Kortikaalinen kiihtyvyys lännen oireyhtymässä käyttäen transkraniaalista magneettistimulaatiota

Ensisijainen tavoite 3.1 Määrittää aivokuoren ärtyneisyyden muutos ennen ACTH-hoitoa ja sen jälkeen Westin oireyhtymää sairastavilla lapsilla ja ennustaako muutos vastetta ACTH-hoitoon spasmien esiintymistiheyden vähenemisenä 12 viikon kohdalla.

Toissijaiset tavoitteet 3.2 Selvittää, voiko ennen ja hoidon jälkeinen muutos aivokuoren kiihottavuudessa ennustaa vastetta ketogeeniseen ruokavalioon lapsilla, joilla on Westin oireyhtymä, jotka eivät kestä ACTH-hoitoa, kouristusten esiintymistiheyden vähenemisenä 12 viikon kohdalla ketogeenisen ruokavalion aloittamisen jälkeen

3.3 Selvittää, voiko ennen ja jälkeen tapahtuva muutos aivokuoren kiihtyvyys ennustaa vastetta ACTH-hoitoon EEG-PERUSTEEN pistemäärän pienenemisenä 12 viikon kohdalla.

3.4 Määrittää kortikaalisen kiihottumisen ja hermoston kehitysprofiilin välisen korrelaation ennen ja jälkeen hoitoa 6 kuukauden kohdalla

.1. Näytteen koon laskeminen: Tutkimuksen näytteen koon on määritetty havaitsemaan keskimääräisen RMT:n muutokset lähtötasosta 12 viikkoon seuraavien oletusten perusteella, jotka perustuvat aiemman Child Neurology Division -tutkimuksen julkaisemattomiin tietoihin -

• Odotettu keskimääräinen RMT (perustilanteessa): 86 + 20
• Odotettu keskimääräinen RMT (12 viikkoa): 70 + 20
• Luottamustaso: 95 %
• Teho: 90 % Yllä olevien oletusten perusteella vaaditaan otoskoko 33. Kun otetaan huomioon 20 prosentin poistumisaste, tarvitaan 40 tapausta.

Otamme siis jokaiseen ryhmään vähintään 40 lasta (eli yksi ACTH-hoitoa saava ryhmä ja toinen ketogeenisen ruokavalion ryhmä).

5.2. Sisällyttämiskriteerit:

• Lapset, iältään 6 kuukautta - 2 vuotta, joilla on sähkökliininen Westin syndroomadiagnoosi
• Uni-EEG saatavilla viimeisen viikon aikana ennen seulontaa.
• Tuberkuloosin seulonta (rintakehän röntgen PA-näkymä ja Mantoux-testi) negatiivinen
• Vanhemmat, jotka ovat halukkaita ACTH- tai ketogeeniseen ruokavalioon

5.3. Poissulkemiskriteerit:

• Jo ACTH-, prednisoloni vigabatriini- tai KD-hoidossa > 5 päivää
• Tuberous skleroosi
• Vitamiinikokeiluvaste
• Tunnetut KD:n vasta-aiheet (IEM, porfyria jne.)
• Krooninen systeeminen sairaus (esim. krooninen munuaissairaus, synnynnäiset sydänsairaudet jne.)
• Vanhemmat kieltäytyvät suostumuksesta tutkimukseen ilmoittautumiseen.

