経頭蓋磁気刺激を用いたウェスト症候群における皮質興奮性

主な目的 3.1 ウェスト症候群の小児における ACTH 治療前後の皮質興奮性の変化を確認し、その変化が 12 週間でのけいれん頻度の減少という観点から ACTH 治療に対する反応性を予測するかどうかを判断すること。

二次目的 3.2 ケトジェニックダイエット開始後 12 週間でのけいれん頻度の減少という観点から、ACTH 療法に抵抗性のウェスト症候群の小児において、治療前後の皮質興奮性の変化がケトジェニックダイエット療法に対する反応性を予測できるかどうかを判断すること

3.3 12週間後のEEGベースのスコアの減少に関して、治療前後の皮質興奮性の変化がACTH治療に対する反応性を予測できるかどうかを判断する。

3.4 治療前後の皮質興奮性の変化と6ヵ月後の神経発達プロファイルとの相関関係を判定する

.1。 サンプルサイズの計算: 研究のサンプルサイズは、小児神経科で行われた以前の研究の未発表データからの次の仮定に基づいて、ベースラインから 12 週間までの平均 RMT の変化を検出するために決定されました。

• 予想平均 RMT (ベースライン時): 86 + 20
• 予想平均 RMT (12 週間): 70 + 20
• 信頼度: 95%
• 検出力: 90% 上記の仮定に基づくと、サンプル サイズ 33 が必要になります。 離職率 20% を考慮すると、40 件が必要になります。

したがって、各グループに最低 40 人の子供を登録することになります (つまり、1 つのグループは ACTH 療法を受け、もう 1 つのグループはケトジェニックダイエットのグループ)。

5.2.包含基準:

• 電気臨床的にウェスト症候群と診断された生後6か月～2歳の小児
• スクリーニング前の 1 週間以内に睡眠脳波検査が可能です。
• 結核のスクリーニング（胸部X線PA像およびマントゥー検査）陰性
• ACTH またはケトジェニック ダイエット療法を希望する親

5.3.除外基準:

• すでに ACTH、プレドニゾロン ビガバトリン、または KD 療法を 5 日以上受けている
• 結節性硬化症
• ビタミン試験の反応性
• KDに対する既知の既存の禁忌（IEM、ポルフィリン症など）
• 慢性全身疾患（例：慢性腎臓病、先天性心疾患など）
• 両親が研究への登録の同意を拒否した場合。

5.4 方法:

患者の登録と管理

• ウエスト症候群（脳波と相関する臨床的けいれん）を連続して患う小児は、研究センターで適格かどうかスクリーニングされ、包含基準と除外基準を適用した後、病因が精査されます。
• 病歴が調べられ、臨床検査が行われ、いずれかの根底にある病因が示唆される場合は、指示に従って特定の検査が実行されます（例: 結節性硬化症における神経皮膚マーカー)。
• 病歴や検査から他に病因の指標がない場合、または周産期有害事象を示唆する病歴がある場合は、てんかんプロトコールを伴う脳 MRI 検査が行われます。
• MRIで構造的病因が示唆されない場合は、ビタミン試験（ピリドキシン30mg/kg/日、リン酸ピリドキサール-20mg/kg/日、ビオチン10mg/日、フォリン酸15mg/日）を10日間実施する。対応のため。 ビタミン試験に反応した人は研究から除外されます。
• 研究への参加を希望する法的保護者から書面によるインフォームドコンセントが得られます。 彼らの抗てんかん薬は最適化されるでしょう。 フェニトイン、フェノバルビトン、カルバマゼピンなどの不適切なAEDは中止され、適切な用量のバルプロ酸/レベチラセタムとクロナゼパムに置き換えられ、錠剤の形で製造されます。
• DASII は児童心理学者によって実施され、可能な場合には 6 か月後の追跡調査で繰り返されます。

ACTH療法

• ACTH 療法を受ける場合は、単位プロトコールに従って結核の適切なスクリーニング (Mantoux および CXR スクリーニング) が行われます。
• 包含基準および除外基準を満たす小児は登録され、150 U/m2 または 6 U/kg の ACTH の高用量レジメンが開始されます。
• この高用量は 2 週間継続され、その後残りの 4 週間でゆっくりと減量され、合計 6 週間の治療期間となります。
• RBS と BP のモニタリングは週に 2 回行われます。
• EEGおよびTMSパラメータは、ベースライン、6週間および3か月の治療時に行われます。
• 最初のフォローアップは治療開始の 6 週間後に行われ、次に 8 週間後に行われ、それ以降は月に 1 回、可能な限り最短 3 か月 (+/- 7 日) から最長 6 か月 (+/- 7 日) の期間行われます。 。
• 電気臨床けいれんが完全に停止した人には、経口 AED の使用が継続されます。
• 全体的なけいれんの減少は、観察期間週からのけいれんの平均数と治療の 6 週間目からのけいれんの平均数から計算されます。 副作用は発作日記に記録されます。
• 持続的な電気臨床中止の場合、完全な電気臨床反応が得られた人は、可能な限り 3 か月 (+/- 7 日) から 6 か月 (+/- 7 日) の終わりに再検査されます。
• コンプライアンス率、有害事象、＞50%のけいれん軽減率、臨床的けいれんの停止率、完全な電気臨床的けいれんの停止率も、患者の発作ログとEEGの相関関係から計算されます。
• 3 か月後、けいれん軽減率が 50% 以上の患者には、プロトコールに従って他の経口 AED の試用が行われます。
• ただし、けいれん軽減率が50％未満の患者には、ケトジェニックダイエットかビガバトリンのどちらかを選択する選択肢が与えられる。

