4 viikon 2-suuntainen crossover-kaksoissokkohoitovaihe Combivent CFC:llä vs. albuteroli, jota seuraa 4 viikon avoin Combivent Respimat, kun kaikkia lääkkeitä käytetään oireiden lievittämiseen tarpeen mukaan potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea astma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kaikkien potilaiden on allekirjoitettava ja päivättävä tietoinen suostumus, joka on kansainvälisen hyvien kliinisten käytäntöjen harmonisointikonferenssin (ICH GCP) ohjeiden ja paikallisten määräysten mukainen ennen tutkimukseen osallistumista (eli ennen tutkimustoimenpiteitä, mukaan lukien lääkkeiden poistaminen) käynnillä 1 .
2. Mies- tai naispotilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita.
3. Lääkärin diagnoosi keskivaikeasta tai vaikeasta astmasta (GINA-ohjeet), joka on ollut olemassa yli vuoden.
4. Reversiibeli hengitysteiden tukos (yli tai yhtä suuri kuin 12 % tai vähintään 200 ml FEV1:n parannus keuhkoputkia laajentavan lääkkeen jälkeen neljän albuteroli-HFA MDI-puhalluksen jälkeen).
5. Keuhkoputkia laajentavaa hoitoa edeltävällä klinikalla mitattiin FEV1 ≤ 80 % ennustetusta normaaliarvosta (mitattu vähintään 6 tuntia viimeisestä lyhytvaikutteisen bronkodilaattorin käytöstä ja vähintään 12 tuntia viimeisen LABA:n käytön jälkeen, jos mahdollista).
6. Jatkuva hoito inhaloitavilla kortikosteroideilla (ICS) pitkävaikutteisten beeta-agonistien (LABA) ja muiden säätelylääkkeiden kanssa tai ilman niitä vähintään 6 viikon ajan ennen seulontaa (GINA 2007 Hoitovaiheet 3–5).
7. Ei muutoksia ICS:n ja LABA:n tai muiden säätelylääkkeiden (mukaan lukien suun kautta otettavat kortikosteroidit [OCS], jos mahdollista) annostuksiin tai hoito-ohjelmaan vähintään 2 viikkoa ennen käyntiä 2.
8. Käytä lyhytvaikutteista keuhkoputkia laajentavaa lääkettä vähintään kolme kertaa viikossa oireiden lievittämiseksi 2 viikkoa ennen käyntiä 1.
9. Pistemäärä ≥1,5 pistettä Asthma Control Questionnairessa (ACQ) (katso liite 10.6).
10. Pystyy suorittamaan teknisesti hyväksyttäviä keuhkojen toimintakokeita klinikalla ja huippuvirtausmittauksia eDiary/Peak Expiratory Flow Meter -mittarilla.
11. Pystyy tekemään kaikki tarvittavat tallenteet (oireet ja tarpeen mukaan lääkkeiden käyttö) sähköiseen päiväkirjaan, joka on osa eDiary/Peak Expiratory Flow Meter -virtausmittaria.
12. Tutkijan arvio potilaiden kyvystä hengittää lääkkeitä mittariannosinhalaattorista ja RESPIMAT-inhalaattorista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muut merkittävät sairaudet kuin astma, jotka eivät rajoitu keuhkoahtaumatautien diagnosointiin, kuten aktiivinen tuberkuloosi, kystinen fibroosi, alfa 1 -antitrypsiinin puutos, kliinisesti merkittävä bronkiektaasi, interstitiaalinen keuhkosairaus, allerginen bronkopulmonaarinen aspergilloosi tai supistava bronkioliitti. Merkittävä sairaus määritellään sairaudeksi, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan (i) vaarantaa potilaan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai (ii) vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai (iii) aiheuttaa huolta. potilaan kyvystä osallistua tutkimukseen.
2. Torakotomian historia keuhkojen resektiolla. Potilaat, joilla on ollut torakotomia muista syistä, tulee arvioida poissulkemiskriteerin 1 mukaisesti.
3. Hengenvaarallisen astmakohtauksen historia.
4. Astman paheneminen, joka vaati hoitoa lisäämällä tai suurentamalla OCS-annosta (steroidipurske) 4 viikkoa ennen käyntiä 2.

