Aktiiviset myeloidikohdeyhdisteyhdistelmät MDS/MPN-päällekkäisyysoireyhtymissä päällekkäisyyden oireyhtymissä (ABNL-MARRO) (ABNL-MARRO)

Sisällyttämiskriteerit:

• On oltava vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä; on vapaaehtoisesti allekirjoitettava ICF; ja hänen tulee olla halukas ja kyettävä täyttämään kaikki opiskeluvaatimukset.
• Sinulla on oltava morfologisesti vahvistettu MDS/MPN-diagnoosi, lukuun ottamatta JMML:ää, WHO:n (2016) diagnostisten kriteerien mukaisesti.
• Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa (potilaat, jotka eivät ole saaneet aiempaa sairautta modifioivaa hoitoa) voivat ilmoittautua mihin tahansa AM-001-haaraan, joka on avoin kertymiselle vaiheessa 1 tai 2. Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, ovat saattaneet saada rekombinanttia erytropoietiinia, danatsolia, hydroksiureaa tai anagrelidiä, joita ei pidetä sairautta modifioivana hoitona tässä tutkimuksessa.

• Asianmukaisen poistumisjakson jälkeen potilaat, jotka ovat epäonnistuneet (tai eivät sietäneet) aiempaa hoitoa DNMTi:tä sisältävällä hoito-ohjelmalla, voivat ilmoittautua mihin tahansa vaiheen 1b haaraan tai mihin tahansa haaraan, joka on täyttänyt ensimmäisen Simonin vaiheen kriteerit. ja ovat avoimia kertymiselle toisessa Simonin vaiheessa vaiheessa 2. Vaiheen 2 ensimmäistä vaihetta lukuun ottamatta aikaisempien hoitojen lukumäärällä ei ole rajoituksia, jos potilas täyttää kaikki muut kelpoisuusehdot. Aiemmin hoidettuja potilaita ovat mm.

  • Potilaat, joita hoidettiin DNMTi-hoidolla ennen AM-001:een ilmoittautumista ja jotka eivät saavuttaneet täydellistä remissiota MDS/MPN IWG -vastekriteerien mukaisesti vähintään 4 DNMTi-hoitojakson jälkeen
  • ; AM-001:een merkityt potilaat tai potilaat, joita hoidettiin tutkimuksen ulkopuolella DNMTi:tä sisältävällä hoito-ohjelmalla ja joilla on selvä sairauden eteneminen protokollan mukaisesti vähintään 2 aikaisemman hoidon syklin jälkeen – tämä sisältää potilaat, jotka eivät saa vastetta selvästi etenevä sairaus ja potilaat, jotka saavuttavat ensimmäisen vasteen, jotka sitten menettävät vasteen;
  • AM-001:een merkityt potilaat, joilla on vakaa sairaus, paras vaste toisessa vastearvioinnissa kuuden aikaisemman AM-001-hoidon syklin jälkeen;
  • AM-001:llä hoidetut potilaat, joilla oli haittatapahtuma, joka toipui siitä, joka estää jatkohoidon kyseisellä käsivarrella; toipumisen jälkeen myrkyllisyydestä, joka todennäköisesti liittyy ASTX727:ään, voi tapahtua rekisteröinti toiseen AM-001:een edellyttäen, että annosta muutetaan tarvittaessa.
• On oltava valmis suorittamaan luuydinbiopsia aspiraatiolla seulonnan aikana ja luuytimen aspiraatio sekä kudoskeräys sairauden arviointia ja korrelatiivisia tutkimuksia varten määräajoin koko tutkimuksen ajan.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta, hoitavan lääkärin arvioiden mukaan.
• Aiemmin hoidetuilla potilailla toipuminen ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon kaikista aikaisemmista systeemisistä hoidoista johtuvista toksisista vaikutuksista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.

