Atetsolitsumabi ja bevasitsumabi yhdistelmänä TACE:n kanssa potilaille, joilla on BCLC B HCC
keskiviikko 6. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Yale University
Keskivaiheen hepatosellulaarista karsinoomaa (HCC) sairastaville potilaille on täyttämätön tarve.
Tiedetään, että paikallinen kasvaimen ablaatio voi lisätä kasvaimen immunogeenisyyttä vapauttamalla kasvaimeen liittyviä antigeenejä, mikä mahdollisesti lisää vastetta immuunihoitoon, ei vain paikallisesti, vaan systeemisesti.
Lisäksi immuunihoidosta on nyt positiivista tietoa pitkälle edenneen HCC:n hoidosta, kiinnostus paikallisen hoidon ja systeemisen hoidon yhdistelmää kohtaan on jälleen lisääntynyt Barcelonan Clinic Liver Clinic B (BCLC B) -potilailla, joilla on muita systeemisiä hoitoja kuin sorafenibi.
Näiden tietojen perusteella tutkijat aikovat tutkia atetsolitsumabin ja bevasitsumabin yhdistelmää transarterialisen kemoembolisoinnin (TACE) kanssa potilailla, joilla on BCLC B HCC.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Ohjelmoidun kuoleman ligandi 1 (PD-L1) -reitin kohdistaminen atetsolitsumabilla on osoittanut aktiivisuutta potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat epäonnistuneet tavanomaisissa hoitomuodoissa. Objektiivisia vasteita on havaittu useissa pahanlaatuisissa kasvaimissa, mukaan lukien ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), uroteelisyöpä, munuaissolusyöpä (RCC), melanooma, paksusuolen syöpä, pään ja kaulan syöpä, mahasyöpä, rintasyöpä, ja sarkooma (katso Atezolitsumab Investigator's Brochure saadaksesi yksityiskohtaiset tulokset tehokkuudesta).
Atetsolitsumabi on yleensä ollut hyvin siedetty. Haittatapahtumia, joihin liittyy mahdollisesti immuunijärjestelmään liittyviä syitä, jotka ovat yhdenmukaisia immunoterapeuttisen aineen kanssa, mukaan lukien ihottuma, influenssan kaltaiset sairaudet endokrinopatiat, hepatiitti tai transaminiitti, pneumoniitti koliitti ja myasthenia gravis, on havaittu (katso yksityiskohtaiset turvallisuustulokset Atezolitsumab Investigator's Brochure -oppaasta). Tähän mennessä nämä tapahtumat ovat olleet hallittavissa atetsolitsumabihoidolla tai sen keskeytyksellä.
Atetsolitsumabin ja bevasitsumabin yhdistelmää HCC:ssä on tutkittu hyvin sekä faasin 1 G030140-tutkimuksessa että faasin 3 IMBrave150-tutkimuksessa vasteprosenteilla 36 % ja 27 %. Bevasitsumabin ja TACE:n vaiheen 2 tutkimus osoitti, että yhdistelmä voidaan antaa turvallisesti samana päivänä. Koska bevasitsumabin aiheuttama verenvuotoriski on huolissaan, kaikille näissä kahdessa tutkimuksessa mukana oleville potilaille tehtiin äskettäin endoskooppinen gastroduodenoskopia (EGD), eikä tutkimukseen otettu potilaita, joilla oli hoitamaton suonikohju. Molemmissa tutkimuksissa verenvuodon riski ilmoitettiin alhaiseksi, ja hyödyn riski esitettiin riskiä suuremmiksi.
