Opioidittoman ja opioidipohjaisen anestesian vaikutus postoperatiiviseen kipuun ja heräämisen agitaatioon halkioleikkauksessa olevilla lapsilla

Johdatus orofacial-halkioiden ongelmaan

Tutkimusten mukaan maailmanlaajuisesti yksi lapsi 700–1500 elävänä syntyneestä syntyy orofacial-halkiolla (huuli-, kita- tai molemmat) vuosittain, mikä tekee halkioista yleisimmän synnynnäisen epämuodostuman. Syitä ei tunneta täysin, ja niiden katsotaan johtuvan monitekijäisistä vaikutuksista, kuten perinnöllisyydestä, mutaatioista, teratogeeneista sekä erilaisista kromosomipoikkeavuuksista. Tähän mennessä on kuvattu vähintään 275 tällaista oireyhtymää, joista yleisimpiä ovat Treacher Collinsin, Goldenharin, DiGeorgesin ja Van der Wouden oireyhtymät.

Halkiot eivät aiheuta ainoastaan kosmeettista vikaa, vaan myös häiriöitä puheessa, kuulossa, hampaistossa, syömisessä ja joskus muita epämuodostumia. Kognitiiviset kyvyt eivät heikkene, mutta psykososiaaliset vaikutukset heikentävät merkittävästi elämänlaatua, erityisesti siksi, että halkioiden hoito on monialaista, pitkäaikaista ja kallista.

Diagnoosi- ja hoitoprosessiin osallistuvat gynekologit, geneetikot ja leukakirurgit jo ennen syntymää, ja syntymän jälkeen neonatologit, anestesiologit ja monet muut erikoislääkärit. Anestesia orofacial-halkioita sairastavilla lapsilla vaatii erityistä varovaisuutta anatomisten ja fysiologisten erityispiirteiden vuoksi. Elinten epäkypsyyden vuoksi farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka eroavat, lääkkeet metaboloituvat eri tavoin, ja annokset on säädettävä yksilöllisesti iän ja kehon painon mukaan.

Ilmateiden arviointi on usein vaikeaa yhteistyön puutteen vuoksi, mutta halkiopotilailla on odotettavissa suurempi vaikean intuboinnin esiintyvyys, erityisesti oireyhtymäisillä lapsilla. Riskitekijöitä ovat alle 1 vuoden ikä, alhainen kehon paino, korkea ASA- ja Mallampati-pisteet sekä Pierre Robin -sekvenssi. Oireyhtymään liittyviin halkioihin liittyy kardiomyopatioita 5–80%:ssa tapauksista, mikä lisää merkittävästi anestesian riskiä.

Lasten reaktioihin liittyy usein stressiä ja itkua, mikä lisää laryngospasmin ja bronkospasmin riskiä. Lapsen valmistelu, vanhempien läsnäolo ja tehokas premedikaatio ovat avaintekijöitä turvallisuudelle ja komplikaatioiden vähentämiselle pediatrisilla potilailla.

Seuraavat kaksi asiaa edustavat kahta suurta haastetta lasten anestesiassa, ja tämä tutkimus käsittelee erityisesti molempia niistä.

1. Leikkauksen jälkeinen agitaatio ja heräämisdelirium

   Anestesiasta heräämisen jälkeen lapsille voi kehittyä heräämisagitaatiota (EA) tai heräämisdeliriumia (ED), jolle on ominaista levottomuus, itku ja sekavuus. ED on voimakkaampi ja voi sisältää hallusinaatioita, kun taas EA voi johtaa myös tahattomaan itsensä vahingoittamiseen. Pitkäaikaisia seurauksia voivat olla käyttäytymishäiriöt, kuten painajaiset, enureesi ja eroahdistus.

   EA/ED:n ilmaantuvuus lapsilla voi olla jopa 80%, erityisesti esikouluikäisillä lapsilla, pojilla ja leukakirurgisissa sekä korva-, nenä- ja kurkkutaudeissa. Riskitekijöitä ovat leikkausta edeltävä ahdistuneisuus ja inhaloitavien anesteettien käyttö.

   Agitaatio voi olla päällekkäistä kivun kanssa ja toimia sen epäsuorana indikaattorina, aivan kuten kipu voi laukaista EA:ta. Näiden kahden erottaminen on usein vaikeaa selkeän palautteen puutteen vuoksi. Jos syy on epäselvä, lasta tulisi hoitaa kuin kipu olisi agitaation taustalla oleva syy.

