Biochimiothérapie IPI pour les patients Chemonaive atteints de mélanome métastatique

Groupes d'étude :

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à un groupe d'étude en fonction du moment où vous rejoignez cette étude. Jusqu'à 6 groupes de 3 participants seront inscrits à la phase I de l'étude, et jusqu'à 46 participants seront inscrits à la phase II.

*** L'étude a été interrompue prématurément en raison de la lenteur de l'accumulation dans la partie de la phase I sans ouvrir la phase II. ***

Si vous êtes inscrit à la phase I, la dose d'ipilimumab que vous recevrez dépendra de la date à laquelle vous avez rejoint cette étude. Le premier groupe de participants recevra la dose la plus faible d'ipilimumab. Chaque nouveau groupe recevra une dose d'ipilimumab plus élevée que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Cela se poursuivra jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée d'ipilimumab soit trouvée.

Si vous êtes inscrit à la phase II, vous recevrez de l'ipilimumab à la dose la plus élevée tolérée dans la phase I.

Tous les participants recevront la même dose de cisplatine, de témozolomide, d'interféron alfa-2b et d'IL-2.

Si vous développez des effets secondaires intolérables pendant l'étude, votre dose d'IL-2 peut être réduite 1 à 2 fois jusqu'à ce que les effets secondaires s'améliorent.

Cathéter:

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, un cathéter veineux central (CVC) vous sera inséré, si vous n'en avez pas déjà un. Un CVC est un tube flexible stérile qui sera placé dans une grosse veine pendant que vous êtes sous anesthésie locale. Votre médecin vous expliquera cette procédure plus en détail et vous devrez signer un formulaire de consentement séparé.

Administration des médicaments à l'étude :

Les médicaments à l'étude seront administrés en 3 étapes : induction, consolidation et entretien.

Induction:

L'induction durera 12 semaines. Vous recevrez les médicaments à l'étude dans un maximum de quatre cycles de 3 semaines :

• Vous recevrez de l'ipilimumab par voie veineuse pendant 90 minutes le jour 1 de chaque cycle.
• Vous prendrez du témozolomide par voie orale 1 fois par jour les jours 2 à 5 de chaque cycle. Vous devez prendre le témozolomide à jeun au moins 2 heures avant ou après un repas. Ne pas ouvrir la gélule, la mélanger avec de la nourriture ou la mâcher.
• Vous recevrez du cisplatine par voie veineuse pendant 1 heure les jours 2 à 4 de chaque cycle.
• Vous recevrez de l'aldesleukine par voie intraveineuse en perfusion continue les jours 2 à 5 de chaque cycle.
• Vous recevrez de l'interféron alfa-2b sous forme d'injection sous la peau les jours 2 à 6 de chaque cycle.

Consolidation:

La consolidation durera 12 semaines. Vous recevrez les médicaments à l'étude en trois cycles de 4 semaines.

• Vous recevrez de l'ipilimumab par voie veineuse pendant 90 minutes le jour 1 de la consolidation.
• Vous recevrez de l'interféron alfa-2b sous forme d'injection sous la peau les jours 1 à 5 de chaque cycle.
• Vous recevrez de l'aldesleukine par voie intraveineuse en perfusion continue les jours 2 à 5 de chaque cycle.

Entretien:

L'entretien durera environ 1 an et demi. Vous recevrez de l'ipilimumab par voie intraveineuse pendant 90 minutes le jour 1 d'un maximum de six cycles de 12 semaines.

Autres drogues :

Vous recevrez d'autres médicaments pour aider à réduire le risque d'effets secondaires. Le personnel de l'étude vous parlera de ces médicaments, de la manière dont ils seront administrés et des risques éventuels.

Visites d'étude :

Avant chaque cycle (+/- 3 jours) :

• On vous posera des questions sur les médicaments que vous prenez et sur les effets secondaires que vous avez pu avoir.
• Votre statut de performance sera enregistré.
• Vos signes vitaux seront mesurés.
• Si vous êtes en mesure de tomber enceinte, vous passerez un test de grossesse sanguin (environ 1 cuillère à café) ou urinaire.

Chaque semaine, du sang (environ 1 cuillère à café) sera prélevé pour des tests de routine. Avant chaque cycle, une partie de ce sang sera utilisée pour vérifier votre fonction hépatique et rénale.

À la fin de chaque cycle, vous aurez un examen physique, y compris la mesure de votre poids. Toute tumeur qui peut être ressentie avec les mains sera mesurée lors de l'examen physique pour voir si elle a changé de taille.

Tous les 2 cycles (+/- 7 jours), vous passerez une radiographie pulmonaire et un scanner ou IRM pour vérifier l'état de la maladie.

Chaque fois que le médecin pense que cela est nécessaire, des photos des lésions cutanées seront prises. Vos zones privées seront couvertes (autant que possible) et une photo de votre visage ne sera pas prise à moins qu'il y ait des lésions sur votre visage.

Durée de l'étude :

Vous pouvez continuer à prendre les médicaments à l'étude jusqu'à 2 ans. Vous ne pourrez plus prendre les médicaments à l'étude si la maladie s'aggrave, si des effets secondaires intolérables surviennent ou si vous êtes incapable de suivre les instructions de l'étude.

Votre participation à l'étude prendra fin une fois que vous aurez terminé la visite de fin de traitement et le suivi.

Visite de fin de traitement :

Dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement à l'étude, les tests et procédures suivants seront effectués :

• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux et de votre poids.
• Votre statut de performance sera enregistré.
• On vous posera des questions sur les médicaments que vous prenez et sur les effets secondaires que vous avez pu avoir.
• Du sang (environ 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
• Si le médecin pense que cela est nécessaire, vous passerez un scanner ou une IRM.

Suivi:

Tous les 2 mois jusqu'à 3 ans, vous serez contacté par téléphone ou lors d'une visite à la clinique pour voir comment vous allez.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Le témozolomide, le cisplatine, l'ipilimumab, l'interféron alfa-2b et l'aldesleukine sont approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce pour traiter le cancer métastatique. Cependant, l'administration de témozolomide aux patients atteints de mélanome métastatique est expérimentale.

Jusqu'à 64 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.