NO inhalé dans la prévention des maladies pulmonaires chroniques

ARRIÈRE-PLAN:

La morbidité respiratoire, en particulier les maladies pulmonaires chroniques (MPC), reste une cause majeure de morbidité et de mortalité à long terme chez les prématurés. Bien que le remplacement du surfactant ait diminué la morbidité et la mortalité respiratoires aiguës, il n'a pas réduit l'incidence de la MPC. Un certain nombre d'autres approches, y compris l'hormone de libération de la thyrotropine prénatale en conjonction avec des corticostéroïdes, l'administration postnatale de stéroïdes, ainsi que l'administration de vitamine E, de diurétiques et de bronchodilatateurs, n'ont pas entraîné de diminutions cliniquement importantes de la MPC. Les nourrissons atteints de la MPC la plus grave développent ensuite des signes suggérant une hypertension pulmonaire avec cœur pulmonaire. Il existe des preuves préliminaires chez le nourrisson prématuré atteint d'une maladie pulmonaire chronique sévère selon laquelle le monoxyde d'azote inhalé à faible dose peut considérablement atténuer la maladie et réduire la mortalité.

NARRATIF DE CONCEPTION :

L'essai multicentrique, contrôlé et en aveugle étudie l'hypothèse selon laquelle l'oxyde nitrique inhalé à faible dose administré à des nourrissons prématurés pesant entre 500 et 1250 grammes de poids à la naissance qui continuent à nécessiter une ventilation mécanique à l'âge de 10 jours augmentera la survie sans maladie pulmonaire chronique (CLD ) à 36 semaines après l'âge menstruel. Les critères de jugement secondaires sont la durée de la ventilation, les besoins en oxygène et la durée de l'hospitalisation. En outre, on s'attend à une amélioration de l'état respiratoire du nourrisson (assistance ventilatoire, résistance des voies respiratoires et observance) associée au traitement au monoxyde d'azote inhalé. Les indicateurs d'inflammation et de stress oxydant seront évalués par des mesures de cytokines spécifiques et de modifications protéiques dans des échantillons d'aspiration trachéale et de plasma, respectivement. L'innocuité de cette thérapie sera évaluée en évaluant la toxicité telle que mesurée par les saignements cliniques, y compris l'hémorragie intraventriculaire ainsi que l'incidence d'autres morbidités du nourrisson prématuré (entérocolite nécrosante, rétinopathie du prématuré et infection) et en évaluant les résultats neurodéveloppementaux pendant deux ans âge. Au total, 480 nourrissons ont été randomisés pour recevoir du NO inhalé ou un placebo. En résumé, cet essai clinique évaluera l'efficacité et l'innocuité de l'oxyde nitrique inhalé pour l'amélioration d'une maladie majeure des prématurés.