맨틀 세포 림프종 환자 치료를 위한 글로피타맙 + 이브루티닙과 오비누투주맙

포함 기준:

• 연구의 목적과 위험을 이해하고 서명된 동의서를 제공할 수 있는 능력
• 병리학적으로 확인된 MCL, 염색체 전좌 t(11;14)(q13;q32) 및/또는 다른 관련 마커(예: CD5, CD19, CD20, PAX5)와 관련된 사이클린 D1의 과발현이 문서화되어 있음

• 다음과 같이 정의된 좋지 않은 위험 특징 중 하나 이상을 지닌 18~64세:

  • p53 돌연변이 및/또는 17p 결실을 포함한 고위험 돌연변이 변종;
  • 폭발성 또는 다형성 표현형;
  • 일상적인 핵형 분석에서 ≥ 3개의 이상(t(11,14)에 추가)이 있는 복합 핵형;
  • Ki67 > 30%;
  • sMIPI > 6.2; 및/또는
  • 면역조직화학(IHC)에서 p53 발현, > 20%로 정의됨
• 연령 ≥ 65. 이 모집단의 경우 적합하기 위해 열악한 위험 기능이 필요하지 않습니다.
• MCL에 대한 이전의 전신 항암 치료법은 없습니다.
• 방사선학적으로 측정 가능한 림프절병증 및/또는 림프절외 림프성 악성종양의 존재
• MRD 테스트 및 병리학을 위한 생체 샘플을 제공할 수 있습니다. 신선한 조직을 사용할 수 없는 경우 조사자의 재량에 따라 보관 샘플을 사용할 수 있습니다.
• 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성능 상태 ≤ 2
• 성장 인자 지원과 관계없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 × 10^9/L
• 혈소판 ≥ 1.0 × 10^9/L(골수[BM] 침범의 경우 ≥ 0.5 × 10^9/L), 두 상황 모두 수혈 지원과 무관
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 3 × 정상 상한(ULN)
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(길버트 증후군으로 인한 것이거나 간 이외의 원인이 아닌 경우)
• 혈청 크레아티닌 ≤ ULN; 또는 시험자의 재량에 따라 Cockroft Gault 방법이나 기타 승인된 방법에 따른 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min
• 검출 불가능한 B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원(sAg) 혈청학. 결과에 논쟁의 여지가 있는 경우 HBV 데옥시리보핵산(DNA)에 대한 중합효소 연쇄반응(PCR)으로 확인
• 검출 불가능한 C형 간염 바이러스(HCV) 항원 혈청학. 결과에 논쟁의 여지가 있는 경우 HCV 리보핵산(RNA)에 대한 PCR로 확인
• 등록 후 7일 이내에 PCR 테스트를 기반으로 한 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV2)는 검출되지 않습니다.
• 혈청학적으로 볼 때 HIV가 검출되지 않습니다. HIV가 치료로 조절되는 경우 등록이 고려됩니다(즉, 이전 6개월 동안 바이러스 수치가 감지되지 않았고 CD4 수치가 ≥ 200/μL인 경우). 이러한 환자는 약물-약물 상호작용을 해결하기 위해 치료 중 및 휴약 기간 동안 필요에 따라 HIV 치료법을 기꺼이 수정해야 합니다.
• 어려움 없이 캡슐을 삼키는 것을 포함하여 이 프로토콜에 필요한 모든 평가 및 절차에 참여할 의향과 능력이 있습니다.
• 가임기 사람(PCBP): 가임기 사람은 선별검사 시 혈청(베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[b-hCG]) 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 하며 치료 중 및 치료 기간 동안 승인된 피임약을 기꺼이 사용해야 합니다. , 적용기간은 오비누투주맙 최종 투여 후 18개월, 글로피타맙 최종 투여 후 2개월, 토실리주맙 최종 투여 후 3개월, 이브루티닙 최종 투여 후 1개월이다. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 본 연구에 참여할 수 없습니다.
• 생존 가능한 정자를 생산하는 사람: 치료 중 및 다음의 최장 적용 기간 동안 승인된 피임법을 사용하려는 의지: 오비누투주맙 마지막 투여 후 6개월 또는 글로피타맙, 토실리주맙 또는 이브루티닙 마지막 투여 후 2개월
• 모유 수유를 하지 않거나 난자 또는 정자를 기증하려는 의지: 오비누투주맙이 투여된 마지막 연구 약물인 경우 참가자는 6개월을 기다려야 합니다. 그렇지 않은 경우, 환자는 다른 연구 약물을 마지막으로 투여한 후 정자를 위해 3개월, 난자 기증(및 모유 수유)을 위해 1개월을 기다리는 데 동의해야 합니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 GLIB의 영향은 알려져 있지 않습니다. 본 연구에 참여하는 동안 참가자 또는 참가자의 성 파트너가 임신했거나 임신이 의심되는 경우, 해당 개인은 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

