- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06754267
Venetoclax combinato con Olverembatinib e Predinisone nel trattamento della LLA Ph+ B
23 dicembre 2024 aggiornato da: First Affiliated Hospital of Zhejiang University
Venetoclax in combinazione con Olverembatinib e Predinisone nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta da precursori Ph-positivi a cellule B: uno studio di Fase II, a braccio singolo e multicentrico
La leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL) è un tipo aggressivo di leucemia, con un alto tasso di recidiva e una scarsa sopravvivenza a lungo termine negli adulti.
La LLA con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) è definita come LLA con traslocazione tra i cromosomi 9 e 22.
E t(9;22)(q34;q11) è l'anomalia cromosomica più comune nella LLA.
Prima della comparsa dei TKI, la prognosi della LLA Ph+ era estremamente sfavorevole e il tasso di sopravvivenza a lungo termine era solo del 10%-35%.
La LLA Ph+ rappresenta circa il 30% della LLA adulta.
In questo studio, i ricercatori propongono un approccio terapeutico che combina Venetoclax con Olverembatinib e Predinisone negli adulti Ph+ con LLA B.
Lo studio mira a rispondere alla sicurezza e all’efficacia di questo regime di trattamento e a migliorare ulteriormente la sopravvivenza dei partecipanti.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio prospettico, a braccio singolo, di fase II e in aperto.
Verranno arruolati un totale di 36 partecipanti Ph-positivi B-ALL.
L'endpoint primario è la risposta molecolare completa (CMR) dopo tre cicli di venetoclax combinato con olverembatinib e regime di prednisone (VOP) nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta de novo con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+).
Lo scopo di questo studio è esplorare la sicurezza e l'efficacia del regime di combinazione multifarmaco nel trattamento di pazienti con LLA B Ph positiva di nuova diagnosi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
36
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Jie Jin, M.D.
- Numero di telefono: +8657187236896
- Email: jiej0503@163.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Chenying Li, Ph.D.
- Numero di telefono: +8657187236896
- Email: lcy890823@126.com
Luoghi di studio
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310003
- Reclutamento
- The first Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Investigatore principale:
- Jie Jin, M.D.
-
Contatto:
- Jie Jin, M.D.
- Numero di telefono: +86571-87236896
- Email: jiej0503@163.com
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Prima dell'arruolamento, al paziente deve essere diagnosticata una leucemia linfoblastica acuta a cellule B con precursori de novo e positiva per il cromosoma Philadelphia (presenza di t(9;22) e/o BCR::ABL1 positivo e/o FISH positivo). I criteri diagnostici fanno riferimento alla classificazione OMS 2022;
- Età ≥ 18 anni;
- Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-2;
- Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;
- Nessuna disfunzione d'organo che limiti l'uso di questo protocollo durante il periodo di screening;
- Comprendere lo studio e firmare il modulo di consenso informato.
- Uomini, donne in età fertile (solo le donne in postmenopausa che sono state in menopausa per almeno 12 mesi possono essere considerate sterili) e i loro partner adottano volontariamente misure contraccettive efficaci ritenute efficaci dallo sperimentatore durante il periodo di trattamento e per almeno 12 mesi dopo la ultima dose del farmaco in studio.
