Verkennende en veiligheidsstudie van [F-18]W372

[F-18]W372 wordt ontwikkeld als een diagnostisch radiofarmacon voor PET-beeldvorming van het menselijk brein.

SMI probeert te bepalen of [F-18]W372 nuttig zou kunnen zijn als een niet-invasief beoordelingsinstrument ter ondersteuning van klinische evaluaties van proefpersonen met aandoeningen die verband houden met verhoogde amyloïde-β-afzettingen, zoals de ziekte van Alzheimer.

Vergeleken met de andere niet-invasieve beeldvormingsbenadering, zijn de waarden van amyloïde PET-beeldvorming gevoeliger en nauwkeuriger dan eerder vastgestelde metingen door FDG PET of volumetrische MRI voor diagnostische classificatie van proefpersonen, wat suggereert dat amyloïde PET-liganden nuttiger kunnen zijn bij het differentiëren tussen de ziekte van Alzheimer ziekte, milde cognitieve stoornissen en normale veroudering, evenals andere neurodegeneratieve ziekten. Daarom kan dit nieuwe type moleculaire markers voordelen bieden om amyloïde plaques in vivo te meten, het potentieel hebben om een ​​revolutie teweeg te brengen in de vroege diagnose van de ziekte van Alzheimer, en hopelijk de AD-diagnose met verbeterde nauwkeurigheid vergemakkelijken.

In deze verkennende studie zal de nieuwe PET-ligand voor het afbeelden van amyloïde plaques worden geëvalueerd bij leeftijdsgematchte normalen met een lage waarschijnlijkheid om AD te zijn en proefpersonen met een hoge waarschijnlijkheid om AD te zijn, om de biodistributie te bepalen, het signaal/de achtergrond in de hersenen te visualiseren en uiteindelijk de veiligheid en haalbaarheid evalueren van [F-18] W372 als een potentiële PET-biomarker voor het afbeelden van amyloïden in menselijke hersenen.

Het IP houdt geen bekende risico's in van in vitro onderzoek in cellijnen of in vivo onderzoek bij dieren volgens preklinisch onderzoek van deze verbinding.

De te onderzoeken populatie bestaat uit in totaal ongeveer twintig volwassen proefpersonen, wat een opdracht van twee groepen zal zijn. Groep één zal bestaan ​​uit tien proefpersonen die een lage kans hebben om momenteel positief te zijn voor de ziekte van Alzheimer (AD), zoals gedefinieerd door de protocolcriteria. Vier van de tien proefpersonen in Groep 1 ondergaan evaluaties voor dosimetrie. Groep twee zal bestaan ​​uit tien proefpersonen die een grote kans hebben om op dit moment positief te zijn voor AD, zoals gedefinieerd door de protocolcriteria.

In het eerste jaar zal deze verkennende studie worden uitgevoerd als een fase 0-studie die is ontworpen om biodistributiegegevens te evalueren, basisbeeldvormingsgegevens te verzamelen en voorlopige veiligheidsgegevens voor dit onderzoeksproduct te verzamelen. Op basis van de geanalyseerde onderzoeksresultaten zal met deze informatie rekening worden gehouden bij het ontwerp van toekomstige klinische onderzoeken.

De primaire doelstellingen van dit verkennend onderzoek zijn:

• Om informatie over de veiligheid van geneesmiddelen, gegevens over biodistributie en schatting van stralingsdosimetrie te verzamelen
• Om de opname van geneesmiddelen en signaal-/achtergrondinformatie bij PET-beeldvorming van de hersenen te evalueren voor proefpersonen met een grote kans om momenteel positief te zijn voor AD en proefpersonen van dezelfde leeftijd met een lage kans om momenteel positief te zijn voor AD
• Om dit verkennend Investigational New Drug (eIND) document te gebruiken om de nodige informatie te verkrijgen om een ​​IND (Investigational New Drug) aanvraag in te dienen bij de FDA (Food and Drug Administration)

Het nevendoel van dit verkennend onderzoek is:

• Om te beginnen met het verzamelen van baseline PET-beeldvormingsgegevens en om informatie te verzamelen om het onderzoeksontwerp te verbeteren voor de uitvoering van toekomstige onderzoeken

De proef zal naar verwachting beginnen met de inschrijving van de proefpersonen in ongeveer augustus 2009 en de deelname van de proefpersonen zal eindigen rond december 2009, afhankelijk van het aantal inschrijvingen.

Van de proefpersoon wordt verwacht dat hij meerdere bezoeken bijwoont, wat neerkomt op enkele uren (ongeveer 10 uur) deelname over drie bezoeken: een screeningbezoek (bezoek 1 - ongeveer 2 uur), een PET/CT-beeldvormingsbezoek (bezoek 2 - ongeveer 3- 4 uur), en een vervolgbezoek (bezoek 3 - ongeveer 1 uur) ongeveer 24 uur na ontvangst van het onderzoeksproduct.

Het onderzoeksproduct zal aan elke gekwalificeerde proefpersoon worden toegediend via een bolusinjectie (ongeveer 10 mCi zal worden toegediend voor alle proefpersonen, behalve 20 mCi voor de vier proefpersonen met een lage waarschijnlijkheid om positief te zijn voor AD die betrokken zijn bij de dosimetrie-analyse). Deze dosis zal niet hoger zijn dan 20 mCi, aangezien de beeldvormingstijd ongeveer drie uur zal bedragen. Een grotere dosis (20 mCi) is nodig om op de latere tijdstippen kwaliteitsbeelden te verkrijgen.

Elk proefpersoon studieonderwerp zal drie (3) bezoeken ondergaan. Bezoek 1 zal een eerste screeningbezoek zijn om geïnformeerde toestemming te verkrijgen en om te bepalen of de potentiële proefpersoon voldoet aan de inclusie-/uitsluitingscriteria door bloedlaboratoria te laten trekken en de mentale status te beoordelen door het Mini-Mental Status Exam (MMSE) uit te voeren. Gelijktijdige medicatie en bijwerkingen worden geregistreerd vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot en met bezoek 3. Bezoek 2 is een beeldvormingsbezoek waarbij een lichamelijk onderzoek wordt uitgevoerd, vitale functies worden gemeten, ECG-testen worden uitgevoerd en bloed wordt afgenomen voor de dosis. voor de veiligheid. De proefpersoon krijgt dan één dosis onderzoeksproduct en ondergaat PET-beeldvorming. De proefpersoon ondergaat aanvullende metingen van de vitale functies en ECG-testen na dosering tijdens bezoek 2. Bezoek 3 zal worden gedaan om de bloedafname te herhalen in het laboratorium voor de veiligheid, vitale functies meten, ECG-testen worden gedaan. Alle drie de bezoeken moeten worden voltooid om deelname aan het onderzoek te voltooien.