Pembrolitsumabi yhdistelmänä R-ICE-kemoterapian kanssa uusiutuneessa/refraktorisessa diffuusissa suuren B-solun lymfoomassa (P+R-ICE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti todistettu CD20 + ve diffuusi suuri B-solulymfooma, mieluiten riittävällä diagnostisella materiaalilla, joka on saatu joko diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä (jälkimmäinen on parempi), joka on saatavilla hematologisten maligniteettien diagnostiikkapalveluun (HMDS) geeniekspression profilointia ja keskushermostoa varten. patologinen katsaus
• Resistentti tai uusiutunut ensimmäisen tai toisen linjan rituksimabihoidolla samanaikaisesti antrasykliini- tai antraseenidionipohjaisen kemoterapian tai vastaavan kanssa (etoposidi sallittu, jos samanaikainen).

Refraktorin taudin on täytettävä jokin seuraavista:

• Jatkuva osittainen vaste (PR) ensilinjan hoidon lopettamisen jälkeen. On erittäin suositeltavaa, että lymfooma vahvistetaan uudelleen koepalalla. Jos nämä toimenpiteet katsotaan kuitenkin sopimattomiksi, CI voi määrittää kelpoisuuden kuvantamistulosten ja sairaushistorian tarkastelun jälkeen.
• Jatkuva vakaa sairaus (SD) ensilinjan hoidon lopettamisen jälkeen. Lymfooman uudelleen vahvistaminen biopsialla (suositeltavaa) on suositeltavaa, mutta ei pakollista.

• Progressiivinen sairaus (PD). Biopsia tai lymfooman uusinta on suositeltavaa, mutta ei pakollista.

  • Mahdollisesti kelvollinen suuriannoksiseen hoitoon ja perifeerisen veren kantasolujen pelastukseen vasteen sattuessa
  • Positiivisten leesioiden, jotka näkyvät lähtötilanteen PET-CT:ssä, on oltava yhteensopivia CT-määriteltyjen anatomisten kasvainkohtien kanssa.
  • Vähintään 2 rajattua vauriota/solmua, joiden pitkä akseli on > 1,5 cm ja lyhyt akseli 1,0 cm tai 1 selvästi rajattu leesio/solmu, jonka pitkä akseli on > 2,0 cm ja lyhyt akseli 1,0 cm
  • Aikaisempaan hoitoon liittyvän toksisuuden olisi pitänyt hävitä sellaiselle tasolle, jonka tutkija pitää asianmukaisena jatkaa hoitoa
  • ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1
  • On antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen
  • halukas käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä (ks. kohta 4.6)
  • 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi lymfoomasyövän hoito kolmannen rivin ulkopuolella
• Sädehoito tai sytotoksiset lääkkeet kahden viikon kuluessa koehoidosta
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä koerekisteröimisestä. Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus yli 4 viikkoa sitten, hänen on täytynyt toipua riittävästi kaikista interventioon liittyvistä toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hoito millä tahansa lisensoimattomalla lääkkeellä 4 viikon kuluessa koehoidosta
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
• Aiempi perifeerinen neuropatia aste >2
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (sis. epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, nykyinen LVEF <40 %) 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä
• Mikä tahansa merkittävä hallitsematon sairaus tai tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille
• Krooninen tai nykyinen infektiosairaus, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sienilääke- tai viruslääkitystä, kuten, mutta ei rajoittuen, krooninen munuaisinfektio, krooninen keuhkoputkentulehdus ja tuberkuloosi.
• Muu aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen rekisteröintiä, ellei se tutkijan mielestä ole esteenä tutkimukseen osallistumiselle. Koehenkilöt, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu menestyksekkäästi in situ -karsinoomaan, ovat kelpoisia
• Tunnettu keskushermoston vaikutus
• Serologinen positiivisuus hepatiitti B-, C- tai tunnetulle HIV-infektiolle. Hoitotavan mukaan ennen immunokemoterapian aloittamista hepatiittiserologian tulokset on tiedettävä ennen hoidon aloittamista.

Kroonisen HBV-infektion positiiviset testitulokset (määritelty positiiviseksi HBsAg-serologiaksi) eivät ole kelvollisia.

Potilaat, joilla on okkulttinen tai aiempi HBV-infektio (määritelty negatiiviseksi HBsAg:ksi ja positiiviseksi kokonais-HBcAb:ksi), eivät ole kelvollisia.

Potilaat, joilla on suojaava hepatiitti B:n pintavasta-aine (HBsAb) tiitterit rokotuksen jälkeen, ovat kelpoisia.

HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:lle

• Seulontalaboratorioarvot:

  • verihiutaleet <75 x 109/l (ellei se johdu luuytimen lymfoomasta)
  • neutrofiilit <1,0 x 109/l (paitsi jos syynä on luuytimen lymfooma)
  • kreatiniini > 2,0 kertaa normaalin yläraja (ellei se johdu lymfoomasta tai ellei kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min)
  • kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ellei se johdu lymfoomasta tai tunnetusta Gilbertin taudista)
  • ALT/AST > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ellei se johdu lymfoomasta)
  • alkalinen fosfataasi > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ellei se johdu lymfoomasta)
• Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, MS-tauti vaskuliitti tai munuaiskerästulehdus (Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta, jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhaskorvaushormonia, ovat kelvollisia, samoin kuin potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin I diabetes, jotka saavat vakaan insuliiniannoksen).
• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen elinsiirto.
• Elävä rokotus 28 päivän sisällä tutkimushoidosta.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin tulee olla negatiivinen.
• Aiemmin vakavia allergisia anafylaktisia reaktioita kimeerisille, ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
• Aiempi (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja tai jolla on nykyinen keuhkotulehdus.
• Tunnettu yliherkkyys CHO-solutuotteille tai jollekin pembrolitsumabivalmisteen aineosalle.
• Aikaisempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137) .
• Kortikosteroidien käyttö > 10 mg/vrk prednisolonia tai vastaavaa muuhun tarkoitukseen kuin lymfooman oireiden hallintaan.

Potilaiden, jotka saavat kortikosteroidihoitoa <10 mg/vrk prednisolonia tai vastaavaa, on todistettava olevan vakaa vähintään 4 viikon ajan ennen syklin 1 alkua. Jos glukokortikoidihoito on kiireellisesti tarpeen lymfooman oireiden hallintaan ennen tutkimushoidon aloittamista, prednisolonia 100 mg tai vastaavaa voidaan antaa enintään 14 päivän ajan esivaiheena. Enintään 10 mg:n annosta tai prednisolonia tai vastaavaa voidaan käyttää seulontavaiheen aikana oireiden hallintaan.