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan HCC-potilaita, joilla on BCLC B -tauti ja jotka eivät ole ehdokkaita parantavaan hoitoon, mutta ovat ehdokkaita TACE:lle. Tyypillisesti näitä potilaita hoidettaisiin pelkästään paikallisella hoidolla, mutta ottaen huomioon näiden potilaiden suhteellisen huono ennuste ja rajalliset hoitovaihtoehdot, tätä populaatiota pidetään sopivana uusien terapeuttisten ehdokkaiden tutkimuksiin. Atetsolitsumabin ja bevasitsumabin hyöty-riskisuhteen yhdessä TACE:n kanssa odotetaan olevan hyväksyttävä tässä tilanteessa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
24
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Cynthia Voghell
- Puhelinnumero: 2034447115
- Sähköposti: cynthia.voghell@yale.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Maxime Oriol
- Puhelinnumero: 2037856497
- Sähköposti: maxime.oriol@yale.edu
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Rekrytointi
- Yale New Haven Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 18-vuotias
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 tai 1 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
- Ei kirroosia tai Child-Pugh A -kirroosia
- HCC:n diagnoosi joko kuvantamisella tai biopsialla
- Todiste HCC:stä, joka täyttää BCLC B -kriteerit
- Potilailla on oltava riittävä maksan, luuytimen ja munuaisten toiminta. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
- Potilaiden tulee olla ehdokkaita TACE-hoitoon, joka voidaan hoitaa enintään neljässä hoitokerrassa
- Potilaat, joilla on B-hepatiitti (HBc) positiivinen HBs-tilasta riippumatta ja joilla on havaitsematon B-hepatiittiviruksen (HBV) viruskuorma, eivät tarvitse HBV:n antiviraalista estohoitoa
- Potilaat, jotka eivät saa HBV-hoitoa, mutta jotka ovat positiivisia hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita, ovat kelvollisia tutkimukseen, kunhan he aloittavat antiviraalisen ennaltaehkäisyn ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Potilailla voi olla hoitamaton C-hepatiitti
- Vähintään yksi yksiulotteinen kasvain, joka on mitattavissa RECIST v1.1 -kriteereillä
- Hg ≥ 9 g/dl
- Kreatiniini alle 1,5 x ULN
- Seerumin bilirubiini < 2,5 mg/dl
- Aspartaattitransferaasi (AST) < 5X normaalin yläraja (ULN)
- Alaniinitransaminaasi (ALT) < 5X ULN
- Verihiutalemäärä > 100 x 10^9/l
- Potilailla on oltava EGD 6 kuukauden sisällä ilman merkkejä ruokatorven ja/tai mahalaukun suonikohjuista, joihin liittyy verenvuotoa tai korkea verenvuotoriski. Potilaat, joilla on suonikohju, on arvioitava ja hoidettava paikallisen hoitostandardin mukaisesti ennen ilmoittautumista.
- Kyky noudattaa tutkimuspöytäkirjaa tutkijan harkinnan mukaan
- Elinajanodote ≥ 6 kuukautta
- Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotesteillä, jotka on saatu 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 · 10^9/L (1500/ÍL) ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea
- Lymfosyyttien määrä ≥ 0,5 ∙ 10^9/l (500/ÍL)
- Seerumin albumiini ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
- Potilaat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 ∙ ULN
- Potilaat, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia: vakaa antikoagulanttihoito on sallittu sekä Atezolle että Avastinille. Huomaa, että uusimmat Avastin-ohjeet ovat: Poissulkeva: Nykyinen tai äskettäin (< 10 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista) aspiriinin (> 325 mg/vrk) tai klopidogreelin (> 75 mg/vrk) käyttö Sallittu: Huomautus: Täyden annoksen oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien käyttö terapeuttiseen tarkoitukseen on sallittua niin kauan kuin INR ja/tai aPTT ovat terapeuttisissa rajoissa (laitoksen standardien mukaan) 7 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista ja potilas on ollut hoitohoidossa. vakaalla annoksella antikoagulantteja ≥ 2 viikon ajan ennen tutkimushoidon aloittamista. Antikoagulanttien profylaktinen käyttö on sallittua. Suoran oraalisen antikoagulanttihoidon, kuten dabigatraanin (Pradaxa®) ja rivaroksabaanin (Xarelto®), käyttöä ei kuitenkaan suositella verenvuotoriskin vuoksi.
Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamasta munasoluja, kuten alla on määritelty. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee pysyä raittiina tai käyttää ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen atetsolitsumabi- ja bevasitsumabiannoksen jälkeen. Naisten on pidättäydyttävä luovuttamasta munasoluja tänä aikana.
- Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (≥ 12 yhtäjaksoista kuukautisia kuukaudessa ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto) ).
- Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvälineet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet.
- Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole riittäviä ehkäisymenetelmiä.
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet: Hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin tai raskaana olevan naiskumppanin kanssa miesten on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä kondomia hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen atetsolitsumabi- ja bevasitsumabiannoksen jälkeen alkion paljastamisen välttämiseksi. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana.
- Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole riittäviä menetelmiä lääkealtistuksen estämiseen.
Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelpoisia
Poissulkemiskriteerit:
- Potilailla ei saa olla maksan vajaatoiminnan merkkejä tai aiemmin maksan vajaatoimintaa, esim. - enkefalopatia tai suonikohjujen verenvuoto
- Hallitsematon hepatiitti B -infektio viruskuormalla > 500 IU/ml
- Hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
- Potilaat, jotka ovat ehdokkaita parantavaan hoitoon (transplantaatio, resektio tai lämpöablaatio) tai maksansiirto
- Potilaat, jotka ovat elinsiirtoluettelossa
- Terapeuttista paracenteesia vaativa askites viimeisen 12 kuukauden aikana
- Maksaenkefalopatian episodi viimeisen 12 kuukauden aikana
- Ekstrahepaattinen leviäminen: portaalin rajaimusolmukkeet, joiden katsotaan olevan luonteeltaan määrittelemättömiä ja joiden mitat ovat alle 2 cm, sallitaan
- Aiempi paikallinen tai systeeminen HCC- tai TACE-hoito, lukuun ottamatta radiotaajuusablaatiota (RFA)
- Potilailla ei voi olla tunnettua fibrolamellaarista HCC:tä, sarkomatoidista HCC:tä tai sekakolangiokarsinoomaa ja HCC:tä
- Maksavaltimon tai pääportaalilaskimon tukos
- Raskaana oleva tai imettävä tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
- Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biofarmaseuttisille aineille tai muille ihmisen rekombinanttivasta-aineille
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. HIV-testiä ei vaadita.
Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunivajaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä tai multippeliskleroosi (katso liite 8, jossa on kattavampi luettelo autoimmuunisairauksista ja immuunipuutoista), seuraavin poikkeuksin:
- Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on ollut autoimmuuniin liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat kilpirauhasenkorvaushormonia.
- Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen.
- Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:
i. Ihottuma tulee peittää < 10 % kehon pinta-alasta ii. Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia kortikosteroideja iii. Perussairauden akuutteja pahenemisvaiheita, jotka vaativat psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, oraalisia kalsineuriinin estäjiä tai voimakkaita tai oraalisia kortikosteroideja, ei ole esiintynyt viimeisen 12 kuukauden aikana
- Leptomeningeaalisen sairauden historia
- Aktiivinen tuberkuloosi
Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu
a. Potilaiden, jotka tarvitsevat kipulääkkeitä, on oltava vakaassa hoito-ohjelmassa tutkimukseen saapuessaan.
- Hallitsematon tai oireenmukainen hyperkalsemia (ionisoitu kalsium > 1,5 mmol/l, kalsium > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN)
- Merkittävän infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen päivää 1
- Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
- Sai terapeuttisia oraalisia tai suonensisäisiä (IV) antibiootteja 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin sydänsairaus, luokka II tai suurempi, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö) 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris
- Potilaat, joiden tiedetään olevan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 %, suljetaan pois. Potilaiden, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä, tai LVEF < 50 %, tulee olla vakaassa lääketieteellisessä hoito-ohjelmassa, joka on hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan optimoitu, tarvittaessa kardiologin kanssa neuvotellen.
- Aiemmin aivohalvaus, pitkittynyt palautuva iskeeminen neurologinen vajaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
- Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana
- Elävät, heikennetyt rokotteet (esim. FluMist®) ovat kiellettyjä 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista, atetsolitsumabihoidon aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen.
- Mikä tahansa vakava sairaus tai poikkeavuus kliinisissä laboratoriotutkimuksissa, joka tutkijan arvion mukaan estää potilaan turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja sen loppuun saattamisen
- Pahanlaatuiset kasvaimet kahden vuoden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. odotettu 5 vuoden kokonaiseloonjääminen (OS) > 90 %), jotka on hoidettu odotetulla parantavalla tuloksella (kuten riittävästi hoidettu syöpä kohdunkaulan situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan kirurgisesti parantavalla tarkoituksella, duktaalinen syöpä in situ, jota hoidetaan kirurgisesti parantavalla tarkoituksella)
Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin)
a. Potilaat, joilla on pysyvä katetri (esim. PleurX®), ovat sallittuja.
- Riittämättömästi hallinnassa oleva valtimoverenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi [BP] ≥150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi >100 mmHg), joka perustuu ≥ 3 verenpaineen keskiarvoon ≥ 2 käyttökerralla. Antihypertensiivinen hoito näiden parametrien saavuttamiseksi on sallittua
- Merkittävä verisuonisairaus (esim. kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen perifeerinen valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
- Anamneesi hemoptyysi (≥ 2,5 ml kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) kuukauden sisällä ennen päivää 1
- Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta
- Nykyinen tai äskettäinen (10 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta) aspiriinin (> 325 mg/vrk) tai dipyramidoli-, tiklopidiini-, klopidogreel- ja silostatsolihoito
- Nykyinen tai äskettäinen (< 10 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista) aspiriinin (> 325 mg/vrk) tai klopidogreelin (> 75 mg/vrk) käyttö Huomautus: Täyden annoksen oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien käyttö hoitotarkoituksiin on sallittu niin kauan kuin INR ja/tai aPTT ovat terapeuttisissa rajoissa (laitoksen standardien mukaan) 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista ja potilas on ollut vakaalla annoksella antikoagulanttia ≥ 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista . Antikoagulanttien profylaktinen käyttö on sallittua. Suoran oraalisen antikoagulanttihoidon, kuten dabigatraanin (Pradaxa®) ja rivaroksabaanin (Xarelto®), käyttöä ei kuitenkaan suositella verenvuotoriskin vuoksi.
- Ydinbiopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista, 3 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
- Proteinuria, jonka osoittaa virtsan mittatikku tai ≥1,0 g proteiinia 24 tunnin virtsan keräämisessä. Kaikille potilaille, joilla on ≥2+ proteiinia mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, on suoritettava 24 tunnin virtsankeräys proteiinia varten.
- Krooninen päivittäinen hoito ei-steroidisella tulehduskipulääkkeellä (satunnainen käyttö sairauksien, kuten päänsäryn tai kuumeen, oireenmukaiseen lievitykseen on sallittu)
- Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, järjestäytynyt keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT). Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu.
- Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
- Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.
- Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, mukaan lukien antisytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä proteiini 4 (CTLA-4), anti-ohjelmoitu solukuolemaproteiini 1 (PD-1) ja anti-ohjelmoitu kuolema-ligandi 1 (PD) -L1) terapeuttiset vasta-aineet
- Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni ja interleukiini 2 [IL-2]) 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista
- Hoito tutkimushoidolla 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen aineosalle
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin bevasitsumabi- tai atetsolitsumabivalmisteen aineosalle
- Aiemmin asteen ≥ 4 laskimotromboembolia
- Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan (GI) perforaatio, vatsansisäinen paise tai aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
- Vakava, parantumaton haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Atetsolitsumabi ja bevasitsumabi yhdessä TACE:n kanssa
TÄMÄ ON YHDEN KÄSEN PILOTTI/TOTEUTETTAVUUSTUTKIMUS. TUTKIMUS SISÄLTYY SEULONTAJAKSISTA (PÄIVÄ -28 - PÄIVÄ -1), HOITOJAKSI JA HOIDON KESKEYTYSKÄYNNISSÄ. Atetsolitsumabi- ja bevasitsumabiyhdistelmä annetaan 21 päivän välein, atetsolitsumabia 1200 mg ja bevasitsumabia 15 mg/kg suonensisäisesti Q3-viikon aikataulun mukaisesti. Koehenkilöt aloittavat bevasitsumabin ja atetsolitsumabin yhdistelmän ja sen jälkeen TACE-hoidon 4 viikkoa ± 1 viikko tai enintään 5 viikkoa tutkimuslääkkeiden jälkeen. Ennen systeemistä hoitoa tarvitaan täydellinen toipuminen toimenpiteestä. |
Atetsolitsumabi on monoklonaalinen vasta-ainelääke, jota käytetään uroteelisyövän, ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC), kolmoisnegatiivisen rintasyövän (TNBC), pienisoluisen keuhkosyövän (SCLC), hepatosellulaarisen karsinooman ja alveolaarisen pehmeän osan sarkooman hoitoon. täysin humanisoitu, muokattu immunoglobuliini G1 (IgG1) -isotyypin monoklonaalinen vasta-aine proteiiniohjelmoitua solukuolemaligandia 1 (PD-L1) vastaan.
Muut nimet:
Bevasitsumabi on lääke, jota käytetään useiden syöpien ja tietyn silmäsairauden hoitoon.
Syövän hoidossa se annetaan hitaasti injektiona laskimoon (laskimoon) ja sitä käytetään paksusuolensyövän, keuhkosyövän, glioblastooman ja munuaissolukarsinooman hoitoon.
Monissa näistä sairauksista sitä käytetään ensilinjan hoitona.
Ikään liittyvän makulan rappeuman hoitoon se annetaan injektiona silmään (intravitreaalinen).