5. Nykyiset tai entiset tupakoitsijat, jotka lopettivat tupakoinnin < 1 vuosi ennen ilmoittautumista. Entisten tupakoitsijoiden, jotka lopettivat tupakoinnin alle 1 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta, on oltava alle 10 askin vuotta.

   Pakkausvuodet = savukkeiden määrä/päivä x tupakointivuodet 20

6. Suun kautta otettavien beeta-adrenergisten aineiden käyttö 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
7. Hoito inhaloitavalla ipratropiumilla, ipratropium/albuteroli-yhdistelmällä tai nenän ipratropiumilla viikon sisällä käynnistä 2.
8. Hoito inhaloitavalla tiotropiumilla 4 viikon sisällä käynnistä 2.
9. Tunnettu yliherkkyys antikolinergisille lääkkeille, bentsalkoniumkloridille (BAC), etyleenidiamiinitetraetikkahapolle (EDTA) tai muille tiotropiuminhalaatioliuoksen tai MDI:n aineosille.
10. Tunnettu ahdaskulmaglaukooma.
11. Kliinisesti merkityksellinen epänormaali hematologia tai veren kemia seulonnassa, jos poikkeavuus määrittelee merkittävän sairauden poissulkemiskriteerin 1 mukaisesti.
12. Viimeaikainen sydäninfarkti (eli vuosi vähemmän). Sydämen rytmihäiriöt, äskettäin diagnosoidut rytmihäiriöt ja/tai mikä tahansa rytmihäiriö, joka vaatii interventiota (eli sairaalahoitoa, kardioversiota, sydämentahdistimen paikkaa ja automaattista implantoitavaa sydämen defibrillaattoria) tai lääkehoidon muutosta viimeisen vuoden aikana.
13. Sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi viimeisen vuoden aikana.
14. Pahanlaatuinen syöpä, jonka vuoksi potilaalle on tehty resektio, sädehoito tai kemoterapia viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta hoidettua tyvisolusyöpää.
15. Hedelmällisessä iässä olevien naisten haluttomuus tai kyvyttömyys käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset välineet (IUD) raittiutta tai vasektomoitua kumppania. Estoehkäisymenetelmät hyväksytään, jos kondomia tai okklusiivista korkkia käytetään yhdessä siittiöiden torjunta-aineiden (esim. vaahdon tai geelin) kanssa. Naispotilaiden katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriloituja kohdunpoistolla tai molemminpuolisella munanjohtimien ligaatiolla/salpingektomialla tai postmenopausaalisesti vähintään kahden vuoden ajan.
16. Raskaus tai imetys.
17. Mikä tahansa tutkimuslääke, joka on otettu 30 päivän tai kuuden puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on suurempi) sisällä ennen käyntiä 2.
18. Aikaisempi satunnaistaminen tässä tutkimuksessa tai nykyinen osallistuminen toiseen tutkimukseen.
19. Oireinen eturauhasen liikakasvu tai virtsarakon kaulan tukos. Potilaat, joilla on oireenmukaisesti hallinnassa lääkkeitä käyttäviä eturauhasen liikakasvua, voidaan ottaa mukaan, ja heidän tulee jatkaa lääkitystään.
20. Monoamiinioksidaasin estäjien tai trisyklisten masennuslääkkeiden käyttö. Esimerkit sisältävät, mutta eivät rajoitu, seuraavat monoamiinioksidaasin estäjille nardiili, parnate, marplan ja trisykliset masennuslääkkeet: amitriptyliini, norpramiini ja pamelor.
21. Aiempi ja/tai aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
22. Potilas, jota on hoidettu beetasalpaajalla tutkimuksen seulonnan aikana. Paikalliset kardioselektiiviset beetasalpaajat silmälääkkeet akuutin kulmaglaukooman hoitoon ovat sallittuja.