Behandling med Peginterferon Alfa-2a (40 KD) av patienter med kronisk hepatit B, som har misslyckats med antiviral behandling

Inklusionskriterier:

• Positivt HBsAg i mer än 6 månader
• Detekterbart HBV-DNA (patienter måste ha >100 000 kopior/ml mätt med PCR)
• HBeAg positiva och negativa patienter rekryteras.
• Tidigare användning av nukleosidanaloger (nukleotid) i minst 12 månader, och behandlingen har avbrutits i minst 6 månader.
• förhöjt serum-ALAT > 1,5x övre gränsen av normal men <= 10X, bestämt av två onormala värden tagna med >14 dagars mellanrum under sex månaderna före den första dosen av studieläkemedlet med minst en av bestämningarna som erhölls under screeningsperioden.
• CHB bekräftat genom leverbiopsi i det förflutna eller genom klinisk utvärdering.
• Negativt urin- eller serumgraviditetstest (för kvinnor i fertil ålder) dokumenterat inom 24-timmarsperioden före den första dosen av testläkemedlet. Dessutom måste alla kvinnor använda tillförlitlig preventivmedel under studien och i 3 månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

• Bevis på dekompenserad leversjukdom (Childs B-C), hepatocellulärt karcinom, redan existerande svår depression eller annan psykiatrisk sjukdom, signifikant hjärtsjukdom, signifikant njursjukdom, krampanfall eller svår retinopati.
• Patienter som har fått antiviral behandling för sin kroniska hepatit B eller någon systemisk antiviral, antineoplastisk eller immunmodulerande behandling (inklusive suprafysiologiska doser av steroider och strålning) under de senaste 6 månaderna.
• Positivt test vid screening för anti-HIV, anti-HCV.
• Patienter som förväntas behöva annan systemisk antiviral terapi än den som tillhandahålls av studien när som helst under deras deltagande i studien exkluderas också. Undantag: patienter som har haft en begränsad (<=7 dagar) behandling med acyklovir för herpetiska lesioner mer än 1 månad före den första administreringen av testläkemedlet är inte uteslutna.
• Totalt serumbilirubin > 3X övre normalgräns vid screening.
• Historik eller andra tecken på blödning från esofagusvaricer eller andra tillstånd som överensstämmer med dekompenserad leversjukdom.
• Historik eller andra bevis på ett medicinskt tillstånd associerat med andra kroniska leversjukdomar än HBV (t.ex. hemokromatos, autoimmun hepatit, metabola leversjukdomar inklusive Wilsons och alfa1-antitrypsinbrist, alkoholisk leversjukdom, toxinexponering, talassemi).
• Kvinnor med pågående graviditet eller som ammar.
• Neutrofilantal <1500 celler/mm3 vid screening.
• Trombocytantal <90 000 celler/mm3 vid screening.
• Hemoglobin < 11,5 g/dL för kvinnor och < 12,5 g/dL för män vid screening.
• Serumkreatininnivå >120 umol/ml för män och >105 umol/ml för kvinnor vid screening.
• Historik med allvarlig psykiatrisk sjukdom, särskilt depression.
• Historik av immunologiskt medierad sjukdom
• Anamnes eller andra bevis på kronisk lungsjukdom associerad med funktionsbegränsning. Allvarlig hjärtsjukdom
• Historik om en allvarlig anfallsstörning eller aktuell användning av antikonvulsiva medel.
• Bevis på en aktiv eller misstänkt cancer eller tidigare malignitet där risken för återfall är > 20 % inom 2 år. Patienter med en lesion som är misstänkt för levermalignitet i en screeningstudie kommer endast att vara berättigade om sannolikheten för karcinom är 10 % efter en lämplig utvärdering.
• Historik av att ha fått någon systemisk antineoplastisk (inklusive strålning) eller immunmodulerande behandling
• Stor organtransplantation.
• Sköldkörtelsjukdom med sköldkörtelfunktion dåligt kontrollerad på ordinerade mediciner. Patienter med onormalt sköldkörtelstimulerande hormon eller T4-koncentrationer, med förhöjda antikroppar mot sköldkörtelperoxidas och alla kliniska manifestationer av sköldkörtelsjukdom är uteslutna.
• Anamnes eller andra tecken på allvarlig retinopati eller kliniskt relevant oftalmologisk störning på grund av diabetes mellitus eller hypertoni
• Oförmåga eller ovilja att ge informerat samtycke eller följa studiens krav.
• Anamnes eller andra bevis på allvarlig sjukdom eller andra tillstånd som skulle göra patienten, enligt utredarens uppfattning, olämplig för studien.
• Patienter med ett värde på alfa-fetoprotein >100 ng/ml exkluderas, såvida inte stabilitet (mindre än 10 % ökning) har dokumenterats under åtminstone de föregående 3 månaderna.
• Bevis på drog- och/eller alkoholmissbruk (20g/dag för kvinnor och 30g/dag för män).
• Patienter som ingår i en annan prövning eller som har fått prövningsläkemedel inom 12 veckor före screening
• Någon känd historia av överkänslighet mot interferon.