5.4 Menetelmät:

POTILASILMOITUS JA HALLINTA

• Peräkkäiset lapset, joilla on Westin oireyhtymä (kliininen spasmi ja EEG-korrelaatio), seulotaan tutkimuskeskuksessa kelpoisuuden varalta, ja sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien soveltamisen jälkeen heidän etiologiansa selvitetään.
• Historia otetaan ja kliininen tutkimus tehdään, ja jos jompikumpi viittaa johonkin taustalla olevaan etiologiaan, suoritetaan erityistutkimukset ohjeiden mukaisesti (esim. Neurokutaaniset markkerit tuberkuloosiskleroosissa).
• Jos anamneesista ja tutkimuksesta ei ole saatavilla muita etiologisia viitteitä tai jos anamneesissa on haitallisia perinataalisia tapahtumia, tehdään aivojen magneettikuvaus epilepsiaprotokollalla.
• Jos magneettikuvaus ei viittaa rakenteelliseen etiologiaan, heille annetaan vitamiinikoe (pyridoksiini 30 mg/kg/vrk, pyridoksaalifosfaatti 20 mg/kg/vrk, biotiini 10 mg/vrk ja foliinihappo 15 mg/vrk) 10 päivän ajan. vastausta varten. Ne, jotka vastaavat vitamiinikokeeseen, suljetaan pois tutkimuksesta.
• Kirjallinen tietoinen suostumus otetaan laillisilta huoltajilta, jotka ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen. Heidän epilepsialääkkeensä optimoidaan. Sopimattomat AED-lääkkeet, kuten fenytoiini, fenobarbitoni ja karbamatsepiini, lopetetaan ja korvataan valproaatilla/levetirasetaamilla ja klonatsepaamilla riittävinä annoksina, ja ne valmistetaan tabletteina.
• DASII:n antaa lapsipsykologi, ja se toistetaan 6 kuukauden seurannan jälkeen aina kun se on mahdollista.

ACTH-hoito

• Asianmukainen tuberkuloosiseulonta yksikköprotokollan mukaisesti (Mantoux- ja CXR-seulonta) tehdään, jos aiot saada ACTH-hoitoa.
• Lapset, jotka täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, otetaan mukaan ja aloitetaan suurella annoksella 150 U/m2 tai 6 U/kg ACTH:ta.
• Tätä suurta annosta jatketaan 2 viikon ajan, minkä jälkeen niitä pienennetään hitaasti jäljellä olevien 4 viikon aikana hoidon kokonaiskeston ollessa 6 viikkoa.
• RBS- ja verenpaineen seuranta tehdään kahdesti viikossa.
• EEG- ja TMS-parametrit tehdään lähtötilanteessa, 6 viikon ja 3 kuukauden hoidon jälkeen.
• Ensimmäinen seuranta on 6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta, sitten 8 viikon kuluttua ja siitä eteenpäin kerran kuukaudessa vähintään 3 kuukauden ajan (+/- 7 päivää) 6 kuukauteen (+/- 7 päivää) aina kun se on mahdollista. .
• Niille, joilla on sähkökliininen kouristuksen täydellinen lopettaminen, jatketaan oraalisia AED-lääkkeitä.
• Kouristusten kokonaisväheneminen lasketaan keskimääräisestä kouristusten lukumäärästä havaintojakson viikolta ja keskimääräisestä kouristusmäärästä 6. hoitoviikon ajalta. Haitalliset vaikutukset merkitään heidän kohtauspäiväkirjaansa.
• Jatkuvaa sähkökliinistä lopettamista varten niille, joilla oli täydellinen sähkökliininen vaste, tarkistetaan uudelleen 3 kuukauden (+/- 7 päivää) ja 6 kuukauden (+/- 7 päivää) lopussa aina kun se on mahdollista.
• Potilaskohtausten lokista ja EEG-korrelaatista lasketaan myös vaatimustenmukaisuusaste, haittatapahtumat, >50 %:n kouristuksen vähentymisaste, kliinisen kouristuksen lopettamisaste, sähkökliinisen kouristuksen täydellinen lopettamisaste.
• Kolmen kuukauden kuluttua niille, joilla on >/=50 % kouristuksen vähentymisaste, kokeillaan muita oraalisia AED-lääkkeitä protokollan mukaisesti.
• Mutta niille, joiden kouristukset vähenevät <50 %, annetaan mahdollisuus valita ketogeenisen ruokavalion ja vigabatriinin välillä.