   EA/ED:n diagnosointiin on olemassa useita kliinisiä arviointiasteikkoja lapsille (PAEDS, Cravero, Watcha-asteikko...). Valitettavasti EA/ED:lle ei ole spesifistä hoitoa. Kliinisessä käytännössä hoito käsittää pääasiassa kivunlievityksen ei-steroidisilla kipulääkkeillä ja ei-farmakologiset toimenpiteet, kuten valmistelun, viestinnän ja häiriön, kun taas farmakologiset interventiot ovat pääasiassa tehohoitoyksiköissä.

   Koska etiologista hoitoa ei ole, painopiste on ehkäisyssä. Tavoitteena on korkean riskin lasten varhainen tunnistaminen ja kokonaisvaltaisen suonensisäisen anestesian suunnittelu suosien propofolia inhaloitavan anestesian sijaan.

   Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet ketamiinin ja deksmedetomidiinin olevan tehokkaita. Viime vuosina on tutkittu erilaisia annoksia, yhdistelmiä ja antamisaikatauluja. Tulokset ovat ristiriitaisia: jotkut tutkimukset vahvistavat EA:n vähenemisen, kun taas toiset eivät osoita selkeää etua muihin anesteetteihin verrattuna.

2. Lasten leikkauksen jälkeinen kipu ja kivunhoito

Lasten kivunhoito on monimutkaista viestinnän rajoitteiden vuoksi, ja palautteen puute vaikeuttaa sekä arviointia että hoitoa. Nuoremmilla lapsilla käytetään havainnointiasteikkoja, kuten FLACC ja CHIPPS, kun taas vanhemmilla lapsilla voidaan käyttää itsearviointiasteikkoja (Wong-Baker, VAS). FLACC sisältää viisi kategoriaa, kun taas CHIPPS sisältää lisäksi moottoriparametreja. Molempien asteikkojen on osoitettu olevan luotettavampia kuin fysiologiset indikaattorit kivun arvioinnissa.

Kuten EA/ED:n kohdalla, käytetään sekä ei-farmakologisia että farmakologisia menetelmiä. Ei-farmakologiset menetelmät ovat suositeltuja molemmissa ESPA-ohjeiden painoksissa, ja niihin kuuluvat häiriötekijät, musiikki ja vanhempien opetus.

Farmakologisen hoidon tulisi noudattaa multimodaalista lähestymistapaa: parasetamoli ja tulehduskipulääkkeet ovat perusta lievään ja kohtalaiseen kipuun, kun taas opioidit on varattu vaikeaan kipuun. Vaikka opioidit ovat tehokkaita, niihin liittyy riskejä, kuten hengityslamaa, pahoinvointia ja riippuvuutta, ja siksi niitä käytetään leikkauksen jälkeen yhä enemmän vain pelastushoitona. Tutkimukset niiden käytöstä halkioleikkauksissa eivät ole yksiselitteisiä, painopisteen ollessa alueellisissa blokauksissa (palataalinen, infraorbitaalinen) opioiditarpeen vähentämiseksi.

Riittävä leikkauksenaikainen analgesia on keskeisessä roolissa leikkauksen jälkeisessä kivussa, sillä anestesian valinta ja laatu vaikuttavat suoraan kiputuloksiin, ja opioidipohjaiset protokollat ovat perinteisesti olleet anestesianhoidon kulmakivi tässä yhteydessä.

Alueellisten tekniikoiden kehityksen myötä on syntynyt opioidittomat protokollat, jotka yhdistävät eri lääkkeitä sivuvaikutusten vähentämiseksi ja turvallisuuden lisäämiseksi. Deksmedetomidiini, ketamiini, magnesiumsulfaatti ja tulehduskipulääkkeet muodostavat tämän lähestymistavan perustan.

Ketamiini on vakiintunut anesteetti, jolla on kipua lievittäviä ja rauhoittavia vaikutuksia, se ylläpitää sydän- ja verisuonivakautta ja hengitystoimintaa bronkodilaattorisilla vaikutuksilla. Meta-analyysit vahvistavat, että tulehduskipulääkkeiden, parasetamolin ja ketamiinin järkevä käyttö mahdollistaa tehokkaan kivunlievityksen vähäisillä sivuvaikutuksilla, mikä tekee opioidittomasta lääkehoidosta erityisen arvokasta lasten anestesiassa. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että ketamiini ja deksmedetomidiini vähentävät opioiditarvetta.

