Une étude de phase I/II pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du TKI258 pour le traitement du cancer rénal réfractaire avancé/métastatique

Critère d'intégration:

• Pour la phase I, carcinome à cellules rénales avancé/métastatique confirmé pour lequel aucune autre option thérapeutique n'existe.
• Pour la phase II, doit avoir été préalablement traité avec un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du VEGF (sunitinib et/ou sorafenib).
• Pour la phase II, doit avoir au moins une lésion mesurable au départ.
• Pour les phases I et II, carcinome rénal métastatique progressif mesurable ou confirmé par cytologie avec une histologie à cellules claires prédominante (> 50 %).
• Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis tout traitement anticancéreux antérieur (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C).
• Doit s'être remis d'événements indésirables (toxification de grade 1 ou moins selon CTCAE 3.0) dus à des agents administrés plus de 28 jours plus tôt.
• Doit être âgé de dix-huit ans ou plus
• Statut de performance ECOG 0 ou 1.
• Doit répondre aux exigences de base du laboratoire
• Espérance de vie supérieure ou égale à 12 semaines.
• Consentement éclairé signé et attesté avant toute procédure de dépistage.

Critère d'exclusion:

• Traitement concomitant avec tout autre agent expérimental dans les 28 jours précédant le début de l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Maladie cardiaque cliniquement significative (New York Heart Association, classe III ou IV) ou fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives.
• Infection incontrôlée.
• Diabète sucré avec des signes de maladie vasculaire périphérique cliniquement significative.
• péricardite antérieure ; épanchement pleural cliniquement significatif au cours des 12 derniers mois ou ascite actuelle nécessitant deux interventions ou plus/mois.
• Trouble cliniquement significatif préexistant connu de l'axe hypothalamo-hypophysaire, des glandes surrénales ou thyroïdiennes.
• Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique de toute étiologie.
• Hépatopathie aiguë et chronique et toutes les insuffisances hépatiques chroniques.
• Syndrome de malabsorption ou symptômes gastro-intestinaux non contrôlés (tels que nausées, diarrhée et vomissements) avec une toxicité supérieure au grade 2 du NCI CTCAE.
• Autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique ou anomalie de laboratoire pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour cette étude.
• Le traitement avec l'un des médicaments qui présentent un risque potentiel d'allongement de l'intervalle QT ou d'induction de torsades de points et le traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude.
• Utilisation de kétoconazole, d'érythromycine, de carbamazépine, de phénobarbital, de rifampicine, de phénytoïne et de quinidine 2 semaines avant la ligne de base.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie.
• Diagnostic connu d'infection par le VIH (le dépistage du VIH n'est pas obligatoire).
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire cliniquement significative nécessitant une intervention active.
• Patients présentant des métastases cérébrales évaluées par imagerie radiologique.
• Trouble lié à l'abus d'alcool ou de substances.