Avoin jatkohoitotutkimus Levodopa-Carbidopa-suolistogeelillä edenneen Parkinsonin taudin hoidossa

Alkuannostus perustuu annostusohjelmaan, jonka osallistuja sai edellisen LCIG-tutkimuksen aikana. Annostus optimoidaan yksilöllisesti ja sitä voidaan muuttaa milloin tahansa tutkimuksen aikana kliinisen tarpeen mukaan. LCIG:n kokonaisannos/päivä koostuu kolmesta yksilöllisesti säädetystä annoksesta. Aamuannos annetaan bolusinfuusiona, yleensä 5–10 ml (100–200 mg levodopaa). Ylläpitoannos on säädettävissä 2 mg/tunti (0,1 ml/tunti), välillä 1-10 ml/tunti (20-200 mg levodopaa/tunti) ja on yleensä 2-6 ml/tunti (40-6 ml/tunti). 120 mg levodopaa/tunti). Osallistujat voivat itse antaa ylimääräisiä LCIG-annoksia välittömien lääketieteellisten tarpeiden hoitamiseksi, tavallisesti 0,5–2,0 ml.

Osallistujat saavat LCIG:tä, kunnes se on kaupallisesti saatavilla.

• Carbidopa-Levodopa enteraalinen suspensio (CLES)
• Duopa®
• Duodopa®

Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE) määritellään haittatapahtumiksi (AE), jotka alkoivat tässä tutkimuksessa ensimmäisen LCIG-infuusion päivämääränä tai sen jälkeen ja 30 päivän sisällä viimeisestä PEG-J-altistuspäivästä.

Ainakin mahdollisesti huumeisiin liittyvä määritellään TEAE:ksi, jonka on arvioitu olevan "mahdollinen" tai "todennäköinen" tai puuttuva yhteys tutkimuslääkkeeseen.

Vakaviin haittavaikutuksiin sisältyivät kaikki epäsuotuisat lääketieteelliset tapahtumat, jotka:

• Johti kuolemaan
• Oli hengenvaarallista
• Vaadittu sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen
• Johti jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen
• oli synnynnäinen poikkeama/sikiövika

Kaikkien haittavaikutusten vakavuus luonnehdittiin lieviksi, keskivaikeiksi tai vakaviksi seuraavien määritelmien mukaisesti:

• Lievä: yleensä ohimenevä eikä häiritse päivittäistä toimintaa.
• Keskivaikea: vähäinen haitan tai huolenpito aiheeseen, saattaa häiritä päivittäistä toimintaa.
• Vakava: tapahtumat keskeyttävät tutkittavan tavanomaisen päivittäisen toiminnan.

Erityisen kiinnostavat haittatapahtumat (AESI:t) tunnistettiin käyttämällä standardoituja Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) -kyselyitä (SMQ) tai yrityksen MedDRA-kyselyitä (CMQs). Seuraavien luokkien AESI tunnistettiin kliinisen ohjelman tarkastelun ja markkinoille tulon jälkeisten havaintojen perusteella, jos hoitojärjestelmä on kaupallisesti saatavilla.

• Toimenpide ja laitteeseen liittyvät tapahtumat
• Polyneuropatia, sisälsi ensisijaiset termit joko perifeerisen neuropatian tai GuillainBarren oireyhtymän standardoituun MedDRA-kyselyyn (kapea haku), kuten polyneuropatia, heikentynyt tärinäaistin, perifeerinen neuropatia, perifeerinen sensorinen neuropatia, neuralgia, demyelinisoiva polyneuropatia ja aistihäiriö
• Painonpudotus
• Kardiovaskulaariset kuolemantapaukset
• Hengitysteiden aspiraatio mukaan lukien aspiraatiokeuhkokuume/keuhkokuume.

Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) otettiin käyttöön pöytäkirjan muutoksella 3 (20. maaliskuuta 2012) itsemurhakäyttäytymisen ja -ajatusten arvioimiseksi.