Criteri di esclusione:
- Fase accelerata o crisi blastica della leucemia mieloide cronica;
- Soggetti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) o accompagnati da lesioni extramidollari;
- Soggetti che hanno ricevuto un trattamento antileucemia sistemico (incluso ma non limitato a TKI, radioterapia o chemioterapia, ad eccezione del pretrattamento consentito);
- Soggetti con una storia di infarto miocardico negli ultimi 12 mesi o che presentano manifestazioni cliniche di malattie cardiache (incluse ma non limitate a angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione non controllata e aritmia non controllata, ecc.); frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) all'ecocardiografia <50%;
- Malattie con funzioni anormali di organi quali polmone, fegato e rene che possono limitare la partecipazione del paziente a questo studio (incluse ma non limitate a infezioni gravi, diabete non controllato, tubercolosi attiva, asma, BPCO, bronchiectasie, ecc.);
- Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, escluso il cancro della tiroide localizzato e il cancro della pelle in situ;
- Bilirubina totale sierica > 1,5 ULN (limite superiore della norma); ALT o AST > 2,5 ULN; creatinina sierica > 1,5 ULN;
- Infezione nota da HIV;
- Condizioni che influenzano l'uso del farmaco in studio valutate dallo sperimentatore;
- Incapace di comprendere o rispettare il protocollo dello studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Braccio di trattamento
Ciclo di induzione 1: Olverembatinib per 4 settimane, orale; Venetoclax per 4 settimane, orale; Predinisone per 3 settimane, orale. Ciclo di consolidamento 2 e 3: Olverembatinib per 4 settimane, orale; Venetoclax per 2 settimane, orale; Predinisone per 2 settimane, orale. |
Inibitore di BCL-2
Altri nomi:
Inibitore della tirosina chinasi
Altri nomi:
Glucocorticoidi
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
risposta molecolare completa (CMR) dopo tre cicli
Lasso di tempo: Alla fine del Ciclo 3(ogni ciclo dura 28 giorni)
|
BCR::ABL1≤0,01%
rilevato mediante RT-qPCR
|
Alla fine del Ciclo 3(ogni ciclo dura 28 giorni)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Remissione completa con o senza tasso di recupero incompleto delle cellule PB (CR/CRi).
Lasso di tempo: dopo il Ciclo 1 (ogni ciclo dura 28 giorni)
|
Tasso di esplosione inferiore al 5% con o senza recupero delle cellule del sangue periferico
|
dopo il Ciclo 1 (ogni ciclo dura 28 giorni)
|
|
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
|
Definito per tutti i pazienti in uno studio; misurato dal giorno 1 del trattamento alla data del fallimento del trattamento, recidiva ematologica da CR/CRi o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo;
|
fino a 2 anni
|
|
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
|
Definito per tutti i pazienti in uno studio; misurato dal giorno 1 del trattamento alla data della morte per qualsiasi causa;
|
fino a 2 anni
|
|
Malattia minima residua (MRD)
Lasso di tempo: Alla fine di ogni ciclo (ogni ciclo dura 28 giorni), fino a 2 anni
|
Livello MRD rilevato mediante citometria a flusso il cui valore <0,1% è definito negativo; Livello MRD rilevato da RT-qPCR il cui valore BCR::ABL1 <0,01% è definito come negativo
|
Alla fine di ogni ciclo (ogni ciclo dura 28 giorni), fino a 2 anni
|
|
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
|
Definito solo per i pazienti che raggiungono CR o CRi; misurato dalla data di raggiungimento della remissione fino alla data della recidiva ematologica o della morte per qualsiasi causa;
|
fino a 2 anni
|
|
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Dal giorno 1 del trattamento fino a 28 giorni dopo l'ultima dose
|
La sicurezza del farmaco è stata valutata secondo lo standard NCI-CTC AE 5.0. Tossicità ematologica e non ematologica.
|
Dal giorno 1 del trattamento fino a 28 giorni dopo l'ultima dose
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Jie Jin, Zhejiang University
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Daver N, Thomas D, Ravandi F, Cortes J, Garris R, Jabbour E, Garcia-Manero G, Borthakur G, Kadia T, Rytting M, Konopleva M, Kantarjian H, O'Brien S. Final report of a phase II study of imatinib mesylate with hyper-CVAD for the front-line treatment of adult patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2015 May;100(5):653-61. doi: 10.3324/haematol.2014.118588. Epub 2015 Feb 14.
- Fielding AK, Rowe JM, Buck G, Foroni L, Gerrard G, Litzow MR, Lazarus H, Luger SM, Marks DI, McMillan AK, Moorman AV, Patel B, Paietta E, Tallman MS, Goldstone AH. UKALLXII/ECOG2993: addition of imatinib to a standard treatment regimen enhances long-term outcomes in Philadelphia positive acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2014 Feb 6;123(6):843-50. doi: 10.1182/blood-2013-09-529008. Epub 2013 Nov 25.
