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Bioquimioterapia IPI para pacientes quimioativos com melanoma metastático

26 de maio de 2017 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center

IPI-Bioquimioterapia para pacientes quimioativos com melanoma metastático

O objetivo da fase I deste estudo de pesquisa clínica é encontrar a dose tolerável mais alta do medicamento Yervoy (ipilimumabe) que pode ser administrada com os medicamentos Temodar (temozolomida), Intron-A (interferon alfa-2b), Proleukin ( aldesleucina, IL-2) e Platinol (cisplatina) para pacientes com melanoma metastático. A segurança desta combinação também será estudada na Fase I. O objetivo da Fase II é saber se essa combinação pode ajudar a controlar o melanoma metastático. Nota: O estudo foi encerrado após a inscrição na Fase I.

O ipilimumabe, o interferon alfa-2b e a aldesleucina são projetados para bloquear a atividade das células que diminuem a capacidade do sistema imunológico de combater o câncer.

A temozolomida foi concebida para impedir que as células cancerígenas produzam novo ADN (o material genético das células). Isso pode impedir que as células cancerígenas se dividam em novas células.

A cisplatina é projetada para envenenar as células cancerígenas, o que pode causar sua morte.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Grupos de estudo:

Se você for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado para um grupo de estudo com base em quando ingressar neste estudo. Até 6 grupos de 3 participantes serão inscritos na parte da Fase I do estudo e até 46 participantes serão inscritos na Fase II.

***O estudo foi interrompido antecipadamente devido ao acúmulo lento na parte da Fase I sem abrir a Fase II. ***

Se você estiver inscrito na fase I, a dose de ipilimumabe que você receberá dependerá de quando você ingressou neste estudo. O primeiro grupo de participantes receberá o nível de dose mais baixo de ipilimumab. Cada novo grupo receberá uma dose mais alta de ipilimumab do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose tolerável mais alta de ipilimumabe seja encontrada.

Se você estiver inscrito na porção da Fase II, receberá ipilimumabe na dose mais alta tolerada na porção da Fase I.

Todos os participantes receberão o mesmo nível de dose de cisplatina, temozolomida, interferon alfa-2b e IL-2.

Se você desenvolver efeitos colaterais intoleráveis ​​durante o estudo, sua dose de IL-2 pode ser reduzida 1-2 vezes até que os efeitos colaterais melhorem.

Cateter:

Se você for considerado elegível para participar deste estudo, você terá um cateter venoso central (CVC), se ainda não tiver um. Um CVC é um tubo flexível estéril que será colocado em uma veia grande enquanto você estiver sob anestesia local. O seu médico explicará este procedimento para você com mais detalhes e você deverá assinar um formulário de consentimento separado.

Administração do medicamento do estudo:

Os medicamentos do estudo serão administrados em 3 etapas: indução, consolidação e manutenção.

Indução:

A indução durará 12 semanas. Você receberá os medicamentos do estudo em até quatro ciclos de 3 semanas:

  • Você receberá ipilimumabe por veia durante 90 minutos no Dia 1 de cada ciclo.
  • Irá tomar temozolomida por via oral 1 vez por dia nos Dias 2-5 de cada ciclo. Você deve tomar temozolomida com o estômago vazio pelo menos 2 horas antes ou depois de uma refeição. Não abra a cápsula, não misture com comida ou mastigue.
  • Você receberá cisplatina por veia durante 1 hora nos Dias 2-4 de cada ciclo.
  • Você receberá aldesleucina por veia como uma infusão contínua nos dias 2 a 5 de cada ciclo.
  • Você receberá interferon alfa-2b como uma injeção sob a pele nos dias 2 a 6 de cada ciclo.

Consolidação:

A consolidação durará 12 semanas. Você receberá os medicamentos do estudo em três ciclos de 4 semanas.

  • Você receberá ipilimumabe por veia durante 90 minutos no 1º dia de consolidação.
  • Você receberá interferon alfa-2b como uma injeção sob a pele nos dias 1 a 5 de cada ciclo.
  • Você receberá aldesleucina por veia como uma infusão contínua nos dias 2 a 5 de cada ciclo.

Manutenção:

A manutenção durará cerca de 1 ano e meio. Você receberá ipilimumabe por veia durante 90 minutos no Dia 1 de até seis ciclos de 12 semanas.

Outras drogas:

Você receberá outros medicamentos para ajudar a diminuir o risco de efeitos colaterais. A equipe do estudo falará sobre esses medicamentos, como eles serão administrados e os possíveis riscos.

Visitas de estudo:

Antes de cada ciclo (+/- 3 dias):

  • Você será questionado sobre quaisquer medicamentos que possa estar tomando e quaisquer efeitos colaterais que possa ter tido.
  • Seu status de desempenho será registrado.
  • Seus sinais vitais serão medidos.
  • Se você conseguir engravidar, fará um teste de gravidez de sangue (cerca de 1 colher de chá) ou de urina.