Deksmedetomidiini on α2-agonisti, jolla on voimakkaat rauhoittavat ja kipua lievittävät vaikutukset. Se tarjoaa hemodynaamista vakautta ja suotuisan turvallisuusprofiilin (ei hengityslamaa, vähentynyt PONV) ja osoittaa ennaltaehkäiseviä vaikutuksia EA/ED:tä vastaan.

Tutkimukset kitalaen halkioleikkauksiin menevillä lapsilla ovat vahvistaneet hemodynaamisen vakauden ja vähentyneen EA:n esiintyvyyden. PROSPECT-ohjeet suosittelevat sen käyttöä lisänä alueellisille blokauksille tai suonensisäisesti, kun taas opioidit on varattu pelastushoitoon. Vaikka se ei aina ole parempi, sitä suositellaan arvokkaana aineena EA/ED:n ehkäisyssä, erityisesti multimodaalisessa lähestymistavassa.

________________________________________

Tavoitteet Ensisijaiset lopputulokset

1. Leikkauksen jälkeisen kivun voimakkuus arvioidaan Lasten ja imeväisten leikkauksen jälkeisellä kipuasteikolla (CHIPPS). Pisteet vaihtelevat 0–10, korkeampien pisteiden osoittaessa voimakkaampaa kipua. Arvioinnit suoritetaan 5 minuutin, 15 minuutin, 1 tunnin, 2 tunnin, 12 tunnin ja 24 tunnin kuluttua ekstubaatiosta. Pisteet ≥4 osoittavat kliinisesti merkittävää kipua.

2. Heräämisagitaation esiintyminen arvioidaan PAEDS-asteikolla ja Cravero-asteikolla 5 minuutin, 15 minuutin, 1 tunnin ja 2 tunnin kuluttua ekstubaatiosta. Arvot ≥12 PAEDS- ja ≥4 Cravero-asteikoilla osoittavat kliinisesti merkittävää agitaatiota.

   Toissijaiset lopputulokset

3. Leikkauksen aikainen stressivaste arvioituna seerumin kortisolipitoisuuksista mitattuna ennen suonensisäisten anesteettien antamista ja ennen anestesiasta heräämistä.
4. Leikkauksen aikainen stressivaste arvioituna seerumin alfa-amylaasipitoisuuksista mitattuna ennen suonensisäisten anesteettien antamista ja ennen anestesiasta heräämistä.
5. Leikkauksen aikainen stressivaste arvioituna seerumin neuropeptidi Y -pitoisuuksista mitattuna ennen suonensisäisten anesteettien antamista ja ennen anestesiasta heräämistä.

6. Leikkauksen jälkeisten haittatapahtumien ilmaantuvuus, mukaan lukien pahoinvointi, oksentelu, kutina, ummetus, hengityslama ja muuttunut tajunta 24 tunnin kuluessa leikkauksesta.

   ________________________________________

Osallistujat Tutkimukseen osallistuu 90 lasta iältään 3 kuukautta 7 vuoteen, joilla on huuli- ja/tai kitalaen halkio. Osallistujat rekrytoidaan leukojen ja kasvojen epämuodostumien ja epämuotoisuuksien poliklinikasta, yliopistollinen sairaala Dubrava, ja jaetaan kahteen ryhmään, joissa kummassakin on 45 lasta.

Ryhmä O (opioidiryhmä): fentanyyli Ryhmä NO (opioiditon ryhmä): ketamiini ja deksmedetomidiini Molemmat ryhmät saavat myös propofolia, vekuroniumia, sevofluraania ja typpioksiduulia.

Sisäänottokriteerit: ASA I–II, kehon paino >5 kg (10 lb), ikä ≥3 kuukautta (huulikorialgesiaa varten) tai ≥9 kuukautta (palatoplastiaa varten), hemoglobiini >100 g/l.

Poissulkukriteerit: ASA III–IV, kehon paino <5 kg (10 lb), sopimaton ikä, hemoglobiini <100 g/l, akuutti sairaus, hengitystieinfektio tai rokotukset 2 viikon sisällä, leikkauksen aikaisen tehohoidon tarve.

________________________________________ Materiaalit ja menetelmät

Leikkauksen jälkeinen kipu ja agitaatio arvioidaan havainnointiasteikoilla ja objektiivisilla biomarkkereilla.

