- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06754267
Venetoclax yhdistettynä olverembatinibiin ja predinisoniin Ph+ B-ALL:n hoidossa
maanantai 23. joulukuuta 2024 päivittänyt: First Affiliated Hospital of Zhejiang University
Venetoclax yhdistettynä olverembatinibiin ja predinisoniin Ph-positiivisten prekursori-B-solujen akuutin lymfoblastisen leukemian hoidossa: faasi II, yksihaarainen ja monikeskustutkimus
Prekursori-B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL) on aggressiivinen leukemian tyyppi, jolla on korkea uusiutumisaste ja huono pitkäaikainen eloonjääminen aikuisilla.
Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph+) ALL määritellään ALLiksi, jossa on translokaatio kromosomien 9 ja 22 välillä.
Ja t(9;22)(q34;q11) on yleisin kromosomipoikkeavuus ALL:ssa.
Ennen TKI:n syntyä Ph+ ALL:n ennuste oli erittäin huono, ja pitkän aikavälin eloonjäämisaste oli vain 10–35 %.
Ph+ ALL muodostaa noin 30 % aikuisten ALL:sta.
Tässä tutkimuksessa tutkijat ehdottavat hoitoa, jossa Venetoclax yhdistetään olverembatinibiin ja predinisoniin Ph+ B-ALL -aikuisilla.
Tutkimuksen tavoitteena on vastata tämän hoito-ohjelman turvallisuuteen ja tehokkuuteen ja parantaa entisestään näiden osallistujien selviytymistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, yhden haaran, vaiheen II ja avoin tutkimus.
Yhteensä 36 Ph-positiivista B-ALL-osallistujaa otetaan mukaan.
Ensisijainen päätetapahtuma on täydellinen molekulaarinen vaste (CMR) kolmen venetoklax-syklin jälkeen yhdistettynä olverembatinibi- ja prednisonihoitoon (VOP) de novo akuutin Philadelphia-kromosomipositiivisen (Ph+) B-lymfoblastisen leukemian hoidossa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia usean lääkkeen yhdistelmähoidon turvallisuutta ja tehoa vastadiagnosoitujen Ph-positiivisten B-ALL-potilaiden hoidossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
36
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jie Jin, M.D.
- Puhelinnumero: +8657187236896
- Sähköposti: jiej0503@163.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Chenying Li, Ph.D.
- Puhelinnumero: +8657187236896
- Sähköposti: lcy890823@126.com
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310003
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Päätutkija:
- Jie Jin, M.D.
-
Ottaa yhteyttä:
- Jie Jin, M.D.
- Puhelinnumero: +86571-87236896
- Sähköposti: jiej0503@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Ennen ilmoittautumista potilaalla on diagnosoitava de novo prekursori B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia ja positiivinen Philadelphia-kromosomi (t(9;22) ja/tai BCR::ABL1-positiivinen ja/tai FISH-positiivinen). Diagnostiset kriteerit viittaavat vuoden 2022 WHO:n luokitukseen;
- Ikä ≥ 18 vuotta;
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0-2;
- Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
- Ei elinten toimintahäiriöitä, jotka rajoittaisivat tämän protokollan käyttöä seulontajakson aikana;
- Ymmärrä tutkimus ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake.
- Miehet, hedelmällisessä iässä olevat naiset (ainoastaan postmenopausaalisilla naisilla, jotka ovat olleet vaihdevuosissa vähintään 12 kuukautta, voidaan katsoa hedelmättömiksi) ja heidän kumppaninsa ottavat vapaaehtoisesti tutkijan tehokkaaksi katsomia tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan hoitojakson jälkeen. viimeinen tutkimuslääkkeen annos.