Itsemurha-ajatukset sisältävät halun olla kuollut, epäspesifiset aktiiviset itsemurha-ajatukset, aktiiviset ajatukset ilman aikomusta toimia, aktiiviset ajatukset jossain määrin toimia, ja aktiiviset ajatukset tietyllä suunnitelmalla tai aikomuksella. Itsemurhakäyttäytyminen sisältää todelliset yritykset, keskeytyneet yritykset, keskeytyneet yritykset, loppuun suoritetut itsemurhat ja valmistelevat toimet tai käytökset.

Raportoidaan osallistujien määrä, jotka ovat saaneet myönteisiä vastauksia C-SSRS:ään milloin tahansa hoitojakson aikana.

Laboratorioarvoa pidettiin mahdollisesti kliinisesti merkitsevänä, jos se täytti taulukossa esitetyt ennalta määritellyt kriteerit ja oli myös äärimmäisempi kuin osallistujan vastaava perusarvo.

ULN = normaalin yläraja

Osallistujat voivat käyttää oraalista levodopa-karbidopaa suunnitellun tai täydentävän nukkumaanmeno-/yöannoksina sen jälkeen, kun pumppu oli irrotettu yöksi, tai pelastuslääkkeenä, jos LCIG-järjestelmän, kuten letkujen ja/tai pumpun tai akuutin sairauden alkaminen.

Ylimääräisen samanaikaisen PD-lääkityksen aloittaminen sallittiin tutkijan harkinnan mukaan, jos se oli lääketieteellisesti perusteltua.

PD:n oirepäiväkirja pyytää osallistujia (tai heidän huoltajiaan) ilmoittamaan tilansa heräämisen yhteydessä ja 30 minuutin välein normaalin heräämisaikansa aikana seuraavien luokkien mukaisesti: unessa, "pois päältä", "päällä" ilman dyskinesiaa, "päällä" ei-häiriötä. ongelmallinen dyskinesia tai "päällä" ongelmallisen dyskinesian kanssa.

"Pois"-aika määriteltiin ajaksi, jolloin lääkitys oli kulunut loppuun eikä siitä ollut enää hyötyä liikkuvuuden, hitauden ja jäykkyyden suhteen.

PD-päiväkirjan ajat normalisoitiin 16 tunnin valveillaolopäivään ja laskettiin keskiarvo kutakin tutkimuskäyntiä edeltäviltä 3 päivältä.

"Pois"-ajan negatiivinen muutos osoittaa parannusta. PD-päiväkirjan arviointi otettiin käyttöön pöytäkirjan muutoksella 4 (joulukuu 2013) vain Yhdysvalloissa (USA) toimiville osallistujille.

PD-päiväkirja pyytää osallistujia (tai heidän huoltajiaan) ilmoittamaan tilansa heräämisen yhteydessä ja 30 minuutin välein normaalin heräämisaikansa aikana seuraavien luokkien mukaisesti: unessa, "pois päältä", "päällä" ilman dyskinesiaa, "päällä" ei-hairasta dyskinesia tai "päällä" ongelmallisen dyskinesian kanssa.

"Päällä" aika tarkoittaa sitä, että lääkitys tuottaa hyötyä liikkuvuuden, hitauden ja jäykkyyden suhteen. Dyskinesia on tahattomia vääntyviä, kääntyviä liikkeitä, jotka ovat lääkityksen vaikutusta ja tapahtuvat "päälle" aikana. Ei-hairastava dyskinesia ei häiritse toimintaa tai aiheuta merkittävää epämukavuutta.

"Päällä"-aika ilman häiritsevää dyskinesiaa on "päällä"-ajan ilman dyskinesiaa ja "päällä"-ajan summa, kun dyskinesia ei ole ongelmallista. PD-päiväkirjan ajat normalisoitiin 16 tunnin valveillaolopäivään ja laskettiin keskiarvo kutakin tutkimuskäyntiä edeltäviltä 3 päivältä. Positiivinen muutos viittaa parantumiseen.

PD-päiväkirja otettiin käyttöön pöytäkirjan muutoksella 4 (joulukuu 2013) vain Yhdysvalloissa sijaitseville osallistujille.

