MLN8237 для субъекта с аденокарциномой простаты

Критерии включения:

• 18 лет и старше
• Гистологически или цитологически подтвержденные распространенные опухоли и кандидаты на лечение доцетакселом
• Требуется измеримое или оцениваемое заболевание. Пациенты должны иметь клинические признаки прогрессирующего заболевания или персистирующего заболевания.
• Пациенты с кастрационно-резистентным раком предстательной железы (КРРПЖ) должны иметь
• Патологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
• Доказательства метастатического заболевания при сканировании костей или другой визуализации. Пациенты с повышением уровня ПСА как единственным проявлением заболевания не подходят.
• Прогрессирующее заболевание после как минимум 1 гормональной терапии с документально подтвержденным уровнем тестостерона менее 50 нг/дл.
• Одновременное применение агента для подавления тестостерона (например, агониста ЛГРГ) требуется, если пациент не был хирургически кастрирован.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Восстановление до менее или равного токсичности 1-й степени (CTCAE) до исходного состояния пациента (за исключением алопеции) или считается необратимым после последствий предшествующей противораковой терапии и должно иметь признаки прогрессирующего или персистирующего заболевания.
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек
• Любое употребление опиатов должно быть стабильным в течение как минимум 2 недель до включения в исследование.
• Пациенты мужского пола, которые соглашаются практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата ИЛИ соглашаются воздерживаться от гетеросексуальных контактов.
• Добровольное письменное согласие
• Готовность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие пробные процедуры
• Подходящий венозный доступ для забора крови

Критерий исключения:

• Противоопухолевая терапия или любая экспериментальная терапия в течение 21 дня до первой дозы MLN8237.
• Предшествующая или текущая исследуемая терапия в течение 4 недель до первой дозы MLN8237
• Лучевая терапия на более чем 40% костного мозга или любая лучевая терапия (кроме локализованного облучения малого поля) в течение 4 недель до включения в исследование, если только оно не было рассмотрено и одобрено медицинским наблюдателем.
• Нитромочевина или митомицин-С в течение 6 недель до первой дозы MLN8237.
• Аутологичная трансплантация стволовых клеток в течение 3 месяцев до первой дозы MLN8237 или предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток в любое время.
• Использование противоэпилептических препаратов, индуцирующих ферменты, таких как фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал, или рифампин, рифабутин, рифапентин или зверобой в течение 14 дней до первой дозы MLN8237.
• Для пациентов с КРРПЖ:
• Лучевая терапия или антиандрогенная терапия рака предстательной железы в течение 4 недель до включения в исследование
• Предшествующее лечение противоопухолевой химиотерапией или радиоизотопами при распространенном раке предстательной железы
• Использование продуктов, о которых известно, что они влияют на уровень ПСА, в течение 4 недель после регистрации.
• Серьезная операция в течение 4 недель после включения в исследование
• Неконтролируемое высокое кровяное давление
• Пациенты с нарушением функции желудка или кишечника или нуждающиеся в длительном лечении антацидами или ингибиторами протонной помпы.
• Пациенты, получающие постоянную стероидную терапию, кроме следующих: низкие дозы стероидов для контроля тошноты и рвоты, местные стероиды, ингаляционные стероиды или использование дексаметазона.
• Известная тяжелая гиперчувствительность к доцетакселу или другим препаратам, содержащимся в полисорбате 80.
• Коморбидное состояние или нерешенная токсичность, которые исключают назначение доцетаксела
• Предыдущая история нейротоксичности 2 степени или выше или любой токсичности, которая не разрешилась до степени 1 или ниже
• Симптоматическое поражение головного мозга или других метастазов в ЦНС
• Диагностика или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет, предшествующих первой дозе исследуемого препарата, за исключением немеланомного рака кожи или полностью удаленного злокачественного новообразования in situ.
• Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или гепатита С
• Пациенты, которым требуется полная системная антикоагулянтная терапия
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или другого органа
• Активная инфекция, требующая системной терапии в течение 14 дней до первой дозы, или другая серьезная инфекция
• История геморрагических или тромботических цереброваскулярных событий за последние 12 месяцев
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать выполнению протокола
• Неспособность проглотить пероральное лекарство
• Предшествующее лечение более чем 3 схемами миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии
• Предшествующее лечение более чем 1 предшествующей схемой, содержащей таксан