MLN8237 för en patient med adenokarcinom i prostata

Inklusionskriterier:

• 18 år eller äldre
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade tumörer och kandidater för docetaxelbehandling
• Mätbar eller evaluerbar sjukdom krävs. Patienter måste ha kliniska bevis på progressiv sjukdom eller ihållande sjukdom
• Patienter med kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) måste ha
• Patologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata
• Bevis på metastaserande sjukdom på benskanning eller annan avbildning. Patienter med PSA-höjning som den enda manifestationen av sjukdomen är inte berättigade.
• Progressiv sjukdom efter minst 1 hormonbehandling med dokumenterade testosteronnivåer under 50 ng/dl
• Samtidig användning av ett medel för testosteronsuppression (t.ex. LHRH-agonist) krävs om patienten inte har kastrerats kirurgiskt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Återhämtad till mindre än eller lika med grad 1 toxicitet (CTCAE), till patientens baslinjestatus (förutom alopeci) eller bedöms vara irreversibel från effekterna av tidigare cancerbehandling och måste ha bevis på progressiv eller ihållande sjukdom
• Tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion
• All användning av opiater måste vara stabil i minst 2 veckor innan studiestart
• Manliga patienter som går med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studien och fram till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet ELLER samtycker till att avstå från heterosexuellt samlag
• Frivilligt skriftligt medgivande
• Villig att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra testprocedurer
• Lämplig venåtkomst för blodprovstagning

Exklusions kriterier:

• Antineoplastisk terapi eller någon experimentell terapi inom 21 dagar före den första dosen av MLN8237
• Tidigare eller pågående undersökningsterapier inom 4 veckor före den första dosen av MLN8237
• Strålbehandling till mer än 40 % av benmärgen eller någon strålbehandling (förutom lokaliserad, småfältsstrålning) inom 4 veckor före inskrivningen, såvida den inte granskats och godkänts av den medicinska monitorn
• Nitrosoureas eller mitomycin-C inom 6 veckor före den första dosen av MLN8237.
• Autolog stamcellstransplantation inom 3 månader före den första dosen av MLN8237, eller tidigare allogen stamcellstransplantation när som helst.
• Användning av enzyminducerande antiepileptika som fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital, eller rifampin, rifabutin, rifapentin eller johannesört inom 14 dagar före den första dosen av MLN8237
• För CRPC-patienter:
• Strålbehandling eller antiandrogenbehandling för prostatacancer inom 4 veckor före inskrivning
• Tidigare behandling med antineoplastisk kemoterapi eller radioisotoper för avancerad prostatacancer
• Användning av produkter som är kända för att påverka PSA-nivåer inom 4 veckor efter registreringen
• Stor operation inom 4 veckor efter studieinskrivning
• Okontrollerat högt blodtryck
• Patienter med onormal mag- eller tarmfunktion eller som behöver kontinuerlig behandling med antacida eller protonpumpshämmare
• Patienter som får annan kronisk steroidbehandling än följande: lågdossteroid för kontroll av illamående och kräkningar, topikal steroid, inhalationssteroid eller användning av dexametason
• Känd svår överkänslighet mot docetaxel eller andra läkemedel formulerade i polysorbat 80
• Komorbidt tillstånd eller olöst toxicitet som skulle utesluta administrering av docetaxel
• Tidigare historia av grad 2 eller högre neurotoxicitet eller någon toxicitet som inte har försvunnit till grad 1 eller lägre
• Symtomatisk hjärna eller annan CNS-metastasering
• Diagnos eller behandling av en annan malignitet inom 2 år före den första dosen av studieläkemedlet förutom icke-melanom hudcancer eller in situ malignitet fullständigt bortskaffad
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C
• Patienter som kräver fullständig systemisk antikoagulering
• Tidigare allogen benmärg eller annan organtransplantation
• Aktiv infektion som kräver systemisk behandling inom 14 dagar före första dosen, eller annan allvarlig infektion
• Historik av hemorragisk eller trombotisk cerebrovaskulär händelse under de senaste 12 månaderna
• Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som kan störa fullbordandet av protokollet
• Oförmåga att svälja oral medicin
• Tidigare behandling med mer än 3 myelosuppressiva cytotoxiska kemoterapiregimer
• Tidigare behandling med mer än 1 tidigare taxaninnehållande regim