PD-päiväkirja pyytää osallistujia (tai heidän huoltajiaan) ilmoittamaan tilansa heräämisen yhteydessä ja 30 minuutin välein normaalin heräämisaikansa aikana seuraavien luokkien mukaisesti: unessa, "pois päältä", "päällä" ilman dyskinesiaa, "päällä" ei-hairasta dyskinesia tai "päällä" ongelmallisen dyskinesian kanssa.

"Päällä" aika tarkoittaa sitä, että lääkitys tuottaa hyötyä liikkuvuuden, hitauden ja jäykkyyden suhteen. Dyskinesia on tahattomia vääntyviä, kääntyviä liikkeitä, jotka ovat lääkityksen vaikutusta ja tapahtuvat "päälle" aikana. Ongelmallinen dyskinesia häiritsee toimintaa tai aiheuttaa merkittävää epämukavuutta.

PD-päiväkirjan ajat normalisoitiin 16 tunnin valveillaolopäivään ja laskettiin keskiarvo kutakin tutkimuskäyntiä edeltäviltä 3 päivältä. Positiivinen muutos viittaa parantumiseen.

PD-päiväkirja otettiin käyttöön pöytäkirjan muutoksella 4 (joulukuu 2013) vain Yhdysvalloissa sijaitseville osallistujille.

UPDRS on tutkijan käyttämä luokitustyökalu, jolla seurataan PD:n pitkittäistä kulkua. Se koostuu seuraavista osista:

I) Mentaatio, käyttäytyminen ja mieliala;

II) päivittäisen elämän toiminnot;

III) Motoriset tutkimukset;

IV) Hoitojaksojen komplikaatiot (mukaan lukien dyskinesiat).

Osan I pistemäärä on vastausten summa neljään osan I muodostavaan kysymykseen, joista jokainen mitataan 5 pisteen asteikolla (0-4). Osan I pisteet vaihtelevat 0–16 ja korkeammat pisteet liittyvät useampaan vammaisuuteen. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa parannusta.

UPDRS otettiin käyttöön pöytäkirjan muutoksella 4 (joulukuu 2013) vain Yhdysvaltojen toimipisteiden osallistujille.

UPDRS on tutkijan käyttämä luokitustyökalu, jolla seurataan PD:n pitkittäistä kulkua. Se koostuu seuraavista osista:

I) Mentaatio, käyttäytyminen ja mieliala;

II) päivittäisen elämän toiminnot;

III) Motoriset tutkimukset;

IV) Hoitojaksojen komplikaatiot (mukaan lukien dyskinesiat).

Osan II pistemäärä on vastausten summa 13 osan II muodostavaan kysymykseen, joista jokainen mitataan 5 pisteen asteikolla (0-4). Osan II pisteet vaihtelevat 0–52 ja korkeammat pisteet liittyvät useampaan vammaisuuteen. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa parannusta.

UPDRS otettiin käyttöön pöytäkirjan muutoksella 4 (joulukuu 2013) vain Yhdysvaltojen toimipisteiden osallistujille.

UPDRS on tutkijan käyttämä luokitustyökalu, jolla seurataan PD:n pitkittäistä kulkua. Se koostuu seuraavista osista:

I) Mentaatio, käyttäytyminen ja mieliala;

II) päivittäisen elämän toiminnot;

III) Motoriset tutkimukset;

IV) Hoitojaksojen komplikaatiot (mukaan lukien dyskinesiat).

UPDRS Osa III koostuu 14 kysymyksestä. Kysymykset 20 - 26 ovat moniosaisia ​​kysymyksiä, koska niitä arvioidaan erikseen useiden kehon osien osalta. Kun lasketaan jokainen näistä arvioista, saadaan yhteensä 27 vastausta osaan III. UPDRS Part III -pistemäärä on 27 vastauksen summa 14 osan III kysymykseen, joista jokainen mitataan 5 pisteen asteikolla (0-4). Osan III pisteet vaihtelevat 0-108 ja korkeammat pisteet liittyvät useampaan vammaisuuteen. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa parannusta.

UPDRS otettiin käyttöön pöytäkirjan muutoksella 4 (joulukuu 2013) vain Yhdysvaltojen toimipisteiden osallistujille.

UPDRS on tutkijan käyttämä luokitustyökalu, jolla seurataan PD:n pitkittäistä kulkua. Se koostuu seuraavista osista:

I) Mentaatio, käyttäytyminen ja mieliala;

II) päivittäisen elämän toiminnot;

III) Motoriset tutkimukset;

IV) Hoitojaksojen komplikaatiot (mukaan lukien dyskinesiat).

UPDRS-kokonaispistemäärä on 31 kysymykseen (44 vastausta) saatujen vastausten summa, jotka muodostavat asteikon osat I - III. Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0 - 176, jolloin 176 edustaa pahinta (kokonais) vammaa ja 0 ei vammaa. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa parannusta.

UPDRS otettiin käyttöön pöytäkirjan muutoksella 4 (joulukuu 2013) vain Yhdysvaltojen toimipisteiden osallistujille.

UPDRS on tutkijan käyttämä luokitustyökalu, jolla seurataan PD:n pitkittäistä kulkua. Se koostuu seuraavista osista:

I) Mentaatio, käyttäytyminen ja mieliala;

II) päivittäisen elämän toiminnot;

III) Motoriset tutkimukset;

IV) Hoitojaksojen komplikaatiot (mukaan lukien dyskinesiat).

UPDRS Part IV -pistemäärä on kaikkien vastausten summa 11 osan IV muodostavaan kysymykseen, joista 4 mitataan 5 pisteen asteikolla (0 - 4) ja 7, jotka mitataan 2 pisteen asteikolla (0 - 1). Osan IV pisteet vaihtelevat 0–23, ja korkeammat pisteet liittyvät useampaan vammaisuuteen. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa parannusta.

UPDRS otettiin käyttöön pöytäkirjan muutoksella 4 (joulukuu 2013) vain Yhdysvaltojen toimipisteiden osallistujille.

UPDRS on tutkijan käyttämä luokitustyökalu, jolla seurataan PD:n pitkittäistä kulkua. Se koostuu seuraavista osista:

I) Mentaatio, käyttäytyminen ja mieliala; II) päivittäisen elämän toiminnot; III) Motoriset tutkimukset; IV) Hoitojaksojen komplikaatiot (mukaan lukien dyskinesiat); ja

UPDRS-osan IV dyskinesian pistemäärä on kysymysten 32 (Kuinka vammauttavia dyskinesiat ovat) summa. ) ja 34 (Kuinka kivuliaita dyskinesiat ovat?) UPDRS-osassa IV, joista jokainen mitataan 5 pisteen asteikolla (0-4). Osa IV dyskinesiapisteet vaihtelevat välillä 0–12, ja korkeammat pisteet liittyvät useampaan vammaisuuteen. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa parannusta.

UPDRS otettiin käyttöön pöytäkirjan muutoksella 4 (joulukuu 2013) vain Yhdysvaltojen toimipisteiden osallistujille.

PDQ-39 on itsetehtävä kyselylomake, joka sisältää 39 kohtaa, jotka koskevat seuraavia kahdeksaa terveyden osa-aluetta, joihin potilaiden mielestä sairaus vaikuttaa haitallisesti:

• Liikkuvuus (esim. kaatumisen pelko kävellessä) - 10 kysymystä
• Päivittäiset toiminnot (esim. ruoan leikkaamisen vaikeudet) - 6 kysymystä
• Emotionaalinen hyvinvointi (esim. eristäytymisen tunne) - 6 kysymystä
• Stigma (esim. sosiaalinen hämmennys) - 4 kysymystä
• Sosiaalinen tuki - 3 kysymystä
• Kognition - 4 kysymystä
• Viestintä - 3 kysymystä
• Kehollinen epämukavuus - 3 kysymystä

Jokaiseen kysymykseen vastataan 5 pisteen asteikolla 0 (ei koskaan) - 4 (aina / ei voi tehdä ollenkaan). Pisteet lasketaan summaamalla toimialueen kysymysten vastaukset ja muuttamalla ne asteikolla 0-100. Korkeammat pisteet liittyvät taudin vakavampiin oireisiin, kuten vapinaan ja jäykkyyteen. PDQ-39-yhteenvetoindeksi (alue 0-100) sisältää vastaukset kaikkiin 39 kohteeseen. Negatiivinen muutos tarkoittaa parannusta.