlaatuinen melanooma, keuhkosyöpä tai paksusuolen syöpä, ja TAA06:n positiivinen ilmentymisnopeus kasvainkudoksissa on ≥1 % immunohistokemiallisen havaitsemisen jälkeen;
• (5) Kohteet, joiden tavanomaiset hoitomenetelmät ovat tehottomia (esim. uusiutuminen leikkauksen jälkeen, taudin eteneminen solunsalpaajahoidon, sädehoidon tai kohdennettujen lääkkeiden jälkeen);
• (6) Kiinteiden kasvainten parantavan vaikutuksen arviointistandardin (RECIST 1.1) mukaan vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio (kiinteän leesion pisin halkaisija ≥ 10 mm tai imusolmukeleesion lyhyt halkaisija ≥ 15 mm);
• (7) Pääelimen toiminta on normaali (valkosolujen määrä ≥3×109/l, neutrofiilien määrä ≥1,5×109/l, hemoglobiini ≥8,5g/dl, verihiutaleiden määrä ≥80×109/l, lymfosyyttien määrä 1 ×109/l (sis.) ~ 4×109/L (sis.));

• (8) Maksan ja munuaisten toiminta, sydämen ja keuhkojen toiminta täyttävät seuraavat kriteerit:

  1. Urea (Urea) ja seerumin kreatiniini < 1,5 × ULN;
  2. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %;
  3. Veren happisaturaatio lähtötilanteessa ≥ 94 %;
  4. Kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN; ALT ja AST < 2,5 × ULN;
• (9) Tutkittavat tai hänen laillinen edustajansa ymmärtävät täysin tämän tutkimuksen merkityksen ja riskit ja ovat allekirjoittaneet tietoon perustuvat suostumukset.

Poissulkemiskriteerit:

• (1) Potilaat, joilla on ollut immuunipuutos tai autoimmuunisairauksia (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, vaskuliitti, multippeliskleroosi, insuliinista riippuvainen diabetes jne.); graft versus-host -tauti (GVHD) tai ne, joiden on käytettävä immunosuppressiivisia aineita;
• (2) Koehenkilöt, joilla on muun tyyppisiä pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen seulontaa;
• (3) Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb), ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitteri ei ole normaalin vertailualueen sisällä; positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA:lle; positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle; positiivinen kuppatestissä;
• (4) Vaikea sydänsairaus: mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokitus ≥ III), vaikea rytmihäiriö;
• (5) Epästabiilit systeemiset sairaudet, jotka tutkija arvioi: mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakavat maksa-, munuais- tai aineenvaihduntataudit, jotka vaativat lääkehoitoa;
• (6) Seulontaa edeltäneiden 7 päivän sisällä on aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa (paitsi lievä sukuelinten infektio ja ylempien hengitysteiden infektio);
• (7) Raskaana olevat tai imettävät naiset ja naispuoliset koehenkilöt, jotka suunnittelevat raskautta yhden vuoden sisällä soluinfuusion jälkeen, tai miespuoliset koehenkilöt, joiden kumppanit suunnittelevat raskautta yhden vuoden sisällä soluinfuusion jälkeen;
• (8) Kohteet, jotka ovat saaneet CAR-T-hoitoa tai muuta geenimuunneltua soluterapiaa ennen seulontaa;
• (9) Koehenkilöt, jotka saavat systeemistä steroidihoitoa 7 päivän sisällä ennen seulontaa tai tarvitsevat pitkäaikaista systeemistä steroidihoitoa hoidon aikana tutkijan arvioiden mukaan (lukuun ottamatta inhalaatiota tai paikallista käyttöä);
• (10) Potilailla, joilla on enemmän kuin kohtalainen askites tai 2 viikon konservatiivisen lääkehoidon (kuten diureesi, natriumrajoitus, poislukien vesivatsan poisto) jälkeen askites lisääntyy edelleen progressiivisesti;
• (11) Olosuhteet, jotka eivät ole kelvollisia solujen valmisteluun tutkijan arvioiden mukaan;
• (12) Muut olosuhteet, joita tutkija ei pidä kirjaamiseen sopivina.