• Maksan ja munuaisten on oltava riittävät seulonnan aikana, mikä on osoitettu:

  • ALT (SGPT) ja AST (SGOT) ≤ 3x normaalin laitoksen yläraja (ULN);
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN tai ≤ 2 x ULN, jos kohonnut bilirubiini johtuu hoitavan tutkijan arvion perusteella taustalla olevaan MDS/MPN:ään tai Gilbertin tautiin liittyvästä ekstramedullaarisesta hematopoieesista;
  • Kreatiniini < 1,5 x ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma (eCCR) >/=40 ml/min/1,73 m2 eCCR voidaan laskea käyttämällä vakiomuotoista institutionaalista kaavaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat tulee sulkea pois kaikista hoitoryhmistä, jotka sisältävät uutta kohdennettua ainetta, jolle he ovat aiemmin altistuneet. Tässä tutkimuksessa uusia kohdennettuja aineita ovat tällä hetkellä vain itasitinibi (INCB039110). Potilaita, jotka ovat aiemmin altistuneet ASTX727-hoidolle, ei suljeta pois, mikäli he täyttävät kaikki muut kelpoisuusehdot.
• Ennen kuin on vastaanotettu tutkimuslääke, mukaan lukien hoito millä tahansa aikaisemmalla AM-001-haaralla, 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamista AM-001-haarassa, paitsi jos se on hyväksytty lääkärin monitorin toimesta.
• Ennen kuin on saatu systeemistä antineoplastista hoitoa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, aiempi DNMTi-hoito, standardi induktio- tai sytotoksinen kemoterapia (paitsi hydroksiurea) tai hyväksytty kohdeaine 21 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäisen annoksen saamista tutkia lääkettä Arm of AM-001:ssä.
• Tunnettu yliherkkyys desitabiinille.
• Transformaatio akuutiksi myelooiseksi leukemiaksi (esim. >20 % myelooisia blasteja luuytimessä tai >20 % kiertäviä blasteja ääreisveressä).
• Elinsiirtojen vastaanottajat, mukaan lukien allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT).
• Kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien viimeaikainen (6 kuukauden sisällä) epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti, New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriö. Potilaat, joilla on ollut eteisen takykardiaa ja/tai bradykardiaa, joka on hyvin hallinnassa lääketieteellisellä hoidolla ja/tai sydämentahdistimella vähintään 1 kuukauden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, sallitaan.
• Epänormaali EKG (EKG) tai epänormaali seulonta-EKG, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä ja kliiniseen tutkimukseen vasta-aiheinen. Korjattu QT-aika (QTc), jonka Fredericia on korjannut, EKG:n seulonnassa > 500 millisekuntia jätetään pois, ellei samanaikaisesti ole oikeanpuoleisen nipun haarakatkos (RBBB) tai samanaikainen vasemman nipun haarakatkos (LBBB) sydämentahdistimen kanssa.
• Kaikki tunnetut vasta-aiheet ASTX727:n käytölle.
• Mikä tahansa merkki aktiivisesta ja kliinisesti merkittävästä verenvuodosta.
• Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, ei mukaan lukien paikallinen ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintasyöpä in situ rinnassa tai paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan hormonihoidolla. Potilailla, joilla on aiemmin ollut muita syöpiä, ei tulisi olla sairautta ilman jatkuvaa antineoplastista hoitoa vähintään 2 vuoden ajan.
• Laaja-alaisen sädehoidon (mukaan lukien terapeuttiset radioisotoopit) vastaanotto ≤ 28 päivää tai rajoitettu kenttäsäteily palliaatiota varten ≤ 14 päivää ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista; tai ei ole toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
• Potilaat, jotka tarvitsevat kielletyn samanaikaisen lääkityksen jatkamista, jolle ei ole saatavilla vaihtoehtoista hoitoa tai sallittua korvaavaa lääkettä.
• Aktiivinen, hallitsematon infektio. Potilaat, joiden infektio on hallinnassa aktiivisella hoidolla, ovat kelvollisia.
• Suuri leikkaus, joka vaatii yleisanestesian 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. (Keskilinjan tai porttikatetrin sijoittaminen on hyväksyttävää tässä ajassa, eikä se sulje pois potilasta.)
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Koehenkilöt, jotka odottavat tulevansa raskaaksi tai saavat lapsia tutkimuksen ennustetun keston aikana ja/tai jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan, alkaen seulontakäynnistä hoitokäynnin loppuun. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta (WOCBP) vaaditaan negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnan yhteydessä ja välittömästi ennen hoidon aloittamista millä tahansa AM-001-hoitoryhmällä (sykli 1 päivä 1).
• Mikä tahansa samanaikainen vakava tai epävakaa lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan kyvyn antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa protokollaa.
• Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, maantieteellinen tai sosiologinen tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan kyvyn noudattaa protokollaa.