Eine Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von TKI258 zur Behandlung von refraktärem fortgeschrittenem/metastasiertem Nierenzellkrebs

Einschlusskriterien:

• Für Phase I: bestätigtes fortgeschrittenes/metastasiertes Nierenzellkarzinom, für das keine anderen Therapiemöglichkeiten bestehen.
• Für Phase II muss zuvor mit einem VEGF-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor (Sunitinib und/oder Sorafenib) behandelt worden sein.
• Für Phase II muss zu Studienbeginn mindestens eine messbare Läsion vorliegen.
• Für beide Phasen I und II: histologisch oder zytologisch messbares bestätigtes progressives metastasiertes Nierenzellkarzinom mit überwiegend klarzelliger Histologie (>50 %).
• Es müssen mindestens 4 Wochen seit einer vorherigen Krebstherapie vergangen sein (6 Wochen bei Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin C).
• Muss sich von unerwünschten Ereignissen (Toxizitätsgrad 1 oder weniger gemäß CTCAE 3.0) erholt haben, die auf Wirkstoffe zurückzuführen sind, die mehr als 28 Tage zuvor verabreicht wurden.
• Muss mindestens achtzehn Jahre alt sein
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
• Muss die grundlegenden Laboranforderungen erfüllen
• Lebenserwartung größer oder gleich 12 Wochen.
• Unterzeichnete und beglaubigte Einverständniserklärung vor allen Screening-Verfahren.

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Therapie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung (New York Heart Association, Klasse III oder IV) oder beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen.
• Unkontrollierte Infektion.
• Diabetes mellitus mit Anzeichen einer klinisch signifikanten peripheren Gefäßerkrankung.
• Vorherige Perikarditis; klinisch signifikanter Pleuraerguss in den letzten 12 Monaten oder aktueller Aszites, der zwei oder mehr Eingriffe pro Monat erfordert.
• Bekannte vorbestehende klinisch signifikante Störung der Hypothalamus-Hypophysen-Achse, der Nebennieren oder der Schilddrüse.
• Vorherige akute oder chronische Pankreatitis jeglicher Ätiologie.
• Akute und chronische Lebererkrankungen sowie alle chronischen Leberschäden.
• Malabsorptionssyndrom oder unkontrollierte gastrointestinale Symptome (wie Übelkeit, Durchfall und Erbrechen) mit einer Toxizität größer als NCI CTCAE Grad 2.
• Andere schwere, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würden, dass der Proband für diese Studie ungeeignet ist.
• Die Behandlung mit einem der Medikamente, bei denen das potenzielle Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls oder der Auslösung von Torsades de Points besteht, darf vor Beginn der Studienmedikation nicht abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden.
• Verwendung von Ketoconazol, Erythromycin, Carbamazapin, Phenobarbital, Rifampin, Phenytoin und Chinidin 2 Wochen vor Studienbeginn.
• Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation oder Personen, die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben.
• Bekannte Diagnose einer HIV-Infektion (ein HIV-Test ist nicht obligatorisch).
• Anamnese einer anderen klinisch bedeutsamen primären bösartigen Erkrankung, die eine aktive Intervention erfordert.
• Patienten mit Hirnmetastasen, beurteilt durch radiologische Bildgebung.
• Alkohol- oder Substanzmissbrauchsstörung.