1. Epäsuora arviointi havainnointiasteikoilla

1.1. Kipuasteikko

CHIPPS (Children and Infants Postoperative Pain Scale)

CHIPPS-asteikko on validoitu asteikko, jota käytetään leikkauksen jälkeisen kivun arviointiin imeväisillä ja lapsilla. Se perustuu käyttäytymisen havainnointiin ja sisältää viisi kategoriaa pisteityksenä 0–2:

Itku:

0 - ei itkua

1 - ähkyilyä/nyyhkytystä 2 - jatkuvaa, voimakasta itkua

Ilme:

0 - rento/hymyilevä

1. - irvistys
2. - voimakas irvistys

Vartalon asento:

0 - rento

1. - vaihteleva/levoton
2. - jäykkä/kaareva

Jalkojen asento:

0 - rento

1. - levoton
2. - koukistunut/jännittynyt

Motorinen levottomuus:

0 - rauhallinen

1. - kohtalainen levottomuus
2. - voimakas levottomuus Kokonaispisteet vaihtelevat 0–10; arvot ≥4 osoittavat kliinisesti merkittävää kipua.

1.2. Heräämisagitaatioasteikot Pediatric Anesthesia Emergence Delirium Scale (PAEDS) on ainoa virallisesti validoitu asteikko heräämisagitaation arviointiin pediatrisessa väestössä. Sillä on kuitenkin useita tärkeitä rajoituksia: tulokset ovat usein vääriä positiivisia, se ei ole kovin sopiva alle 2-vuotiaille lapsille, ja sen useat arviointikohteet tekevät siitä vähemmän käytännöllisen nopeaan kliiniseen käyttöön.

Sitä vastoin Cravero-asteikkoa, vaikka sitä ei ole virallisesti validoitu, käytetään yleisemmin jokapäiväisessä käytännössä sen yksinkertaisuuden, nopeuden ja paremman kliinisen soveltuvuuden vuoksi. Sitä pidetään yleensä käytännöllisempänä ja monissa tapauksissa tarkempana erottamaan agitaatio muista leikkauksen jälkeisistä tiloista.

Näistä syistä molempia asteikkoja käytetään tässä tutkimuksessa, jotta niiden vahvuudet saadaan yhdistettyä ja saadaan kattavampi ja luotettavampi arvio heräämisagitaatiosta.

1.2.1. PAED (Pediatric Anesthesia Emergence Delirium)

PAEDS-asteikko on validoitu havainnointityökalu, jota käytetään heräämisdeliriumin arviointiin pediatrisilla potilailla yleisanestesian jälkeen. Se perustuu käyttäytymisen havainnointiin ja sisältää viisi kohtaa pisteityksenä 0–4:

Katsekontakti hoitajaan:

0 - katsekontakti

1. - vähentynyt katsekontakti
2. - epäjohdonmukainen katsekontakti
3. - harvoin katsekontaktia
4. - ei katsekontaktia

Tarkoituksenmukaiset toimet:

0 - asianmukaiset toimet

1. - hieman sopimattomat toimet
2. - kohtalaisen sopimattomat toimet
3. - selvästi sopimattomat toimet
4. - ei tarkoituksenmukaisia toimia

Tietoisuus ympäristöstä:

0 - täysin tietoinen

1. - hieman heikentynyt tietoisuus
2. - kohtalaisesti heikentynyt tietoisuus
3. - selvästi heikentynyt tietoisuus
4. - ei tietoisuutta

Levottomuus:

0 - rauhallinen

1. - lievä levottomuus
2. - kohtalainen levottomuus
3. - voimakas levottomuus
4. - vaikea agitaatio

Lohduttomuus:

0 - helposti lohdutettavissa

1. - hieman vaikeasti lohdutettavissa
2. - kohtalaisen vaikeasti lohdutettavissa
3. - erittäin vaikeasti lohdutettavissa
4. - lohduton Kokonaispisteet vaihtelevat 0–20; korkeammat pisteet osoittavat vaikeampaa heräämisdeliriumia. Arvoja ≥10–12 pidetään yleisesti kliinisesti merkittävinä.

1.2.2. Cravero-heräämisagitaatioasteikko

Cravero-asteikkoa käytetään leikkauksen jälkeisen agitaation arviointiin lapsilla anestesiasta heräämisen aikana, ja se luokittelee agitaation viiteen kategoriaan agitaation tason mukaan:

1. - lapsi nukkuu, rauhallinen
2. - lapsi hereillä, rauhallinen
3. - lievästi agitoitunut mutta lohdutettavissa
4. - kohtalaisesti agitoitunut, vaikeasti lohdutettavissa
5. - vaikeasti agitoitunut, hallitsematon käyttäytyminen Arvot ≥4 katsotaan osoittavan kliinisesti merkittävää agitaatiota. Asteikko on helppokäyttöinen, ei vaadi lisälaitteita ja mahdollistaa nopean arvion lapsen tilasta leikkauksen jälkeisellä jaksolla.

