MLN8237 pour un sujet atteint d'adénocarcinome de la prostate

Critère d'intégration:

• 18 ans ou plus
• Tumeurs avancées histologiquement ou cytologiquement confirmées et candidates au traitement par le docétaxel
• Une maladie mesurable ou évaluable est requise. Les patients doivent présenter des signes cliniques de maladie évolutive ou de maladie persistante
• Les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) doivent avoir
• Adénocarcinome de la prostate confirmé pathologiquement
• Preuve de maladie métastatique à la scintigraphie osseuse ou à une autre imagerie. Les patients présentant une élévation du PSA comme seule manifestation de la maladie ne sont pas éligibles.
• Maladie évolutive après au moins 1 traitement hormonal avec des taux de testostérone documentés inférieurs à 50 ng/dl
• L'utilisation concomitante d'un agent pour la suppression de la testostérone (par exemple, un agoniste de la LHRH) est nécessaire si le patient n'a pas été castré chirurgicalement
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Récupéré à une toxicité inférieure ou égale au grade 1 (CTCAE), à l'état de base du patient (à l'exception de l'alopécie) ou jugé irréversible par les effets d'un traitement anticancéreux antérieur et doit présenter des signes de maladie évolutive ou persistante
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins
• Toute utilisation d'opiacés doit être stable pendant au moins 2 semaines avant l'entrée à l'étude
• Patients de sexe masculin qui acceptent de pratiquer une contraception de barrière efficace pendant toute l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude OU acceptent de s'abstenir de rapports hétérosexuels
• Consentement écrit volontaire
• Disposé à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'essai
• Accès veineux approprié pour le prélèvement sanguin

Critère d'exclusion:

• Traitement antinéoplasique ou tout traitement expérimental dans les 21 jours précédant la première dose de MLN8237
• Traitements expérimentaux antérieurs ou actuels dans les 4 semaines précédant la première dose de MLN8237
• Radiothérapie à plus de 40 % de la moelle osseuse ou toute radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie localisée à petit champ) dans les 4 semaines précédant l'inscription, sauf examen et approbation par le moniteur médical
• Nitrosourées ou mitomycine-C dans les 6 semaines précédant la première dose de MLN8237.
• Greffe autologue de cellules souches dans les 3 mois précédant la première dose de MLN8237, ou greffe allogénique antérieure de cellules souches à tout moment.
• Utilisation de médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques tels que la phénytoïne, la carbamazépine ou le phénobarbital, ou la rifampicine, la rifabutine, la rifapentine ou le millepertuis dans les 14 jours précédant la première dose de MLN8237
• Pour les patients atteints de CPRC :
• Radiothérapie ou thérapie anti-androgène pour le cancer de la prostate dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Traitement antérieur par chimiothérapie antinéoplasique ou radio-isotopes pour le cancer avancé de la prostate
• Utilisation de produits connus pour affecter les niveaux de PSA dans les 4 semaines suivant l'inscription
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude
• Hypertension artérielle non contrôlée
• Patients présentant une fonction gastrique ou intestinale anormale ou nécessitant un traitement continu avec des antiacides ou des inhibiteurs de la pompe à protons
• Patients recevant une corticothérapie chronique autre que les suivantes : stéroïde à faible dose pour le contrôle des nausées et des vomissements, stéroïde topique, stéroïde inhalé ou utilisation de dexaméthasone
• Hypersensibilité sévère connue au docétaxel ou à d'autres médicaments formulés dans le polysorbate 80
• Condition comorbide ou toxicité non résolue qui empêcherait l'administration de docétaxel
• Antécédents de neurotoxicité de grade 2 ou supérieur ou de toute toxicité qui n'a pas été résolue au grade 1 ou inférieur
• Cerveau symptomatique ou autre métastase du SNC
• Diagnostic ou traitement d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou d'une tumeur maligne in situ complètement réséquée
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou d'hépatite C
• Patients nécessitant une anticoagulation systémique complète
• Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou d'un autre organe
• Infection active nécessitant un traitement systémique dans les 14 jours précédant la première dose, ou autre infection grave
• Antécédents d'événement cérébrovasculaire hémorragique ou thrombotique au cours des 12 derniers mois
• Maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait interférer avec l'achèvement du protocole
• Incapacité à avaler des médicaments oraux
• Traitement antérieur avec plus de 3 schémas de chimiothérapie cytotoxique myélosuppressive
• Traitement antérieur avec plus d'un régime antérieur contenant des taxanes