Tapentadol IR vs Oxycodone IR vs Placebo dans la douleur aiguë causée par une fracture vertébrale par compression associée à l'ostéoporose

Il s'agit d'une étude randomisée (médicament à l'étude attribué au hasard), multicentrique, en double aveugle (ni le patient ni le médecin ne connaissent le médicament à l'étude administré) pour déterminer l'efficacité et l'innocuité du tapentadol à libération immédiate (IR) par rapport au placebo et à l'oxycodone IR chez environ 625 patients souffrant de douleurs aiguës causées par des fractures vertébrales par compression (FVC) associées à une ostéoporose supposée pour lesquels un traitement avec des analgésiques opioïdes oraux est approprié. Les patients seront randomisés pour recevoir plusieurs doses de tapentadol IR 50 ou 75 milligrammes (mg) ou d'oxycodone IR 5 ou 10 mg ou un placebo pendant 10 jours maximum. Visite de dépistage/randomisation (visite 1) : les patients potentiels souffrant de douleur thoraco-lombaire aiguë avec soit une nouvelle apparition de douleur, soit une exacerbation aiguë de la douleur précédente associée à une FVC seront identifiés. L'épisode de douleur aiguë doit avoir commencé dans les 14 jours suivant la visite 1. L'étude sera expliquée et un consentement éclairé sera obtenu. Les patients auront soit subi une procédure radiographique pour confirmer le diagnostic d'une FVC dans les 3 mois précédant la visite 1, soit subiront une procédure radiographique (par exemple, radiographie vertébrale latérale ou imagerie par résonance magnétique, etc.) effectuée lors de la visite 1 comme norme de soins. . Les patients doivent avoir des douleurs vertébrales aiguës modérées à sévères et doivent être des candidats appropriés pour la gestion de la douleur avec un analgésique opioïde oral. Lors de la visite 1, les patients doivent signaler à la fois un score d'intensité de douleur dorsale moyen admissible au cours des dernières 24 heures lié à l'épisode actuel et une intensité de douleur dorsale actuelle admissible sur une échelle d'évaluation numérique (NRS) à 11 points où 0 = pas de douleur et 10 =douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer. Les patients doivent également avoir un score de qualification au mini-examen de l'état mental (MMSE) pour être éligibles à la participation à l'étude. Lors de la visite 1, les patients subiront des évaluations de laboratoire (y compris un dépistage des drogues dans l'urine), des examens physiques et du dos et un électrocardiogramme (ECG). Les patients rempliront également des copies papier des évaluations de la qualité du sommeil, de la fonctionnalité et des vomissements (c'est-à-dire les questions du système de réponse vocale interactive du matin (AM) et du soir (PM), sauf la satisfaction à l'égard du traitement). De plus, les performances physiques des patients seront évaluées. Les patients qui ont pris un traitement opioïde à action prolongée ou à libération contrôlée ou des formulations d'opioïdes CII à libération immédiate (par exemple, Opana IR, Percocet, Percodan, oxycodone IR, Dilaudid) dans le mois précédant la visite 1 ne sont pas éligibles pour l'étude. Les patients prenant une formulation d'opioïde CIII (par exemple, Tylenol avec codéine) ou tout autre médicament analgésique (par exemple, des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) non décrits précédemment seront éligibles pour participer à l'étude s'ils répondent à tous les critères de l'étude (par exemple, score d'intensité de la douleur), à moins qu'ils ne prennent le CIII > 5 jours/semaine dans le mois précédant la visite 1. Après la randomisation, tous les médicaments analgésiques autres que le médicament à l'étude sont interdits, à l'exception des AINS pris pour une affection autre que les maux de dos chroniques, à condition que le patient ait suivi un régime stable pendant au moins un mois avant le dépistage et envisage de continuer tout au long de l'étude. Les patients peuvent prendre jusqu'à 2 comprimés (toute forme) d'acétaminophène (par exemple, Tylenol Extra-Fort) pour les douleurs autres que les maux de dos (par exemple, maux de tête, douleurs articulaires) une fois par jour seulement. Les sujets qui prennent jusqu'à 325 mg/jour d'aspirine pour la prévention cardiovasculaire seront autorisés à participer à l'étude à condition qu'ils reçoivent une dose stable pendant au moins 1 mois avant l'entrée dans l'étude et qu'ils prévoient de continuer à prendre la même dose pendant l'étude. Traitement en double aveugle : les patients peuvent être recrutés et randomisés avec les résultats de laboratoire et d'ECG en attente. Si les résultats de l'un de ces tests suggèrent que le patient n'est pas en bonne santé, le patient sera immédiatement retiré de l'étude. Les patients répondant aux critères d'entrée à l'étude seront randomisés en double aveugle dans un rapport de 2:2:1 pour recevoir du tapentadol IR, de l'oxycodone IR ou un placebo correspondant toutes les 4 à 6 heures pendant les heures d'éveil selon les besoins pour la douleur. La première dose du médicament à l'étude sera une capsule de tapentadol IR 50 mg, d'oxycodone IR 5 mg ou un placebo. La plupart des patients prendront la première dose du médicament à l'étude au cabinet lors de la visite 1. Tous les patients seront invités à appeler le système IVR pour effectuer une autre évaluation de l'intensité actuelle de la douleur dorsale immédiatement avant de prendre la première dose du médicament à l'étude. Cet appel sera effectué par le patient depuis le site de l'étude à moins que la première dose ne puisse être prise au cabinet, auquel cas le patient effectuera l'appel depuis son domicile. Les patients seront invités à appeler le système RVI chaque matin et chaque soir pour effectuer des évaluations liées à l'intensité des maux de dos et au soulagement de la douleur. Les patients répondront également aux questions du système IVR liées à la qualité du sommeil, à la satisfaction des patients concernant le traitement et la fonctionnalité (AM uniquement) et aux vomissements (PM uniquement). Les patients qui arrêtent prématurément pour une raison quelconque seront invités à contacter le site de l'étude pour effectuer les évaluations finales, avant de prendre des analgésiques supplémentaires, le cas échéant, et pour planifier une dernière visite d'étude. Au cours de cet appel, le personnel du site obtiendra les scores actuels d'intensité de la douleur et de soulagement de la douleur du patient ; ces scores seront documentés. Les patients commenceront le traitement le jour 1 avec une gélule « à dose plus faible » du médicament à l'étude (tapentadol IR 50 mg, oxycodone IR 5 mg ou placebo correspondant). Pour les doses suivantes, les patients peuvent rester à la gélule « plus faible dose » (tapentadol IR 50 mg, oxycodone IR 5 mg ou placebo correspondant) ou peuvent choisir de prendre la « dose plus élevée » (tapentadol IR 75 mg, oxycodone IR 10 mg, ou placebo correspondant) toutes les 4 à 6 heures pendant les heures d'éveil, selon les besoins, en fonction de leur niveau de douleur et de la tolérabilité du médicament à l'étude. La durée du traitement avec le médicament à l'étude sera jusqu'à 10 jours. Tapentadol IR 450 mg ou oxycodone IR 60 mg est la dose quotidienne maximale autorisée. Les patients qui ont besoin de médicaments supplémentaires pour une analgésie insuffisante seront retirés de l'étude et seront traités à la discrétion de l'investigateur. Tous les patients recevront un appel téléphonique du personnel de l'étude le jour 3. Au cours de cet appel téléphonique, le personnel du site se renseignera sur l'état général du patient. Les patients retourneront sur le site de l'étude le jour 10/fin de l'étude pour la dernière visite (visite 2). Les patients qui n'ont pas interrompu l'étude avant la dernière visite effectueront une évaluation finale de l'intensité actuelle de la douleur et du soulagement de la douleur (sur papier). De plus, tous les patients subiront une évaluation de la fonctionnalité physique. Les patients et les investigateurs effectueront chacun une évaluation globale du médicament à l'étude. L'enquêteur répondra également à deux questions sur la facilité de soins. Les signes vitaux seront obtenus, des évaluations de sécurité seront effectuées et le médicament à l'étude sera collecté. Tous les patients se verront prescrire leur analgésie post-étude à la discrétion de l'investigateur. Tapentadol IR 50 ou 75 mg, oxycodone IR 5 ou 10 mg, ou placebo jusqu'à 10 jours. La dose est toutes les 4 à 6 heures, selon les besoins pour la douleur. La posologie maximale est de 450 mg de tapentadol ou 60 mg d'oxycodone par jour.