Poissulkemiskriteerit:
- Kroonisen myelooisen leukemian nopeutunut vaihe tai blastikriisi;
- Koehenkilöt, joilla on keskushermoston (CNS) vaikutus tai joihin liittyy ekstramedullaarisia vaurioita;
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet systeemistä leukemiahoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta TKI, sädehoito tai kemoterapia, paitsi sallittu esihoito);
- Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä tai joilla on sydänsairauden kliinisiä ilmenemismuotoja (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti ja hallitsematon rytmihäiriö jne.); vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) kaikukardiografiassa <50 %;
- Sairaudet, joissa elinten, kuten keuhkojen, maksan ja munuaisten, epänormaalit toiminnot voivat rajoittaa potilaan osallistumista tähän tutkimukseen (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, vakava infektio, hallitsematon diabetes, aktiivinen tuberkuloosi, astma, keuhkoahtaumatauti, keuhkoputkentulehdus jne.);
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallista kilpirauhassyöpää ja in situ -ihosyöpää;
- Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 ULN (normaalin yläraja); ALT tai AST > 2,5 ULN; seerumin kreatiniini > 1,5 ULN;
- Tunnettu HIV-infektio;
- Tutkimuslääkkeen käyttöön vaikuttavat olosuhteet tutkijan arvioimina;
- Ei pysty ymmärtämään tai noudattamaan tutkimusprotokollaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi
Induktiosykli 1: Olverembatinibi 4 viikon ajan, suun kautta; Venetoclax 4 viikon ajan, suun kautta; Predinisoni 3 viikon ajan, suun kautta. Konsolidaatiosyklit 2 ja 3: Olverembatinibi 4 viikon ajan, suun kautta; Venetoclax 2 viikon ajan, suun kautta; Predinisoni 2 viikon ajan, suun kautta. |
BCL-2:n estäjä
Muut nimet:
Tyrosiinikinaasin estäjä
Muut nimet:
Glukokortikoidit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
täydellinen molekyylivaste (CMR) kolmen syklin jälkeen
Aikaikkuna: Jakson 3 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
|
BCR::ABL1≤0,01 %
havaittu RT-qPCR:llä
|
Jakson 3 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen remissio joko epätäydellisen PB-solujen palautumisnopeuden (CR/CRi) kanssa tai ilman sitä
Aikaikkuna: syklin 1 jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Räjähdysnopeus alle 5 % perifeeristen verisolujen palautumisen kanssa tai ilman
|
syklin 1 jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Määritetty kaikille tutkimuksen potilaille; mitattuna hoidon päivästä 1. hoidon epäonnistumisen päivämäärään, CR/CRi:n hematologiseen relapsiin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin;
|
jopa 2 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Määritetty kaikille tutkimuksen potilaille; mitattuna hoidon päivästä 1. kuolinpäivään mistä tahansa syystä;
|
jopa 2 vuotta
|
|
Minimaalinen jäännössairaus (MRD)
Aikaikkuna: Kunkin syklin lopussa (kukin sykli on 28 päivää), enintään 2 vuotta
|
Virtaussytometrialla havaittu MRD-taso, jonka arvo <0,1 % määritellään negatiiviseksi; RT-qPCR:llä havaittu MRD-taso, jonka BCR::ABL1-arvo <0,01 % määritellään negatiiviseksi
|
Kunkin syklin lopussa (kukin sykli on 28 päivää), enintään 2 vuotta
|
|
Relapse free survival (RFS)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Määritetty vain potilaille, jotka saavuttavat CR:n tai CRi:n; mitattuna remission saavuttamispäivästä hematologisen uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään asti;
|
jopa 2 vuotta
|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Hoitopäivästä 1 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Lääkkeen turvallisuus arvioitiin NCI-CTC AE 5.0 -standardilla. Hematologinen ja ei-hematologinen toksisuus.
|
Hoitopäivästä 1 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Jie Jin, Zhejiang University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Daver N, Thomas D, Ravandi F, Cortes J, Garris R, Jabbour E, Garcia-Manero G, Borthakur G, Kadia T, Rytting M, Konopleva M, Kantarjian H, O'Brien S. Final report of a phase II study of imatinib mesylate with hyper-CVAD for the front-line treatment of adult patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2015 May;100(5):653-61. doi: 10.3324/haematol.2014.118588. Epub 2015 Feb 14.
- Fielding AK, Rowe JM, Buck G, Foroni L, Gerrard G, Litzow MR, Lazarus H, Luger SM, Marks DI, McMillan AK, Moorman AV, Patel B, Paietta E, Tallman MS, Goldstone AH. UKALLXII/ECOG2993: addition of imatinib to a standard treatment regimen enhances long-term outcomes in Philadelphia positive acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2014 Feb 6;123(6):843-50. doi: 10.1182/blood-2013-09-529008. Epub 2013 Nov 25.
- Kim DY, Joo YD, Lim SN, Kim SD, Lee JH, Lee JH, Kim DH, Kim K, Jung CW, Kim I, Yoon SS, Park S, Ahn JS, Yang DH, Lee JJ, Lee HS, Kim YS, Mun YC, Kim H, Park JH, Moon JH, Sohn SK, Lee SM, Lee WS, Kim KH, Won JH, Hyun MS, Park J, Lee JH, Shin HJ, Chung JS, Lee H, Eom HS, Lee GW, Cho YU, Jang S, Park CJ, Chi HS, Lee KH; Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Working Party of the Korean Society of Hematology. Nilotinib combined with multiagent chemotherapy for newly diagnosed Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2015 Aug 6;126(6):746-56. doi: 10.1182/blood-2015-03-636548. Epub 2015 Jun 11.