2. Suora arviointi biokemiallisten merkkiaineiden määrityksellä 2 ml:sta verta mitataan kortisolin, alfa-amylaasin ja neuropeptidi Y:n pitoisuudet ennalta määrättyinä ajankohtina ennen anesteettien antoa ja sen jälkeen. Nämä yhdisteet vapautuvat osana fysiologista stressivastetta leikkauksen jälkeiseen kipuun, ja niitä käytetään anestesiaprotokollien tehokkuuden objektiiviseen arviointiin.

Kortisolin ja alfa-amylaasin kvantitatiiviseen määritykseen käytetään CLIA-menetelmää.

ELISAa (BT LAB) käytetään neuropeptidi Y:n kvantitatiiviseen määritykseen. Sentrifugoinnin jälkeen seeruminäytteet kerätään ja säilytetään -80 °C:ssa analyysiin asti.

3. Leikkauksen jälkeiset komplikaatiot Pahoinvoinnin, oksentelun, kutinan, ummetuksen, hengityslaman ja muuttuneen tajunnan ilmaantuvuus kirjataan ensimmäisen 24 tunnin aikana leikkauksesta.

________________________________________ Tilastollinen analyysi Otoskoko määritettiin tehoanalyysillä: olettaen efektin kooksi 0,6, merkitsevyystasoksi (α) 0,05 ja tilastolliseksi voimaksi (1-β) 0,80, laskettiin vähimmäisotoskooksi 45 osallistujaa ryhmää kohti (yhteensä 90 osallistujaa), mikä varmistaa riittävän tilastollisen voiman ja luotettavuuden ryhmien välisten erojen havaitsemiseksi.

Tilastollinen analyysi suoritetaan MedCalc-ohjelmistolla. Ennen inferentin tilastollisen menetelmien soveltamista arvioidaan datan jakauman normaalisuus Kolmogorov–Smirnovin testillä. Kahden riippumattoman ryhmän vertailuun käytetään Studentin t-testiä normaalisti jakautuneelle datalle, kun taas Mann–Whitneyn U-testiä sovelletaan datalle, joka ei täytä normaalisuusoletusta. Toistettujen mittausten ja pitkittäisdatan vertailuun käytetään toistettujen mittausten varianssianalyysiä normaalisti jakautuneelle datalle ja Kruskal–Wallisin testiä epänormaalisti jakautuneelle datalle.

Muuttujien välinen korrelaatio analysoidaan Pearsonin korrelaatiokertoimella parametriselle datalle ja Spearmanin järjestyskorrelaatiokertoimella epäparametriselle datalle.

Multimuuttuja-regressioanalyysi suoritetaan itsenäisten ennustajien tunnistamiseksi, ja yksittäisten muuttujien diagnostinen arvo arvioidaan Receiver Operating Characteristic (ROC) -analyysillä, mukaan lukien käyrän alla olevan pinta-alan (AUC) laskenta. Tilastollinen merkitsevyys asetetaan arvoon p < 0,05. Kaikki tulokset esitetään vastaavine p-arvoineen, luottamusväleineen ja efekteinä milloin sovellettavissa.

________________________________________

Tutkimussuunnitelma

Yksi kirurgi ja yksi anestesiologi osallistuvat tutkimukseen. Lapsi otetaan mukaan tutkimukseen, jos sisäänottokriteerit täyttyvät ja vanhemmat allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen. Kaikille lapsille tehdään kirurginen toimenpide samaan aikaan aamujaksolla, jolloin vältetään mahdollinen eri vuorokausirytmien vaikutus laboratoriotuloksiin.

Premedikaation jälkeen intramuskulaarisella midatsolaami-injektiolla (1 mg/kg) ja atropiinilla (0,012 mg/kg), leikkaussalissa, kun lapsi on sedatoitu sevofluraanilla, asetetaan suonensisäinen kanyyli, mikä välttää lapsen traumatisoitumisen toimenpiteen kivuliaisuuden vuoksi. Tässä vaiheessa otetaan ensimmäinen verinäyte kortisolin, alfa-amylaasin ja neuropeptidi Y:n määritystä varten.