KD terapiaa

• Lapsille, joiden kouristukset vähenevät alle 50 % ja jotka valitsevat ketogeenisen ruokavalion, selitetään ja neuvotaan ruokavaliohoidon aloitus- ja ylläpitoprosessissa.
• KD-tutkimuksen aloittamiselle annetaan 5–7 päivän ikkuna, joka sisältää EKG:n, RFT:n, LFT:n, CBC:n, lipidiprofiilin, virtsan kalsiumkreatiniinisuhteen ja USG KUB:n nefrokalsinoosia varten.
• Lapset otetaan osastolle ja aloitetaan ketogeeniselle ruokavaliolle valvonnassa.
• KD aloitetaan suhteessa 2:1 ja nostetaan sitten 2,5:1:een seuraavana päivänä ja sen jälkeen 3:een päivänä 3. Virtsan ketonit tarkistetaan päivittäin ketonimittatikuilla.
• Ketoosin ja sietokyvyn parantamiseksi alkuperäiskansan KD:tä täydennetään valmiilla kaavalla ensimmäisten 4 viikon ajan KD:n aloittamisen jälkeen ja siirretään sitten täydelliseen alkuperäiseen KD:hen asteittain yhden viikon aikana.
• Jos ketoosia ei saavuteta KD:n aloituspäivänä 5, suhdetta nostetaan korkeintaan 4:1:een päivästä 6 alkaen.
• Potilas kotiutetaan heti, kun haluttu KD-suhde on saavutettu ja vanhemmat ovat riittävän motivoituneita ja luottavaisia. Säännöllisin väliajoin ollaan puhelimitse yhteydessä sääntöjen noudattamisen varmistamiseksi kotona.
• Lapset, jotka eivät siedä riittävää ketogeenistä ruokavaliota, joka vaatii hoidon keskeyttämisen, katsotaan poikkeaviksi.
• Kouristuksen kokonaisvähennys lasketaan kouristuksen keskimääräisestä määrästä havaintojakson viikolta ja keskimääräisestä kouristuksen määrästä kuudennen KD-hoidon viikon ajalta.
• KD:n epäonnistuminen: Lasten, joiden vasteprosentti ei ole yli 50 % vähentynyt 6 viikkoon tai ei sähkökliinistä lopettamista 3 kuukauteen mennessä, katsotaan epäonnistuneeksi KD:ssä ja heidät on siirretty käyttämään tavanomaisia ​​kouristuslääkkeitä protokollan mukaisesti.
• KD-hoitoa jatketaan, jos kouristukset vähenevät yli 50 %.
• EEG ja TMS tehdään 6 viikon ja 3 kuukauden KD-hoidon jälkeen kliinisen kouristuksen lakkaamisen yhteydessä ja aina kun se on kliinisesti aiheellista.
• Ensimmäinen seuranta on 6 viikon kuluttua KD-hoidon aloittamisesta, 8 viikon kuluttua ja sitten kerran kuukaudessa vähintään 3 kuukauden ja 6 kuukauden ajan aina kun se on mahdollista. Jatkuvaa sähkökliinistä lopettamista varten niille, joilla oli täydellinen sähkökliininen vaste, tarkistetaan uudelleen 3 kuukauden (+/- 7 päivää) ja 6 kuukauden (+/- 7 päivää) lopussa aina kun se on mahdollista.
• Potilaskohtausten lokista ja EEG-korrelaatista lasketaan myös vaatimustenmukaisuusaste, haittatapahtumat, >50 %:n kouristuksen vähentymisaste, kliinisen kouristuksen lopettamisaste, sähkökliinisen kouristuksen täydellinen lopettamisaste.
• Kaavapohjainen KD toimitettaisiin potilaalle ilmaiseksi. Mutta yhtiö ei osallistu tutkimuksen suunnitteluun, toteuttamiseen, tiedonkeruuun tai analysointiin.

