Behandling med Peginterferon Alfa-2a (40 KD) af kronisk hepatitis B-patienter, som har fejlet antiviral behandling

Inklusionskriterier:

• Positivt HBsAg i mere end 6 måneder
• Påviselig HBV-DNA (patienter skal have >100.000 kopier/ml målt ved PCR)
• HBeAg positive og negative patienter rekrutteres.
• Tidligere brug af nukleosid (nukleotid) analoger i mindst 12 måneder, og behandlingen har været stoppet i mindst 6 måneder.
• forhøjet serum-ALAT > 1,5x øvre grænse for normal men <= 10X som bestemt af to unormale værdier taget med >14 dages mellemrum i løbet af de seks måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet med mindst én af bestemmelserne opnået under screeningsperioden.
• CHB bekræftet ved tidligere leverbiopsi eller ved klinisk evaluering.
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder) dokumenteret inden for 24-timersperioden forud for den første dosis testlægemiddel. Derudover skal alle kvinder bruge pålidelig prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter behandlingens afslutning.

Ekskluderingskriterier:

• Evidens for dekompenseret leversygdom (Childs B-C), hepatocellulært karcinom, allerede eksisterende svær depression eller anden psykiatrisk sygdom, signifikant hjertesygdom, signifikant nyresygdom, krampeanfald eller svær retinopati.
• Patienter, der har modtaget antiviral behandling for deres kroniske hepatitis B eller enhver systemisk antiviral, anti-neoplastisk eller immunmodulerende behandling (inklusive suprafysiologiske doser af steroider og stråling) inden for de seneste 6 måneder.
• Positiv test ved screening for anti-HIV, anti-HCV.
• Patienter, som forventes at have behov for systemisk antiviral terapi ud over den, som undersøgelsen giver på et hvilket som helst tidspunkt under deres deltagelse i undersøgelsen, er også udelukket. Undtagelse: Patienter, der har haft en begrænset (<=7 dage) behandling med acyclovir mod herpetiske læsioner mere end 1 måned før den første administration af testlægemidlet, er ikke udelukket.
• Total bilirubin i serum > 3X øvre normalgrænse ved screening.
• Anamnese eller andre tegn på blødning fra esophageal-varicer eller andre tilstande, der stemmer overens med dekompenseret leversygdom.
• Anamnese eller andre tegn på en medicinsk tilstand forbundet med andre kroniske leversygdomme end HBV (f.eks. hæmokromatose, autoimmun hepatitis, metaboliske leversygdomme inklusive Wilsons og alpha1-antitrypsin-mangel, alkoholisk leversygdom, toksineksponeringer, thalassæmi).
• Kvinder med igangværende graviditet eller som ammer.
• Neutrofiltal <1500 celler/mm3 ved screening.
• Blodpladeantal <90.000 celler/mm3 ved screening.
• Hæmoglobin < 11,5 g/dL for kvinder og < 12,5 g/dL for mænd ved screening.
• Serumkreatininniveau >120 umol/ml for mænd og >105 umol/ml for kvinder ved screening.
• Anamnese med alvorlig psykiatrisk sygdom, især depression.
• Anamnese med immunologisk medieret sygdom
• Anamnese eller andre tegn på kronisk lungesygdom forbundet med funktionel begrænsning. Alvorlig hjertesygdom
• Anamnese med en alvorlig anfaldssygdom eller aktuel brug af antikonvulsiva.
• Bevis på en aktiv eller mistænkt cancer eller en anamnese med malignitet, hvor risikoen for tilbagefald er > 20 % inden for 2 år. Patienter med en læsion, der er mistænkelig for levermalignitet i en screening-billeddannelsesundersøgelse, vil kun være kvalificerede, hvis sandsynligheden for carcinom er 10 % efter en passende evaluering.
• Anamnese med at have modtaget systemisk anti-neoplastisk (inklusive stråling) eller immunmodulerende behandling
• Større organtransplantation.
• Skjoldbruskkirtelsygdom med skjoldbruskkirtelfunktion dårligt kontrolleret på ordineret medicin. Patienter med unormale thyreoideastimulerende hormon eller T4-koncentrationer, med forhøjede antistoffer mod thyreoideaperoxidase og eventuelle kliniske manifestationer af thyreoideasygdom er udelukket.
• Anamnese eller andre tegn på svær retinopati eller klinisk relevant oftalmologisk lidelse på grund af diabetes mellitus eller hypertension
• Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke eller overholde kravene i undersøgelsen.
• Anamnese eller andre tegn på alvorlig sygdom eller andre tilstande, som ville gøre patienten, efter investigators mening, uegnet til undersøgelsen.
• Patienter med en værdi på alfa-føtoprotein >100 ng/ml er udelukket, medmindre stabilitet (mindre end 10 % stigning) er blevet dokumenteret over mindst de foregående 3 måneder.
• Beviser for stof- og/eller alkoholmisbrug (20g/dag for kvinder og 30g/dag for mænd).
• Patienter, der er inkluderet i et andet forsøg eller har fået forsøgsmedicin inden for 12 uger før screening
• Enhver kendt historie med overfølsomhed over for interferon.