Phase de traitement en double aveugle croisé à 2 voies de 4 semaines avec Combivent CFC versus Albuterol, suivie d'un Respimat Combivent Open Label de 4 semaines lorsque tous les médicaments sont utilisés pour le soulagement des symptômes au besoin chez les patients souffrant d'asthme modéré à sévère

Critère d'intégration:

1. Tous les patients doivent signer et dater un consentement éclairé conforme aux directives de la Conférence internationale sur l'harmonisation des bonnes pratiques cliniques (ICH GCP) et aux réglementations locales avant la participation à l'essai (c'est-à-dire avant toute procédure d'étude, y compris le sevrage de tout médicament) à la visite 1 .
2. Patients masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus.
3. Diagnostic médical d'asthme modéré à sévère (directives GINA) existant depuis > 1 an.
4. Obstruction réversible des voies respiratoires (amélioration supérieure ou égale à 12 % ou au moins 200 mL du VEMS après bronchodilatateur après 4 bouffées d'albutérol HFA MDI).
5. La clinique pré-bronchodilatateur a mesuré le VEMS ≤ 80 % de la valeur normale prédite (mesuré supérieur ou égal à 6 heures après la dernière utilisation d'un bronchodilatateur à courte durée d'action et supérieur ou égal à 12 heures après la dernière utilisation d'un BALA, le cas échéant).
6. Traitement continu avec des corticostéroïdes inhalés (ICS) avec ou sans bêta-agonistes à longue durée d'action (BALA) et autres médicaments de contrôle pendant au moins 6 semaines avant le dépistage (GINA 2007 Étapes de traitement 3 à 5).
7. Aucun changement de dose ou de régime de CSI et LABA ou d'autres médicaments de contrôle (y compris les corticostéroïdes oraux [OCS] le cas échéant), pendant au moins 2 semaines avant la visite 2.
8. Utilisation d'un bronchodilatateur à courte durée d'action au moins trois fois par semaine pour le soulagement des symptômes dans les 2 semaines précédant la visite 1.
9. Score ≥ 1,5 points au questionnaire de contrôle de l'asthme (ACQ) (voir annexe 10.6).
10. Capable d'effectuer des tests de fonction pulmonaire techniquement acceptables à la clinique et des mesures de débit de pointe avec l'eDiary/Peak Expiratory Flow Meter.
11. Capable d'effectuer tous les enregistrements nécessaires (symptômes et utilisation de médicaments au besoin) dans le journal électronique, qui fait partie de l'eDiary/Peak Expiratory Flow Meter.
12. Évaluation par l'investigateur de la capacité des patients à inhaler des médicaments à partir d'un aérosol-doseur et d'un inhalateur RESPIMAT.

Critère d'exclusion:

1. Maladie importante autre que l'asthme non limitée au diagnostic de MPOC, telle que tuberculose active, fibrose kystique, déficit en alpha 1 antitrypsine, bronchectasie cliniquement significative, maladie pulmonaire interstitielle, aspergillose bronchopulmonaire allergique ou bronchiolite constrictive. Une maladie significative est définie comme une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, peut (i) mettre le patient en danger en raison de sa participation à l'étude, ou (ii) influencer les résultats de l'étude, ou (iii) susciter des inquiétudes concernant la capacité du patient à participer à l'étude.
2. Antécédents de thoracotomie avec résection pulmonaire. Les patients ayant des antécédents de thoracotomie pour d'autres raisons doivent être évalués selon le critère d'exclusion 1.
3. Antécédents de crise d'asthme menaçant le pronostic vital.
4. Aggravation de l'asthme nécessitant un traitement avec un ajout ou une augmentation de la dose d'OCS (rafale de stéroïdes) au cours de la période de 4 semaines précédant la visite 2.

5. Fumeurs actuels ou anciens qui ont arrêté moins d'un an avant l'inscription. Les ex-fumeurs qui ont arrêté de fumer moins d'un an après leur inscription doivent avoir des antécédents de tabagisme de moins de 10 années-paquets.

   Années paquet = nombre de cigarettes/jour x années de tabagisme 20

6. Utilisation d'agents bêta-adrénergiques oraux dans les 4 semaines précédant le dépistage.
7. Traitement par ipratropium inhalé, association ipratropium/albutérol ou ipratropium nasal dans la semaine suivant la visite 2.
8. Traitement avec du tiotropium inhalé dans les 4 semaines suivant la visite 2.
9. Hypersensibilité connue aux médicaments anticholinergiques, au chlorure de benzalkonium (BAC), à l'acide éthylènediaminetétracétique (EDTA) ou à tout autre composant de la solution pour inhalation de tiotropium ou du MDI.
10. Glaucome à angle fermé connu.
11. Hématologie ou chimie sanguine anormale cliniquement pertinente lors du dépistage si l'anomalie définit une maladie significative telle que définie dans le critère d'exclusion 1.
12. Antécédents récents (c'est-à-dire un an de moins) d'infarctus du myocarde. Arythmies cardiaques, arythmies nouvellement diagnostiquées et/ou toute arythmie nécessitant une intervention (c.
13. Hospitalisation pour insuffisance cardiaque au cours de la dernière année.
14. Malignité pour laquelle le patient a subi une résection, une radiothérapie ou une chimiothérapie au cours des cinq dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire traité.
15. Refus ou incapacité d'utiliser une méthode de contraception très efficace chez les femmes en âge de procréer. Les méthodes contraceptives très efficaces sont définies comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement, telles que les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins (DIU), les abstinence ou partenaire vasectomisé. Les méthodes barrières de contraception sont acceptées si le préservatif ou la cape occlusive est utilisé avec des spermicides (par exemple, mousse ou gel). Les patientes seront considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient stérilisées chirurgicalement par hystérectomie ou ligature bilatérale des trompes/salpingectomie, ou post-ménopausées depuis au moins deux ans.
16. Grossesse ou allaitement.
17. Tout médicament expérimental pris dans les 30 jours ou six demi-vies (selon la plus élevée) avant la visite 2.
18. Randomisation antérieure dans cette étude ou participation actuelle à une autre étude.
19. Hypertrophie prostatique symptomatique ou obstruction du col de la vessie. Les patients présentant une hypertrophie de la prostate symptomatiquement contrôlée sous médication peuvent être inclus et doivent continuer à prendre leurs médicaments.
20. Utilisation d'inhibiteurs de la monoamine oxydase ou d'antidépresseurs tricycliques. Les exemples incluent mais ne sont pas limités à ce qui suit pour les inhibiteurs de monoamine oxydase nardil, parnate, marplan et pour les antidépresseurs tricycliques : amitriptyline, norpramine et pamelor.
21. Antécédents et/ou abus actif d'alcool ou de drogues.
22. Patient qui a été traité avec des médicaments bêta-bloquants lors de la sélection de l'étude. Les bêta-bloquants topiques cardio-sélectifs pour le traitement du glaucome à angle aigu sont autorisés.