제외 기준:

• 이전 MCL 지향 치료. 공격적인 임상 행동을 보이는 환자의 경우 스크리닝 기간 전과 도중에 코르티코스테로이드(덱사메타손 최대 20mg 또는 이에 상응하는 일일 용량) 치료가 허용됩니다. 질병 통제를 위해 사용되는 모든 스테로이드는 연구 치료 시작 후 7일 이내에 중단되어야 합니다.
• 검사 6개월 이내에 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색과 같은 임상적으로 유의미한 심혈관 질환, 또는 뉴욕 심장 협회 기능 분류에서 정의한 클래스 3(중등도) 또는 클래스 4(중증) 심장 질환

• 다음을 제외하고 이전 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료된 악성 종양으로, 스크리닝 전 2년 넘게 활동성 질환이 존재하지 않고 치료 의사가 재발 위험이 낮다고 느꼈던 경우
  • 감시 및 대기 전략에 낮은 등급의 전립선 암이 있는 사람이 자격이 있습니다.
  • 현재 질병의 증거가 없거나 적절히 조절된 비흑색종성 피부암이 없이 적절히 치료된 악성 흑색점 흑색종
  • 현재 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 상피내암종
  • 이전 악성종양에 대해 단독으로 지속적인 호르몬 치료가 허용됩니다.
• 세포독성 화학요법의 동시 사용; 방사선요법; 면역요법; 호르몬 요법(피임약, 호르몬 대체 요법 또는 메게스트롤 아세테이트 제외); 및 생물학적 제제(조혈 성장 인자 제외, 임상적으로 지시되고 제조자 및 조사자의 권장 사항에 따라 사용되는 경우), 조사자가 승인하지 않는 한
• 코르티코스테로이드 25mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 약물과 흡입 및 국소 스테로이드를 제외하고 Gpt 주입 전 2주 이내에 전신 면역억제제(예: 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자제)를 투여받은 경우

• 과민증의 알려진 병력

  • 인간화 또는 쥐 단클론 항체 또는 제품
  • CD3 및/또는 CD20 항체
  • 글로피타맙
  • 이브루티닙
  • 토실리주맙
• 간질, 중추신경계(CNS) 혈관염, 신경퇴행성 질환의 현재 또는 과거 병력
• 자가면역 질환(예: 심근염, 폐렴, 중증근육무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증)의 병력 , 혈관염 또는 사구체신염. 자가면역 질환의 병력이 있거나 잘 조절되는 환자는 주 조사자와 상담한 후 등록할 수 있습니다.

• 출혈 위험의 병력:

  • 남아있는 신경학적 결손이 없는 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 후 2년 이내에 뇌졸중, 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 두개내 출혈이 발생한 경우
  • 알려진 출혈 체질(예: 혈우병 또는 폰빌레브란트병)
  • 1일 1주기 전 3개월 이내에 내시경 검사로 진단된 위장 궤양의 존재(C1D1)
• C1D1 첫 투여 후 7일 이내에 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제(예: 펜프로쿠몬)를 사용한 항응고제가 필요하거나 이를 받는 경우

• 다음을 제외하고 강력한 CYP3A 억제제/유도제로 치료해야 합니다.

  • C1D1 이전의 동시 CYP3A 억제제/유도제 및/또는 휴약 기간을 수정하려는 계획
  • 국소 케토코나졸: 전반적인 생체 이용률이 낮기 때문에 제한 사항이 없습니다.
• 다른 치료 임상시험에 동시 참여
• 확인된 진행성 다초점 백질뇌병증(PML) 또는 CNS의 림프종 침범 병력
• 혈구탐식성 림프조직구증(HLH)의 병력이 알려지거나 의심되는 경우
• 진행 중인 급성 또는 전신 감염(세균, 진균 또는 바이러스) 또는 입원 또는 IV 항생제 치료(IV 항생제의 경우 이는 투여 후 4주 이내에 마지막 항생제 치료 과정의 완료와 관련됨)가 필요한 감염의 주요 에피소드의 증거, 피부나 손톱의 국소적인 곰팡이 감염을 제외하고. 피험자는 조사자의 재량에 따라 예방적 항바이러스제 또는 항균 요법을 받을 수 있습니다.
• 등록 후 4주 이내 또는 연구 치료 기간 동안 생백신 접종
• 연구자의 의견으로는 피험자의 안전을 위협하거나, 이브루티닙 캡슐의 흡수 또는 대사를 방해하거나, 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 장기 시스템 기능 장애