Traitement avec le peginterféron alfa-2a (40 KD) des patients atteints d'hépatite B chronique, en échec du traitement antiviral

Critère d'intégration:

• HBsAg positif depuis plus de 6 mois
• ADN du VHB détectable (les patients doivent avoir > 100 000 copies/ml tel que mesuré par PCR)
• Des patients AgHBe positifs et négatifs sont recrutés.
• - Utilisation antérieure d'analogues nucléosidiques (nucléotides) pendant au moins 12 mois et arrêt du traitement depuis au moins 6 mois.
• ALT sérique élevée> 1,5x limite supérieure de la normale mais <= 10X, déterminée par deux valeurs anormales prises> 14 jours d'intervalle au cours des six mois précédant la première dose du médicament à l'étude avec au moins une des déterminations obtenues au cours de la période de sélection.
• HBC confirmé par une biopsie hépatique dans le passé ou par une évaluation clinique.
• Test de grossesse urinaire ou sérique négatif (pour les femmes en âge de procréer) documenté dans les 24 heures précédant la première dose du médicament à tester. De plus, toutes les femmes doivent utiliser une contraception fiable pendant l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

• Preuve d'une maladie hépatique décompensée (Childs B-C), d'un carcinome hépatocellulaire, d'une dépression grave préexistante ou d'une autre maladie psychiatrique, d'une maladie cardiaque importante, d'une maladie rénale importante, de troubles convulsifs ou d'une rétinopathie grave.
• Patients ayant reçu un traitement antiviral pour leur hépatite B chronique ou tout traitement systémique antiviral, antinéoplasique ou immunomodulateur (y compris des doses supraphysiologiques de stéroïdes et de radiothérapie) au cours des 6 derniers mois.
• Test positif au dépistage anti-VIH, anti-VHC.
• Les patients qui devraient avoir besoin d'un traitement antiviral systémique autre que celui fourni par l'étude à tout moment au cours de leur participation à l'étude sont également exclus. Exception : les patients qui ont suivi une cure limitée (<=7 jours) d'acyclovir pour des lésions herpétiques plus d'un mois avant la première administration du médicament à l'essai ne sont pas exclus.
• Bilirubine totale sérique > 3 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage.
• Antécédents ou autres preuves de saignement de varices oesophagiennes ou d'autres conditions compatibles avec une maladie hépatique décompensée.
• Antécédents ou autre preuve d'une affection médicale associée à une maladie hépatique chronique autre que le VHB (par exemple, hémochromatose, hépatite auto-immune, maladies hépatiques métaboliques, y compris la maladie de Wilson et le déficit en alpha1-antitrypsine, maladie alcoolique du foie, expositions à des toxines, thalassémie).
• Femmes dont la grossesse est en cours ou qui allaitent.
• Nombre de neutrophiles < 1 500 cellules/mm3 au moment du dépistage.
• Numération plaquettaire <90 000 cellules/mm3 lors du dépistage.
• Hémoglobine < 11,5 g/dL pour les femmes et < 12,5 g/dL pour les hommes lors du dépistage.
• Taux de créatinine sérique> 120 umol / ml pour les hommes et> 105 umol / ml pour les femmes lors du dépistage.
• Antécédents de maladie psychiatrique grave, en particulier de dépression.
• Antécédents de maladie à médiation immunologique
• Antécédents ou autres preuves de maladie pulmonaire chronique associée à une limitation fonctionnelle. Maladie cardiaque grave
• Antécédents d'épilepsie sévère ou utilisation actuelle d'anticonvulsivants.
• Preuve d'un cancer actif ou suspecté ou d'antécédents de malignité où le risque de récidive est > 20 % dans les 2 ans. Les patients présentant une lésion suspecte de malignité hépatique lors d'une étude d'imagerie de dépistage ne seront éligibles que si la probabilité de carcinome est de 10 % après une évaluation appropriée.
• Antécédents d'avoir reçu un traitement anti-néoplasique systémique (y compris la radiothérapie) ou un traitement immunomodulateur
• Transplantation d'organes majeurs.
• Maladie thyroïdienne avec fonction thyroïdienne mal contrôlée par les médicaments prescrits. Les patients présentant des concentrations anormales d'hormone stimulant la thyroïde ou de T4, avec une élévation des anticorps dirigés contre la peroxydase thyroïdienne et toute manifestation clinique de maladie thyroïdienne sont exclus.
• Antécédents ou autres signes de rétinopathie sévère ou de trouble ophtalmologique cliniquement pertinent dû au diabète sucré ou à l'hypertension
• Incapacité ou refus de fournir un consentement éclairé ou de se conformer aux exigences de l'étude.
• Antécédents ou autre preuve de maladie grave ou de toute autre condition qui rendrait le patient, de l'avis de l'investigateur, inapte à l'étude.
• Les patients avec une valeur d'alpha-foetoprotéine > 100 ng/mL sont exclus, sauf si la stabilité (moins de 10 % d'augmentation) a été documentée au cours des 3 derniers mois au moins.
• Preuve d'abus de drogue et/ou d'alcool (20 g/jour pour les femmes et 30 g/jour pour les hommes).
• Patients inclus dans un autre essai ou ayant reçu des médicaments expérimentaux dans les 12 semaines précédant le dépistage
• Tout antécédent connu d'hypersensibilité à l'interféron.