TMS Intervention Protocol PARAMETRIT MENETELMÄT Lepomoottorin kynnys (MT) Yksi pulssi TMS Stimulaatiopaikka Motor Cortex Kelatyyppi Pyöreä kela MCF-125 (käämin ulkohalkaisija: 121 mm; Anturin pää: 140,5 x 41,5 mm) Puolipallon EAP-tallennus lihaskontralateral

Lyhyen aikavälin aivokuoren esto (SICI) Parillinen pulssi TMS hallitsevassa pallonpuoliskossa ISI 3 ms Konditiopulssi 80 % MT:stä Testiärsyke 120 % MT:stä

Pitkän aikavälin aivokuoren esto (SICI) Parillinen pulssi TMS hallitsevassa pallonpuoliskossa ISI 100 ms Konditiopulssi 120 % MT:stä Testiärsyke 120 % MT:stä

Kokonaiskesto 30 min TMS:n antaa konevalmistaja Magventure malli no X100 Magoptionilla, joka on valmistettu Tanskassa standardinmukaisella pyöreällä kelalla, kuten yllä mainittiin.

Tiedonhallinta ja analyysi Tiedon tallennus tehdään Microsoft Excel -laskentataulukkoon (Microsoft Office, Microsoft Corp., Seattle, WA, USA).

Kuvaava: Keskiarvo/mediaani/alue/standardipoikkeama/taajuudet käytettäisiin kuvaamaan osallistujien demografista profiilia ja heidän rinnakkaissairauksiaan. Vertailu: Vertailu tehdään kahden ryhmän välillä. Kategorisia muuttujia verrattaisiin käyttämällä Chi square/Fischerin tarkkaa testiä. Riippuen jatkuvien muuttujien jakaumasta -

• Opiskelijan "t"-testiä käytettäisiin parametrisille muuttujille.
• Mann Whitney U -testiä käytettäisiin ei-parametrisille muuttujille. Erot, joiden p-arvo on 0,05 tai pienempi, katsotaan merkittäviksi. Eettiset näkökohdat Eettinen selvitys: Tutkimus suoritetaan saatuaan eettisen hyväksynnän instituutin eettiseltä komitealta.

Tutkimuksen olennaisuus ja perustelut: Tämä tutkimus olisi hyödyllinen hypoteesin luomisessa ensimmäisenä askeleena, joka tuo uusia näkemyksiä kohtausten patogeneesiin, suunnitellaan yksilöllistä epilepsialääkkeitä ja tutkitaan hoitovastetta.

Suostumus: Potilaat otetaan mukaan vasta saatuaan tietoon perustuvan kirjallisen suostumuksen vanhemmilta/huoltajilta.

Yksityisyys ja luottamuksellisuus: Tietueiden luottamuksellisuus säilytetään. Vanhemmilla/huoltajilla on täydet valtuudet ottaa lapsi mukaan tutkimukseen tai poistaa se tutkimuksesta, eikä tämä vaikuta tulevaan lapselle sairaalassamme annettavaan hoitoon.

Tutkimusten ja hoidon kustannukset Tarvittaessa tutkimukset, kuten EEG ja TMS, tehdään ilman lisäkustannuksia.

Potilaalle tarjotaan immunoterapiaa, joka on hoidon standardi. Kaikki tutkimukseen osallistuvat lapset tutkitaan yksityiskohtaisesti ja tutkimuksista ja hoidon tasosta neuvotellaan, kun he ovat täyttäneet osallistumiskriteerit. Koska noudattaisimme jokaisen lapsen hoitotasoa, jokainen kirjoilla oleva lapsi hyötyisi.

Tutkimusten ja toimenpiteiden sivuvaikutukset ja yksityiskohdat tulee selittää vanhemmille heidän parhaiten ymmärtämällään kielellä ja suostumus otetaan sen mukaisesti.

5.5. Tutkimuksen suunnittelu: Pitkittäinen kohorttitutkimus 5.6 Lääkkeen annokset: Ei käytössä 5.7 Hoidon kesto: Ei käytössä 5.8 Tutkimus:

1. RMT lähtötilanteessa ja 12 viikkoa toimenpiteen jälkeen
2. EEG lähtötilanteessa ja 12 viikkoa toimenpiteen jälkeen