Leczenie peginterferonem alfa-2a (40 KD) pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, u których nie powiodło się leczenie przeciwwirusowe

Kryteria przyjęcia:

• Dodatni HBsAg przez ponad 6 miesięcy
• Wykrywalne DNA HBV (pacjenci muszą mieć >100 000 kopii/ml, co zmierzono metodą PCR)
• Rekrutowani są pacjenci z dodatnim i ujemnym wynikiem oznaczenia HBeAg.
• Wcześniejsze stosowanie analogów nukleozydów (nukleotydów) przez co najmniej 12 miesięcy, a leczenie zostało przerwane na co najmniej 6 miesięcy.
• podwyższona aktywność AlAT w surowicy > 1,5x górna granica normy, ale <= 10X, jak określono na podstawie dwóch nieprawidłowych wartości pobranych w odstępie >14 dni w ciągu sześciu miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku, z co najmniej jednym oznaczeniem uzyskanym podczas okresu przesiewowego.
• CHB potwierdzone biopsją wątroby w przeszłości lub oceną kliniczną.
• Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy (dla kobiet w wieku rozrodczym) udokumentowany w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Ponadto wszystkie kobiety muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Dowody zdekompensowanej choroby wątroby (dzieci B-C), raka wątrobowokomórkowego, wcześniej istniejącej ciężkiej depresji lub innej choroby psychicznej, poważnej choroby serca, poważnej choroby nerek, napadów padaczkowych lub ciężkiej retinopatii.
• Pacjenci, którzy otrzymali leczenie przeciwwirusowe z powodu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub jakiekolwiek ogólnoustrojowe leczenie przeciwwirusowe, przeciwnowotworowe lub immunomodulujące (w tym ponadfizjologiczne dawki steroidów i radioterapii) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku anty-HIV, anty-HCV.
• Wykluczeni są również pacjenci, u których oczekuje się, że będą potrzebować ogólnoustrojowej terapii przeciwwirusowej innej niż ta zapewniona w badaniu. Wyjątek: pacjenci, którzy przeszli ograniczony (<=7 dni) kurs acyklowiru na zmiany opryszczkowe przez ponad 1 miesiąc przed pierwszym podaniem badanego leku, nie są wykluczeni.
• Bilirubina całkowita w surowicy > 3 razy górna granica normy podczas badania przesiewowego.
• Historia lub inne dowody krwawienia z żylaków przełyku lub innych stanów zgodnych z niewyrównaną chorobą wątroby.
• Historia lub inne dowody stanu medycznego związanego z przewlekłą chorobą wątroby inną niż HBV (np. hemochromatoza, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, metaboliczne choroby wątroby, w tym niedobór Wilsona i alfa1-antytrypsyny, alkoholowa choroba wątroby, ekspozycja na toksyny, talasemia).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Liczba neutrofili <1500 komórek/mm3 podczas badania przesiewowego.
• Liczba płytek krwi <90 000 komórek/mm3 podczas badania przesiewowego.
• Hemoglobina < 11,5 g/dl dla kobiet i < 12,5 g/dl dla mężczyzn podczas badań przesiewowych.
• Stężenie kreatyniny w surowicy >120 umol/ml u mężczyzn i >105 umol/ml u kobiet w badaniu przesiewowym.
• Historia ciężkich chorób psychicznych, zwłaszcza depresji.
• Historia chorób o podłożu immunologicznym
• Historia lub inne dowody przewlekłej choroby płuc związanej z ograniczeniem czynnościowym. Ciężka choroba serca
• Historia ciężkiego zaburzenia napadowego lub obecne stosowanie leków przeciwdrgawkowych.
• Dowody na aktywny lub podejrzewany nowotwór lub historię złośliwości, w której ryzyko nawrotu wynosi > 20% w ciągu 2 lat. Pacjenci ze zmianą podejrzaną o złośliwość wątroby w przesiewowym badaniu obrazowym będą kwalifikować się tylko wtedy, gdy prawdopodobieństwo raka wynosi 10% po odpowiedniej ocenie.
• Historia otrzymywania jakiegokolwiek ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego (w tym radioterapii) lub leczenia immunomodulującego
• Przeszczep głównych narządów.
• Choroba tarczycy ze słabo kontrolowaną czynnością tarczycy za pomocą przepisanych leków. Wyklucza się pacjentów z nieprawidłowym stężeniem hormonu tyreotropowego lub T4, podwyższonym poziomem przeciwciał przeciwko peroksydazie tarczycowej oraz objawami klinicznymi choroby tarczycy.
• Historia lub inne dowody ciężkiej retinopatii lub klinicznie istotnych zaburzeń okulistycznych spowodowanych cukrzycą lub nadciśnieniem
• Niezdolność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania wymagań badania.
• Historia lub inne dowody ciężkiej choroby lub innych stanów, które w opinii badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do badania.
• Pacjenci z wartością alfa-fetoproteiny >100 ng/ml są wykluczeni, chyba że udokumentowano stabilność (wzrost o mniej niż 10%) w ciągu co najmniej ostatnich 3 miesięcy.
• Dowody na nadużywanie narkotyków i/lub alkoholu (20 g dziennie dla kobiet i 30 g dziennie dla mężczyzn).
• Pacjenci włączeni do innego badania lub otrzymujący badane leki w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Jakakolwiek znana historia nadwrażliwości na interferon.