Toda semana, sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para testes de rotina. Antes de cada ciclo, parte desse sangue será usado para verificar a função hepática e renal.

Ao final de cada ciclo, você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso. Qualquer tumor que possa ser sentido com as mãos será medido durante o exame físico para ver se mudou de tamanho.

A cada 2 ciclos (+/- 7 dias), você fará uma radiografia de tórax e tomografia computadorizada ou ressonância magnética para verificar o estado da doença.

Sempre que o médico achar necessário, serão tiradas fotos das lesões de pele. Suas áreas privadas serão cobertas (tanto quanto possível) e uma foto do seu rosto não será tirada, a menos que haja lesões em seu rosto.

Duração do estudo:

Você pode continuar tomando os medicamentos do estudo por até 2 anos. Você não poderá mais tomar os medicamentos do estudo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ​​ou se você não conseguir seguir as instruções do estudo.

Sua participação no estudo terminará assim que você concluir a consulta de final de tratamento e o acompanhamento.

Visita de fim de tratamento:

Dentro de 14 dias após a interrupção da terapia do estudo, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:

  • Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais e peso.
  • Seu status de desempenho será registrado.
  • Você será questionado sobre quaisquer medicamentos que possa estar tomando e quaisquer efeitos colaterais que possa ter tido.
  • Sangue (cerca de 2 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina.
  • Se o médico achar necessário, você fará uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética.

Seguir:

A cada 2 meses por até 3 anos, você será contatado por telefone ou durante uma visita à clínica para saber como está.

Este é um estudo investigativo. Temozolomida, cisplatina, ipilimumabe, interferon alfa-2b e aldesleucina são aprovados pela FDA e estão disponíveis comercialmente para tratar o câncer metastático. No entanto, é experimental administrar temozolomida a pacientes com melanoma metastático.

Até 64 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

19

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com diagnóstico histologicamente documentado de estágio IV avançado ou melanoma irressecável de estágio III são elegíveis para Fase I e Fase II
  2. Eles devem ter melanoma recorrente com locais mensuráveis ​​ou avaliáveis ​​da doença, 1,0 cm ou mais, a fim de avaliar a resposta ao tratamento pelos critérios de resposta imunológica
  3. Fase I: Os pacientes com terapia anterior que não têm tratamento alternativo de maior prioridade serão elegíveis. Fase II: os pacientes não deveriam ter sido previamente tratados com drogas citotóxicas ou drogas incluídas na IPI-Bioquimioterapia ou terapia regional para melanoma maligno metastático. Interferon adjuvante prévio é permitido. A terapia adjuvante prévia com ipilimumabe não é permitida. A terapia prévia com terapia direcionada, incluindo, entre outros, B-RAF, inibidores de MEK, etc., é permitida. Pelo menos três semanas devem ter se passado desde a última dose da terapia adjuvante de interferon anterior e terapias direcionadas anteriores e o paciente se recuperou totalmente das toxicidades das drogas. A radioterapia prévia para melanoma metastático é permitida desde que o paciente tenha locais metastáticos não irradiados para avaliação da resposta e tenha se recuperado totalmente de sua toxicidade.
  4. Pacientes entre 18 e 65 anos de idade com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 serão elegíveis.
  5. Eles devem ter hemogramas normais com uma contagem de glóbulos brancos (WBC) maior ou igual a 3.000/mm^3, uma contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mm^3 e uma contagem de plaquetas superior a 100.000 /mm^3 e sem comprometimento da função renal (creatinina sérica inferior a 1,1 mg/dl para mulheres e inferior a 1,4 mg/dl para homens), função hepática (nível sérico de bilirrubina inferior a 1,2 mg/dl) e nenhuma evidência de disfunção cardíaca ou pulmonar significativa.
  6. Eles não devem ter nenhuma doença intercorrente significativa, como uma infecção ativa associada a febre com duração superior a 24 horas que requer antibióticos, doença psiquiátrica descontrolada, hipercalcemia (cálcio superior a 11 mg) ou sangramento gastrointestinal ativo.
  7. Mulheres com potencial para engravidar (não ter filhos é definido como mais de um ano após a menopausa ou esterilizadas cirurgicamente) devem usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​(abstinência, dispositivo intrauterino, contraceptivo oral ou dispositivos de dupla barreira) e devem ter soro ou urina negativos teste de gravidez dentro de 72 horas antes do início do tratamento neste estudo. Homens sexualmente ativos também devem usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​durante o estudo.

Critério de exclusão:

  1. Apenas pacientes com metástases ósseas.
  2. Pacientes com metástases cerebrais, a menos que todas as lesões cerebrais metastáticas tenham sido ressecadas ou tratadas com radioterapia estereotáxica com raios gama e estejam sem corticosteróides. O paciente não deve ter edema cerebral significativo. Pacientes com compressão da medula espinhal e doença leptomeníngea não são elegíveis. Pacientes com metástases tratadas no sistema nervoso central (SNC) não são elegíveis para a coorte de tratamento neoadjuvante na Fase II. Nenhuma cirurgia de grande porte ou radioterapia nos 21 dias anteriores ao início do tratamento.
  3. Pacientes com doença cardíaca significativa, como doença arterial coronariana sintomática ou história prévia de infarto do miocárdio, disfunção do ventrículo esquerdo (fração de ejeção inferior a 50%) devido a qualquer doença orgânica, como hipertensão ou doença cardíaca valvular ou arritmia cardíaca grave que requeira terapia. Os pacientes serão avaliados pelo investigador ou seu designado.
  4. Pacientes com comprometimento significativo da função pulmonar devido a bronquite crônica ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) que resultou em comprometimento da capacidade vital do volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) para menos de 75% dos valores normais previstos.
  5. Pacientes com derrames sintomáticos devido a metástases pleurais, pericárdicas ou peritoneais de melanoma.
  6. Pacientes que não podem retornar para consultas de acompanhamento conforme exigido por este estudo.
  7. Doença autoimune: Pacientes com história de doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn, são excluídos deste estudo, assim como pacientes com história de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico , vasculite autoimune [por exemplo, Granulomatose de Wegener]); neuropatia motora considerada de origem autoimune (ex. Síndrome de Guillain-Barré e Miastenia Gravis).
  8. Pacientes com história de segundo tumor maligno, além dos cânceres de pele comuns - carcinomas basais e escamosos, nos últimos 3 anos e incerteza sobre a natureza histológica das lesões metastáticas. Casos com outros tipos de malignidades devem ser revistos e decididos pelo PI do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Ipilimumabe + Quimioterapia
Ipilimumabe iniciando 1 mg/kg por veia (IV) Dia 1 de cada ciclo; Temozolomida 200 mg/m^2 por via oral Dias 2-5 de indução; Cisplatina 25 mg/m^2 IV para os Dias 2-4 de Indução; Interferon alfa-2b 5 milhões de U/m2 por via subcutânea nos Dias 1-5 de cada ciclo Indução + Consolidação; e Interleucina-2 9 milhões de UI/m^2 IV como uma infusão contínua nos Dias 2-5 de Indução + Consolidação.
Medicamento: Ipilimumabe

Fase I Dose inicial: 1 mg/kg por veia durante 90 minutos no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas para Indução 12 semanas, depois Dia 1 do Ciclo 1 para Consolidação 12 semanas e Dia 1 de cada ciclo de 12 semanas em Manutenção.

Dose da Fase II: Dose máxima tolerada (MTD) da Fase I.

Outros nomes:
  • BMS-734016
  • Yervoy
  • MDX010
Medicamento: Temozolomida
200 mg/m^2 por via oral 1 vez ao dia nos dias 2-5 de cada ciclo de indução (quatro ciclos de 3 semanas).
Outros nomes:
  • Temodar
Medicamento: Cisplatina
25 mg/m^2 por veia durante 1 hora nos dias 2-4 de cada ciclo de indução (quatro ciclos de 3 semanas).
Outros nomes:
  • CDDP
  • Platinol
  • Platinol-AQ
Medicamento: Interferon Alfa-2b
5 milhões de U/m2 por via subcutânea nos dias 2-6 de cada ciclo de indução de 3 semanas (quatro ciclos de 3 semanas) e cada ciclo de consolidação de 4 semanas (três ciclos de 4 semanas).
Outros nomes:
  • Intron A
Medicamento: Interleucina-2
9 milhões de UI/m^2 por veia como uma infusão contínua nos dias 2-5 de cada ciclo de indução de 3 semanas (quatro ciclos de 3 semanas) e cada ciclo de consolidação de 4 semanas (três ciclos de 4 semanas).
Outros nomes:
  • Proleucina
  • Aldesleucina
  • IL-2

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta do tumor pelo participante usando critérios de resposta imunológica (irRC)
Prazo: Fim de 2 ciclos, 24 semanas
Avaliações tumorais usando critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) modificados por irRC: Resposta completa relacionada à imunidade (irCR): desaparecimento completo de todas as lesões tumorais. Resposta Parcial Imunológica Relacionada (irPR): diminuição de 50% ou mais. Doença progressiva relacionada à imunidade (irPD): Pelo menos 25% de aumento na soma dos produtos de todas as lesões índice sobre a soma da linha de base dos produtos dos diâmetros (SPD) calculados para as lesões índice. A avaliação inclui medição fotográfica de lesões cutâneas, tomografias computadorizadas e/ou avaliações tumorais por ressonância magnética até a progressão tumoral documentada.
Fim de 2 ciclos, 24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

M.D. Anderson Cancer Center

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2013

Conclusão Primária (REAL)

1 de maio de 2016

Conclusão do estudo (REAL)

1 de maio de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de agosto de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de agosto de 2011

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

4 de agosto de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

31 de maio de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de maio de 2017

Última verificação

1 de maio de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2011-0073
  • NCI-2011-02768 (REGISTRO: NCI CTRP)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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