- Ravandi F, Jorgensen JL, Thomas DA, O'Brien S, Garris R, Faderl S, Huang X, Wen S, Burger JA, Ferrajoli A, Kebriaei P, Champlin RE, Estrov Z, Challagundla P, Wang SA, Luthra R, Cortes JE, Kantarjian HM. Detection of MRD may predict the outcome of patients with Philadelphia chromosome-positive ALL treated with tyrosine kinase inhibitors plus chemotherapy. Blood. 2013 Aug 15;122(7):1214-21. doi: 10.1182/blood-2012-11-466482. Epub 2013 Jul 8.
- Ravandi F, O'Brien SM, Cortes JE, Thomas DM, Garris R, Faderl S, Burger JA, Rytting ME, Ferrajoli A, Wierda WG, Verstovsek S, Champlin R, Kebriaei P, McCue DA, Huang X, Jabbour E, Garcia-Manero G, Estrov Z, Kantarjian HM. Long-term follow-up of a phase 2 study of chemotherapy plus dasatinib for the initial treatment of patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Cancer. 2015 Dec 1;121(23):4158-64. doi: 10.1002/cncr.29646. Epub 2015 Aug 26.
- Sasaki K, Kantarjian HM, Short NJ, Samra B, Khoury JD, Kanagal Shamanna R, Konopleva M, Jain N, DiNardo CD, Khouri R, Garcia-Manero G, Kadia TM, Wierda WG, Khouri IF, Kebriaei P, Mehta RS, Champlin RE, Garris R, Cheung CM, Daver N, Thompson PA, Yilmaz M, Ravandi F, Jabbour E. Prognostic factors for progression in patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia in complete molecular response within 3 months of therapy with tyrosine kinase inhibitors. Cancer. 2021 Aug 1;127(15):2648-2656. doi: 10.1002/cncr.33529. Epub 2021 Apr 1.
- Tang H, Jia W, Jia S, Dong R, Gao S, Feng J, Dong H, Gu H, Zhang T, Yuan R, Liu X, Cheng L, Zhou S, Gao G. A new chemotherapy-free regimen of olverembatinib in combination with venetoclax and dexamethasone for newly diagnosed Ph+ acute lymphoblastic leukemia: Preliminary outcomes of a prospective study. Am J Hematol. 2024 Jun;99(6):1177-1179. doi: 10.1002/ajh.27289. Epub 2024 Mar 14. No abstract available.
- Groffen J, Stephenson JR, Heisterkamp N, de Klein A, Bartram CR, Grosveld G. Philadelphia chromosomal breakpoints are clustered within a limited region, bcr, on chromosome 22. Cell. 1984 Jan;36(1):93-9. doi: 10.1016/0092-8674(84)90077-1.
- NOWELL PC, HUNGERFORD DA. Chromosome studies on normal and leukemic human leukocytes. J Natl Cancer Inst. 1960 Jul;25:85-109. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 30. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. joulukuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 18. joulukuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. joulukuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Leukemia, imusolmukkeet
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Antineoplastiset aineet
- Venetoclax
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIT20240094C
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Venetoclax
-
Virginia Commonwealth UniversityAbbViePeruutettuUusiutunut pienisoluinen keuhkosyöpä | Tulenkestävä pienisoluinen keuhkosyöpä
-
AbbVieRekrytointiWaldenströmin makroglobulinemia | Lymfoplasmasyyttinen lymfoomaJapani
-
Hematology department of the 920th hospitalEi vielä rekrytointiaAkuutti myelooinen leukemia (AML)
-
Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen NederlandGrupo Cooperativo de Estudio y Tratamiento de las Leucemias Agudas y Mielodisplasias ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiAkuutti myelooinen leukemiaItävalta, Belgia, Saksa, Irlanti, Alankomaat, Espanja, Italia, Tanska, Viro, Suomi, Ranska, Liettua, Norja, Ruotsi, Sveitsi, Yhdistynyt kuningaskunta
-
University of Maryland, BaltimoreValmisRelapsoitunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemiaYhdysvallat
-
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'AdultoValmis
-
PrECOG, LLC.Genentech, Inc.ValmisFollikulaarinen lymfooma | Non-Hodgkinin lymfooma follikulaarinen | Non-Hodgkinin lymfooma, aikuisten korkea-asteYhdysvallat
-
Thomas Aagaard RasmussenAarhus University Hospital; The Alfred; Germans Trias i Pujol Hospital; Walter...Rekrytointi
-
Guangdong Provincial People's HospitalAktiivinen, ei rekrytointi
-
AbbVieAktiivinen, ei rekrytointiHematologinen syöpäYhdysvallat, Kanada, Ranska, Saksa, Israel, Italia, Japani, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta