4-wöchige 2-Wege-Crossover-Doppelblindbehandlungsphase mit Combivent CFC im Vergleich zu Albuterol, gefolgt von einem 4-wöchigen Open-Label-Combivent-Respimat, wenn bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Asthma alle Medikamente nach Bedarf zur Symptomlinderung eingesetzt werden

Einschlusskriterien:

1. Alle Patienten müssen vor der Teilnahme an der Studie (d. h. vor allen Studienverfahren, einschließlich Auswaschen von Medikamenten) bei Besuch 1 eine Einverständniserklärung unterzeichnen und datieren, die den Richtlinien der International Conference on Harmonisation Good Clinical Practices (ICH GCP) und den örtlichen Vorschriften entspricht .
2. Männliche oder weibliche Patienten, die mindestens 18 Jahre alt sind.
3. Ärztliche Diagnose von mittelschwerem bis schwerem Asthma (GINA-Richtlinien), das seit >1 Jahr besteht.
4. Reversible Atemwegsobstruktion (mehr als oder gleich 12 % oder mindestens 200 ml Verbesserung des FEV1 nach Bronchodilatator nach 4 Sprühstößen Albuterol HFA MDI).
5. In der Klinik vor der Anwendung eines Bronchodilatators wurde FEV1 ≤ 80 % des vorhergesagten Normalwerts gemessen (gemessen mindestens 6 Stunden nach der letzten Anwendung eines kurzwirksamen Bronchodilatators und mindestens 12 Stunden nach der letzten Anwendung von LABA, falls zutreffend).
6. Kontinuierliche Behandlung mit inhalativen Kortikosteroiden (ICS) mit oder ohne langwirksame Beta-Agonisten (LABA) und anderen Kontrollmedikamenten für mindestens 6 Wochen vor dem Screening (GINA 2007 Behandlungsschritte 3 bis 5).
7. Keine Änderung der Dosierung oder des Regimes von ICS und LABA oder anderen Kontrollmedikamenten (einschließlich oraler Kortikosteroide [OCS], falls zutreffend) für mindestens 2 Wochen vor Besuch 2.
8. Anwendung eines kurzwirksamen Bronchodilatators mindestens dreimal pro Woche zur Linderung der Symptome in den 2 Wochen vor Besuch 1.
9. Punktzahl von ≥1,5 Punkten im Asthma Control Questionnaire (ACQ) (siehe Anhang 10.6).
10. Kann technisch akzeptable Lungenfunktionstests in der Klinik und Peak-Flow-Messungen mit dem eDiary/Peak Expiratory Flow Meter durchführen.
11. Kann alle notwendigen Aufzeichnungen (Symptome und bei Bedarf Medikamenteneinnahme) im elektronischen Tagebuch durchführen, das Teil des eDiary/Peak Expiratory Flow Meter ist.
12. Beurteilung der Fähigkeit des Patienten, Medikamente aus einem Dosierinhalator und einem RESPIMAT-Inhalator zu inhalieren.

Ausschlusskriterien:

1. Andere schwerwiegende Erkrankungen als Asthma, die nicht auf die Diagnose einer COPD beschränkt sind, wie z. B. aktive Tuberkulose, Mukoviszidose, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, klinisch signifikante Bronchiektasie, interstitielle Lungenerkrankung, allergische bronchopulmonale Aspergillose oder konstriktive Bronchiolitis. Eine signifikante Krankheit ist definiert als eine Krankheit, die nach Ansicht des Prüfers (i) den Patienten aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder (ii) die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder (iii) Anlass zur Sorge geben kann hinsichtlich der Fähigkeit des Patienten, an der Studie teilzunehmen.
2. Vorgeschichte einer Thorakotomie mit Lungenresektion. Patienten mit einer Thorakotomie aus anderen Gründen in der Vorgeschichte sollten gemäß Ausschlusskriterium 1 beurteilt werden.
3. Vorgeschichte eines lebensbedrohlichen Asthmaanfalls.
4. Verschlechterung des Asthmas, die eine Behandlung mit einer Ergänzung oder Erhöhung der OCS-Dosis (Steroid-Burst) in den 4 Wochen vor Besuch 2 erforderte.

5. Aktuelle oder ehemalige Raucher, die <1 Jahr vor der Einschreibung mit dem Rauchen aufgehört haben. Ehemalige Raucher, die weniger als ein Jahr nach der Einschreibung mit dem Rauchen aufgehört haben, müssen eine Zigarettenrauchhistorie von weniger als zehn Packungsjahren haben.

   Packungsjahre = Anzahl der Zigaretten/Tag x Jahre des Rauchens 20

6. Verwendung oraler beta-adrenerger Wirkstoffe innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
7. Behandlung mit inhaliertem Ipratropium, Ipratropium/Albuterol-Kombination oder nasalem Ipratropium innerhalb einer Woche nach Besuch 2.
8. Behandlung mit inhaliertem Tiotropium innerhalb von 4 Wochen nach Besuch 2.
9. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Anticholinergika, Benzalkoniumchlorid (BAC), Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA) oder andere Bestandteile der Tiotropium-Inhalationslösung oder MDI.
10. Bekanntes Engwinkelglaukom.
11. Klinisch relevante abnormale Hämatologie oder Blutchemie beim Screening, wenn die Anomalie eine signifikante Krankheit gemäß Definition in Ausschlusskriterium 1 definiert.
12. Aktuelle Vorgeschichte (d. h. ein Jahr weniger) eines Myokardinfarkts. Herzrhythmusstörungen, neu diagnostizierte Arrhythmien und/oder jede Arrhythmie, die einen Eingriff erfordert (z. B. Krankenhausaufenthalt, Kardioversion, Platzierung eines Herzschrittmachers und Platzierung eines automatischen implantierbaren Herzdefibrillators) oder eine Änderung der medikamentösen Therapie im letzten Jahr.
13. Krankenhausaufenthalt wegen Herzversagen im vergangenen Jahr.
14. Malignität, bei der sich der Patient innerhalb der letzten fünf Jahre einer Resektion, Strahlentherapie oder Chemotherapie unterzogen hat, mit Ausnahme des behandelten Basalzellkarzinoms.
15. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, eine hochwirksame Verhütungsmethode bei Frauen im gebärfähigen Alter anzuwenden. Als hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung werden solche definiert, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Versagensrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führen, wie z. B. Implantate, Injektionspräparate, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessare (IUPs) und sexuelle Verhütungsmittel Abstinenz oder vasektomierter Partner. Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung werden akzeptiert, wenn Kondome oder Verschlusskappen zusammen mit Spermiziden (z. B. Schaum oder Gel) verwendet werden. Weibliche Patienten gelten als gebärfähig, sofern sie nicht chirurgisch durch Hysterektomie oder bilaterale Tubenligatur/Salpingektomie sterilisiert werden oder mindestens zwei Jahre nach der Menopause sind.
16. Schwangerschaft oder Stillzeit.
17. Jedes Prüfpräparat, das innerhalb von 30 Tagen oder sechs Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor Besuch 2 eingenommen wird.
18. Frühere Randomisierung in dieser Studie oder aktuelle Teilnahme an einer anderen Studie.
19. Symptomatische Prostatahypertrophie oder Blasenhalsobstruktion. Patienten mit symptomatisch kontrollierter Prostatahypertrophie unter Medikamenteneinnahme können eingeschlossen werden und sollten ihre Medikamente weiterhin einnehmen.
20. Verwendung von Monoaminoxidase-Hemmern oder trizyklischen Antidepressiva. Beispiele hierfür sind unter anderem die folgenden Monoaminoxidasehemmer Nardil, Parnate, Marplan und trizyklische Antidepressiva: Amitriptylin, Norpramin und Pamelor.
21. Vorgeschichte und/oder aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
22. Patienten, die während des Screenings der Studie mit Betablockern behandelt wurden. Topische kardioselektive Betablocker-Augenmedikamente zur Behandlung des akuten Winkelglaukoms sind erlaubt.