- Kim DY, Joo YD, Lim SN, Kim SD, Lee JH, Lee JH, Kim DH, Kim K, Jung CW, Kim I, Yoon SS, Park S, Ahn JS, Yang DH, Lee JJ, Lee HS, Kim YS, Mun YC, Kim H, Park JH, Moon JH, Sohn SK, Lee SM, Lee WS, Kim KH, Won JH, Hyun MS, Park J, Lee JH, Shin HJ, Chung JS, Lee H, Eom HS, Lee GW, Cho YU, Jang S, Park CJ, Chi HS, Lee KH; Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Working Party of the Korean Society of Hematology. Nilotinib combined with multiagent chemotherapy for newly diagnosed Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2015 Aug 6;126(6):746-56. doi: 10.1182/blood-2015-03-636548. Epub 2015 Jun 11.
- Ravandi F, Jorgensen JL, Thomas DA, O'Brien S, Garris R, Faderl S, Huang X, Wen S, Burger JA, Ferrajoli A, Kebriaei P, Champlin RE, Estrov Z, Challagundla P, Wang SA, Luthra R, Cortes JE, Kantarjian HM. Detection of MRD may predict the outcome of patients with Philadelphia chromosome-positive ALL treated with tyrosine kinase inhibitors plus chemotherapy. Blood. 2013 Aug 15;122(7):1214-21. doi: 10.1182/blood-2012-11-466482. Epub 2013 Jul 8.
- Ravandi F, O'Brien SM, Cortes JE, Thomas DM, Garris R, Faderl S, Burger JA, Rytting ME, Ferrajoli A, Wierda WG, Verstovsek S, Champlin R, Kebriaei P, McCue DA, Huang X, Jabbour E, Garcia-Manero G, Estrov Z, Kantarjian HM. Long-term follow-up of a phase 2 study of chemotherapy plus dasatinib for the initial treatment of patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Cancer. 2015 Dec 1;121(23):4158-64. doi: 10.1002/cncr.29646. Epub 2015 Aug 26.
- Sasaki K, Kantarjian HM, Short NJ, Samra B, Khoury JD, Kanagal Shamanna R, Konopleva M, Jain N, DiNardo CD, Khouri R, Garcia-Manero G, Kadia TM, Wierda WG, Khouri IF, Kebriaei P, Mehta RS, Champlin RE, Garris R, Cheung CM, Daver N, Thompson PA, Yilmaz M, Ravandi F, Jabbour E. Prognostic factors for progression in patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia in complete molecular response within 3 months of therapy with tyrosine kinase inhibitors. Cancer. 2021 Aug 1;127(15):2648-2656. doi: 10.1002/cncr.33529. Epub 2021 Apr 1.
- Tang H, Jia W, Jia S, Dong R, Gao S, Feng J, Dong H, Gu H, Zhang T, Yuan R, Liu X, Cheng L, Zhou S, Gao G. A new chemotherapy-free regimen of olverembatinib in combination with venetoclax and dexamethasone for newly diagnosed Ph+ acute lymphoblastic leukemia: Preliminary outcomes of a prospective study. Am J Hematol. 2024 Jun;99(6):1177-1179. doi: 10.1002/ajh.27289. Epub 2024 Mar 14. No abstract available.
- Groffen J, Stephenson JR, Heisterkamp N, de Klein A, Bartram CR, Grosveld G. Philadelphia chromosomal breakpoints are clustered within a limited region, bcr, on chromosome 22. Cell. 1984 Jan;36(1):93-9. doi: 10.1016/0092-8674(84)90077-1.
- NOWELL PC, HUNGERFORD DA. Chromosome studies on normal and leukemic human leukocytes. J Natl Cancer Inst. 1960 Jul;25:85-109. No abstract available.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
1 dicembre 2024
Completamento primario (Stimato)
30 dicembre 2025
Completamento dello studio (Stimato)
30 dicembre 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 dicembre 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 dicembre 2024
Primo Inserito (Effettivo)
25 marzo 2025
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 dicembre 2024
Ultimo verificato
1 dicembre 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IIT20240094C
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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