KD療法

• けいれん軽減率が 50% 未満でケトジェニックダイエットを選択した小児には、食事療法の開始と維持のプロセスについて説明され、カウンセリングが行われます。
• ＥＣＧ、ＲＦＴ、ＬＦＴ、ＣＢＣ、脂質プロファイル、尿中カルシウムクレアチニン比、腎石灰沈着症のＵＳＧ ＫＵＢを含むＫＤ精密検査の開始前には、５〜７日間のウィンドウピリオドが与えられる。
• 子供たちは病棟に入院し、監督の下でケトジェニックダイエットが開始されます。
• KD は 2:1 の比率で開始され、翌日には 2.5:1 に増加し、続いて 3 日目には 3:1 に増加します。尿中のケトンは、ケトン ディップスティックを使用して毎日チェックされます。
• ケトーシスと耐性をより確実に保証するために、KD 開始後の最初の 4 週間は、先住民の KD に既製のフォーミュラを補充し、その後 1 週間かけて徐々に完全な先住民の KD に移行します。
• KD 開始から 5 日目までにケトーシスが達成されなかった場合、比率は 6 日目から最大 4:1 まで増加します。
• 患者は、希望する KD 比が達成され、両親が十分な動機と自信を持てばすぐに退院します。 家庭でのコンプライアンスをさらに徹底するために、定期的に電話連絡が行われます。
• 適切なケトジェニック食事療法を受けることに耐えられず、治療の中止が必要な子供は、逸脱者とみなされます。
• 全体的なけいれんの減少は、観察期間週からのけいれんの平均数と、KD 療法の 6 週間目からのけいれんの平均数から計算されます。
• KD の失敗: 反応率が 6 週間までにけいれんが 50% を超えて減少しない場合、または 3 か月までに電気臨床的にけいれんが停止しなかった場合は、KD に失敗したとみなされ、プロトコールに従って標準的な抗てんかん薬に移行します。
• けいれんが 50% 以上減少した場合、KD は継続されます。
• 臨床的けいれんが停止した場合、および臨床的に必要な場合には、KD 療法の 6 週間後および 3 か月後に EEG および TMS が行われます。
• 最初の追跡調査は、KD 治療開始の 6 週間後、8 週間後に行われ、その後は月に 1 回、可能な限り最低 3 か月および 6 か月行われます。 持続的な電気臨床中止の場合、完全な電気臨床反応が得られた人は、可能な限り 3 か月 (+/- 7 日) から 6 か月 (+/- 7 日) の終わりに再検査されます。
• コンプライアンス率、有害事象、＞50%のけいれん軽減率、臨床的けいれんの停止率、完全な電気臨床的けいれんの停止率も、患者の発作ログとEEGの相関関係から計算されます。
• 処方ベースの KD は無料で患者に提供されます。 しかし、同社は研究の計画、実施、データ収集、分析には一切関与しない。

TMS 介入プロトコル パラメーター 方法 安静時モーター閾値 (MT) シングルパルス TMS 刺激部位 モーター皮質 コイルの種類 円形コイル MCF-125 (コイル外径: 121 mm、トランスデューサーヘッド: 140.5 x 41.5 mm) 半球 両側半球 EMG 記録 対側 APB 筋

ショートインターバル皮質抑制 (SICI) ペアパルス 優位半球の TMS ISI 3 ミリ秒 コンディショニングパルス MT の 80% テスト刺激 MT の 120%

ロングインターバル皮質抑制 (SICI) ペアパルス TMS (優位半球 ISI) 100 ミリ秒 コンディショニングパルス MT の 120% テスト刺激 MT の 120%

合計時間 30 分 TMS は、上記の標準円形コイルを備えたデンマーク製 Magoption を備えた機械製 Magventure モデル番号 X100 によって提供されます。

データ管理と分析 データの記録は、Microsoft Excel スプレッドシート (Microsoft Office、Microsoft Corp.、米国ワシントン州シアトル) で行われます。

記述的: 平均/中央値/範囲/標準偏差/頻度を使用して、参加者の人口統計的プロファイルとその併存疾患を説明します。 比較: 2 つのグループ間の比較が行われます。 カテゴリ変数は、カイ二乗/フィッシャーの直接確率検定を使用して比較されます。 連続変数の分布に応じて -

• スチューデントの「t」検定はパラメータ変数に使用されます。
• マン・ホイットニー U 検定はノンパラメトリック変数に使用されます。 p 値が 0.05 以下の差は、有意であるとみなされます。 倫理的側面 倫理的認可: 研究は研究所の倫理委員会から倫理的認可を得た後に実施されます。

研究の必要性と正当性：この研究は、発作の病因に新たな洞察をもたらす最初のステップとして仮説を立て、個別の抗てんかん薬療法を計画し、治療反応を研究するのに有益である。

同意: 患者は、両親/保護者から書面による同意を得た後にのみ登録されます。

プライバシーと機密性: 記録の機密性は維持されます。 親/保護者は、子供を研究に登録または参加から外す全権限を有しており、これは当院で子供に与えられる将来のケアや治療に影響を与えるものではありません。

調査と治療の費用 必要に応じてEEGやTMSなどの調査は追加費用なしで行われます。

標準治療である免疫療法が患者様に提供されます。 研究に参加したすべての子供は詳細に検査され、対象基準を満たした後に調査と標準治療がアドバイスされる。 私たちはすべての子どもに対して標準的なケアを行うことになるため、登録されたすべての子どもが恩恵を受けることになります。

副作用と調査と介入の詳細は、保護者が最も理解できる言語で説明され、それに応じて同意が得られます。

5.5. 研究デザイン: 縦断的コホート研究 5.6 薬剤の投与量: 該当なし 5.7 治療期間: 該当なし 5.8 調査:

1. ベースラインおよび介入後 12 週間の RMT
2. ベースラインおよび介入後 12 週間の脳波