Potilaat jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään tietokoneella luodun satunnaislukuluettelon avulla allokoinnilla suhteessa 1:1, ja allokointijärjestys on ennalta määrätty ja suljettu numeroituihin kirjekuoriin, jotka avataan juuri ennen anestesian induktiota. Tällä tavoin varmistetaan objektiivisuus ja vähennetään harhan mahdollisuutta. Eettisten periaatteiden vuoksi äärimmäisen herkässä vastasyntyneiden väestössä ja kaikkien tapahtumien hallinnan varmistamiseksi tutkimuksessa koko ajan ja lapsen enimmäisturvallisuuden takaamiseksi tohtorikokelas ei ole sokkoutettu sille, minkä tyyppisen protokollan potilas saa.

Ensimmäinen ryhmä saa fentanyyliä (5 mcg/kg), propofolia (4 mg/kg) ja vekuroniumia (0,1 mg/kg), kun taas toinen ryhmä saa ketamiinia (1 mg/kg), propofolia ja vekuroniumia samoilla annoksilla ja deksmedetomidiiniä jatkuvana infuusiona (1 → 0,4 mcg/kg/h). Anestesia toteutetaan endotrakeaalisella intubaatiolla ja perusseurannalla elintoiminnoista (verenpaine, pulssi, EKG, perifeerinen happisaturaatio - SpO₂, uloshengityksen CO₂ - etCO₂). Anestesian ylläpitoon käytetään O₂/N₂O- ja sevofluraaniseosta. Lapset saavat antibioottia ja antiödeemaattista profylaksiaa.

Toimenpiteen alussa kirurgi infiltroi leikkausalueelle kaikilla lapsilla kaupallista esisekoitettua paikallispuudutteen lidokaiinin ja adrenaliinin yhdistelmää, annosteltuna kehon painon mukaan (5 mg/kg).

Leikkauksen loppupuolella annetaan analgeetti suonensisäisesti parasetamolia tulehduskipulääkkeen lisäksi. Ennen heräämistä otetaan toinen verinäyte. Kivun arviointi suoritetaan 5 minuutin, 15 minuutin, 1 tunnin, 2 tunnin, 12 tunnin ja 24 tunnin kuluttua ekstubaatiosta, ja agitaation arviointi 5 minuutin, 15 minuutin, 1 tunnin ja 2 tunnin kuluttua ekstubaatiosta.

Osastolla kivun ja agitaation voimakkuuden seurantaa jatketaan seuraavien 24 tunnin ajan. Kivunlievitystä annetaan säännöllisesti ammattilaisten ohjeiden mukaan tulehduskipulääkkeiden (NSAID) ja parasetamolin yhdistelmänä, ja sitä muokataan tarpeen mukaan. Tarvittaessa annetaan lisäkipulääkitys suonensisäisesti fentanyylillä annoksella 0,025–0,5 μg/kg asianmukaisella lapsen seurannalla.

________________________________________ Odotettu tieteellinen anti

Opioiditon protokolla pyrkii tarjoamaan tehokasta anestesiaa paremmalla kivunlievityksellä, vähentyneellä agitaatiolla, nopeammalla toipumisella ja vähemmillä opioideihin liittyvillä haittavaikutuksilla.

Tutkimuksen translaatioarvo on objektiivisten biomarkkereiden käyttöönotossa kliinisessä käytännössä ja kliinisen hoidon parantamisessa sekä perustan luomisessa tuleville alueellisille ohjeille.

Tutkimuksen erityinen arvo on kohortissa, jossa seuranta-aikana vähintään kaksi kirurgista toimenpidettä saavalla lapsialaryhmällä. Näillä potilailla jokainen altistuu molemmille anestesiaprotokollille eri toimenpiteissä – ensin satunnaistetun jako-ohjelman mukaan ja toisen kerran vaihtoehtoisen protokollan mukaisesti. Tällä tavoin kukin potilas toimii omana kontrollinaan, mikä mahdollistaa tarkemman lopputulosten vertailun ja yksilöiden välisten erojen merkittävän vähentämisen. Tämä lähestymistapa eliminoi pitkälti yksilölliset erot kuten iän, kehon painon, perushemodynamiikan tilan, anesteetteihin ja kipulääkkeisiin liittyvän yksilöllisen herkkyyden sekä stressivasteen ja kivun aistimisen vaihtelevuuden. Tällainen asetelma parantanee tutkimuksen sisäistä validiteettia ja mahdollistaa luotettavamman tulosten tulkinnan.