Muut nimet:
Transvaltimoiden kemoembolisaatio (TACE) on paikallinen hoito HCC:lle, joka indusoi kasvainnekroosia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asteen 3 tai korkeampi hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan luokan 3 tai sitä korkeampien haittatapahtumien osuudella, joka on luokiteltu käyttämällä CTCAE-versiota 5. Osuus arvioidaan käyttämällä Bayesin ennustavaa todennäköisyyttä koskevaa lähestymistapaa.
|
jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasteprosentti kiinteissä kasvaimissa
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versio 1.1 (RECIST 1.1) käytetään arvioitaessa yleistä vasteprosenttia.
|
jopa 2 vuotta
|
|
Vasteprosentti hepatosellulaarisessa karsinoomassa
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Hepatosellulaarisen karsinoomakohtaisen modifioidun RECIST:n (HCC mRECIST) vasteen arviointikriteerejä käytetään kokonaisvastesuhteen arvioimiseen.
|
jopa 2 vuotta
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Määritelty aika tutkimukseen ilmoittautumisesta objektiiviseen kasvaimen etenemiseen RECISTin, vasteen arviointikriteerien kiinteiden kasvainten kriteereiden mukaan.
|
jopa 2 vuotta
|
|
Aika TACE:n etenemiseen (TTTP)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Määritelty aikaväliksi kuvien ottopäivästä TACE-toimenpiteen jälkeiseen aikaan tai etenemiseen, uusi verisuoniinvaasio tai maksan ulkopuolinen leviäminen myös lasketaan etenemiseksi.
|
jopa 2 vuotta
|
|
Aika hillittömään etenemiseen
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Määritelty aika hoitamattomaan kasvaimen etenemiseen ja/tai ohimeneväksi heikkenemiseen Child-Pugh C -pistemäärään ja/tai verisuoniinvaasion/ekstrahepaattisen leviämisen ilmaantumiseen.
Child-Pugh-pisteet vaihtelevat 5-15.
Child-Pugh C = 10-15.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
|
jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Stacy Stein, MD, Yale University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lencioni R, Llovet JM. Modified RECIST (mRECIST) assessment for hepatocellular carcinoma. Semin Liver Dis. 2010 Feb;30(1):52-60. doi: 10.1055/s-0030-1247132. Epub 2010 Feb 19.
- Ravelli A, Minoia F, Davi S, Horne A, Bovis F, Pistorio A, Arico M, Avcin T, Behrens EM, De Benedetti F, Filipovic L, Grom AA, Henter JI, Ilowite NT, Jordan MB, Khubchandani R, Kitoh T, Lehmberg K, Lovell DJ, Miettunen P, Nichols KE, Ozen S, Pachlopnik Schmid J, Ramanan AV, Russo R, Schneider R, Sterba G, Uziel Y, Wallace C, Wouters C, Wulffraat N, Demirkaya E, Brunner HI, Martini A, Ruperto N, Cron RQ; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation; Childhood Arthritis and Rheumatology Research Alliance; Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group; Histiocyte Society. 2016 Classification Criteria for Macrophage Activation Syndrome Complicating Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis: A European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology/Paediatric Rheumatology International Trials Organisation Collaborative Initiative. Arthritis Rheumatol. 2016 Mar;68(3):566-76. doi: 10.1002/art.39332. Epub 2016 Feb 9.
- Lee DW, Santomasso BD, Locke FL, Ghobadi A, Turtle CJ, Brudno JN, Maus MV, Park JH, Mead E, Pavletic S, Go WY, Eldjerou L, Gardner RA, Frey N, Curran KJ, Peggs K, Pasquini M, DiPersio JF, van den Brink MRM, Komanduri KV, Grupp SA, Neelapu SS. ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Apr;25(4):625-638. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.12.758. Epub 2018 Dec 25.
- Adashek ML, Feldman M. Cytokine Release Syndrome Resulting From Anti-Programmed Death-1 Antibody: Raising Awareness Among Community Oncologists. J Oncol Pract. 2019 Sep;15(9):502-504. doi: 10.1200/JOP.19.00160. Epub 2019 Jul 16. No abstract available.
- Riegler LL, Jones GP, Lee DW. Current approaches in the grading and management of cytokine release syndrome after chimeric antigen receptor T-cell therapy. Ther Clin Risk Manag. 2019 Feb 28;15:323-335. doi: 10.2147/TCRM.S150524. eCollection 2019.
- Rotz SJ, Leino D, Szabo S, Mangino JL, Turpin BK, Pressey JG. Severe cytokine release syndrome in a patient receiving PD-1-directed therapy. Pediatr Blood Cancer. 2017 Dec;64(12). doi: 10.1002/pbc.26642. Epub 2017 May 24.
- Schram AM, Berliner N. How I treat hemophagocytic lymphohistiocytosis in the adult patient. Blood. 2015 May 7;125(19):2908-14. doi: 10.1182/blood-2015-01-551622. Epub 2015 Mar 10.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 7. kesäkuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. elokuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 3. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 20. maaliskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 8. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Bevasitsumabi
- Atetsolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2000026840
- 000 (Muu tunniste: CTGTY)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .