Glofitamab Plus Ibrutinibi obinututsumabin kanssa potilaiden hoitoon, joilla on vaippasolulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit sekä antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus
• Patologisesti vahvistettu MCL, jossa on dokumentaatio kromosomin translokaatiosta t(11;14)(q13;q32) ja/tai sykliini D1:n yli-ilmentymisestä yhdessä muiden relevanttien markkerien (esim. CD5, CD19, CD20, PAX5) kanssa

• 18–64-vuotiaat, joilla on yksi tai useampi seuraavista huonoista riskitekijöistä, jotka määritellään seuraavasti:

  • Suuren riskin mutaatiovariantit, mukaan lukien p53-mutaatio ja/tai17p-deleetio;
  • Blastoidinen tai pleomorfinen fenotyyppi;
  • Monimutkainen karyotyyppi, jossa on ≥ 3 poikkeavuutta (t(11,14)-arvon lisäksi) rutiininomaisessa karyotyypityksen yhteydessä;
  • Ki67 > 30 %;
  • sMIPI > 6,2; ja tai
  • p53:n ilmentyminen immunohistokemiassa (IHC), määritelty > 20 %
• Ikä ≥ 65 vuotta. Tässä populaatiossa ei vaadita huonoja riskitekijöitä ollakseen kelvollinen
• Ei aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa MCL:lle
• Radiologisesti mitattavissa oleva lymfadenopatia ja/tai ekstranodaalinen lymfaattinen pahanlaatuisuus
• Pystyy toimittamaan bionäytteitä MRD-testaukseen ja patologiaan. Jos tuoretta kudosta ei ole saatavilla, arkistonäytteitä voidaan käyttää tutkijan harkinnan mukaan
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/l kasvutekijän tuesta riippumatta
• Verihiutaleet ≥ 1,0 × 10^9/l (≥ 0,5 × 10^9/l, jos luuytimessä [BM]) riippumatta verensiirrosta kummassakin tilanteessa
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksaperäisestä)
• Seerumin kreatiniini ≤ ULN; tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockroft Gault -menetelmällä tai muilla hyväksytyillä menetelmillä, tutkijan harkinnan mukaan
• Ei havaittavissa oleva hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeenin (sAg) serologia. Vahvistettu polymeraasiketjureaktiolla (PCR) HBV-deoksiribonukleiinihapolle (DNA), jos tulokset ovat kiistanalaisia
• Toteamaton C-hepatiittiviruksen (HCV) antigeeniserologia. Vahvistettu PCR:llä HCV-ribonukleiinihapon (RNA) osalta, jos tulokset ovat kiistanalaisia
• PCR-testauksen perusteella havaitsematon vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV2) 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta
• Serologian perusteella havaitsematon HIV. Ilmoittautumista harkitaan, jos HIV saadaan hallintaan hoidolla (eli viruskuorma, jota ei ole havaittavissa 6 kuukautta ennen ja CD4-määrät ovat ≥ 200/µL). Tällaisten potilaiden on oltava halukkaita muuttamaan HIV-hoitoa hoidon aikana ja soveltuvien huuhtoutumisjaksojen aikana tarpeen mukaan, jotta voidaan puuttua lääkkeiden yhteisvaikutuksiin.
• Halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin tässä pöytäkirjassa vaadittuihin arviointeihin ja toimenpiteisiin, mukaan lukien kapseleiden nieleminen ilman vaikeuksia
• Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt (PCBP): Hedelmällisessä iässä olevilla henkilöillä on oltava negatiivinen seerumi (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [b-hCG]) tai virtsan raskaustesti seulonnassa, ja heidän on oltava valmiita käyttämään hyväksyttyä ehkäisyä hoidon aikana ja pisimpään sen jälkeen. , sovellettava ajanjakso: 18 kuukautta viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen, 2 kuukautta viimeisen glofitamabiannoksen jälkeen, 3 kuukautta tosilitsumabiannoksen jälkeen tai 1 kuukausi viimeisen ibrutinibiannoksen jälkeen. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
• Henkilöt, jotka tuottavat elinkelpoisia siittiöitä: Halukkuus käyttää hyväksyttyä ehkäisyä hoidon aikana ja pisimpään sovellettavan ajanjakson jälkeen: 6 kuukautta viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen tai 2 kuukautta viimeisen glofitamabi-, tosilitsumabi- tai ibrutinibi-annoksen jälkeen
• Halukkuus olla imettämättä tai luovuttamatta munasoluja tai siittiöitä: Jos obinututsumabi oli viimeinen vastaanotettu tutkimuslääke, osallistujan on odotettava 6 kuukautta. Muussa tapauksessa potilaiden on suostuttava odottavansa 3 kuukautta siittiöitä ja 1 kuukausi munasolujen luovuttamista (ja imetystä) viimeisen muiden tutkimuslääkkeiden annoksen jälkeen
• GLIB:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Jos osallistuja tai osallistujan seksikumppani tulee raskaaksi tai epäilee raskautta osallistuessaan tähän tutkimukseen, henkilön tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi MCL-ohjattu hoito. Kortikosteroidihoito (enintään 20 mg deksametasonia tai vastaava päivittäin) on sallittu ennen seulontajaksoa ja sen aikana potilaille, joilla on aggressiivinen kliininen käyttäytyminen. Kaikki taudinhallintaan käytetyt steroidit on lopetettava 7 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vakava) sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan

• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet paitsi seuraavat:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman merkkejä aktiivisesta sairaudesta yli 2 vuoden ajan ennen seulontaa ja jonka uusiutumisriski hoitava lääkäri katsoi
  • Henkilöt, joilla on matala-asteinen eturauhassyöpä vartioi ja odota -strategiassa, ovat kelpoisia
  • Riittävästi hoidettu lentigo maligna melanooma ilman tämänhetkisiä todisteita sairaudesta tai riittävästi hallittua ei-melanomatoottista ihosyöpää
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman tämänhetkisiä todisteita sairaudesta
  • Jatkuva pelkkä hormonihoito aiempien pahanlaatuisten kasvainten vuoksi on sallittua
• Sytotoksisen kemoterapian samanaikainen käyttö; sädehoito; immunoterapia; hormonihoito (muu kuin ehkäisyvalmisteet, hormonikorvaushoito tai megestroliasetaatti); ja biologiset aineet (muut kuin hematopoieettiset kasvutekijät, jos se on kliinisesti aiheellista ja käytetty valmistajan ja tutkijan suositusten mukaisesti), ellei tutkija ole hyväksynyt
• saanut systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. syklofosfamidia, atsatiopriinia, metotreksaattia, talidomidia ja tuumorinekroositekijälääkkeitä) 2 viikon sisällä ennen Gpt-infuusiota, lukuun ottamatta kortikosteroidia ≤ 25 mg/vrk ja paikallista prednisonia tai vastaavaa ja inhaloitavia steroideja

• Tunnettu yliherkkyyshistoria

  • Humanisoidut tai hiiren monoklonaaliset vasta-aineet tai tuotteet
  • CD3- ja/tai CD20-vasta-aine
  • Glofitamab
  • Ibrutinibi
  • Tosilitsumabi
• Nykyinen tai aiempi epilepsia, keskushermoston (CNS) vaskuliitti ja hermostoa rappeuttava sairaus
• Aiempi autoimmuunisairaus (esim. sydänlihastulehdus, keuhkotulehdus, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, guillan-mulppeli-Barre-oireyhtymä vaskuliitti tai glomerulonefriitti. Potilaat, joilla on kaukohistoria tai hyvin hallinnassa oleva autoimmuunisairaus, voivat olla oikeutettuja ilmoittautumaan ensisijaisen tutkijan kanssa kuultuaan

• Verenvuotoriskin historia:

  • Aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai kallonsisäinen verenvuoto 2 vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ilman jäljellä olevia neurologisia puutteita
  • Tunnettu verenvuotodiateesi (esim. hemofilia tai von Willebrandin tauti)
  • Endoskopialla diagnosoitu maha-suolikanavan haavauma 3 kuukauden sisällä ennen kiertoa 1 päivä 1 (C1D1)
• Vaatii tai saa antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (esim. fenprokumonilla) 7 päivän sisällä ensimmäisestä C1D1-annoksesta

• Vaatii hoitoa vahvalla CYP3A:n estäjällä/indusoijalla, lukuun ottamatta seuraavia:

  • Suunnitelma samanaikaisten CYP3A:n estäjien/indusoijien ja/tai poistumisjaksojen muuttamiseksi ennen C1D1:tä
  • Paikallinen ketokonatsoli: Alhaisen yleisen biologisen hyötyosuutensa perusteella ei ole rajoituksia
• Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen
• Todettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML) tai keskushermoston lymfaattinen vaikutus
• Tiedossa tai epäilty hemofagosyyttinen lymfohistiokystoosi (HLH)
• Todisteet meneillään olevista akuuteista tai systeemisistä infektioista (bakteeri-, sieni- tai virusinfektioista) tai mistä tahansa vakavasta infektiojaksosta, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa (iv-antibioottien kohdalla tämä koskee viimeisen antibioottihoidon päättymistä) 4 viikon kuluessa annostelusta, lukuun ottamatta paikallisia ihon tai kynsien sieni-infektioita. Koehenkilöt voivat saada profylaktista antiviraalista tai antibakteerista hoitoa tutkijan harkinnan mukaan
• Elävän rokotteen vastaanottaminen 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta tai tutkimushoidon aikana
• Mikä tahansa hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä ibrutinibikapseleiden imeytymistä tai metaboliaa tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin