Une étude comparant le traitement par 177Lu-DOTA0-Tyr3-octréotate à l'octréotide LAR chez des patients atteints de tumeurs carcinoïdes de l'intestin moyen inopérables, progressives et positives pour les récepteurs de la somatostatine (NETTER-1)

Critère d'intégration:

1. Présence d'une tumeur carcinoïde de l'intestin moyen métastasée ou localement avancée, inopérable (intention curative) au moment de l'inscription, histologiquement prouvée (à confirmer au niveau central).
2. Indice Ki67 ≤ 20 % (à confirmer au niveau central).
3. Patients sous octréotide LAR à une dose fixe de 20 mg ou 30 mg à des intervalles de 3 à 4 semaines pendant au moins 12 semaines avant la randomisation dans l'étude.
4. Patients ≥ 18 ans.
5. Les patients doivent avoir une maladie évolutive basée sur les critères RECIST, version 1.1 tout en recevant une dose fixe ininterrompue d'Octreotide LAR (20-30 mg/3-4 semaines). La progression de la maladie doit être confirmée au niveau central. Afin de faire l'évaluation, deux tomodensitogrammes (ou IRM) sont nécessaires. L'analyse la plus ancienne ne doit pas dater de plus de 3 ans à compter de la date de randomisation. L'analyse la plus récente ne doit pas dater de plus de 4 semaines à compter de la date de randomisation. Les deux scans doivent être obtenus pendant que le patient reçoit la même dose fixe d'Octreotide LAR (20-30 mg/3-4 semaines) avec les exceptions suivantes ; 1) il est acceptable que l'examen le plus ancien soit obtenu dans les 12 semaines suivant l'administration par le patient d'un régime à dose fixe d'Octreotide LAR (20-30 mg/3-4 semaines) ; ET 2) il est acceptable que l'un ou l'autre scan soit obtenu avant ou pendant le temps qu'un patient recevant une dose fixe d'Octreotide LAR est passé à une dose équivalente d'Octreotide à courte durée d'action jusqu'à 6 semaines afin d'obtenir un OctreoScan®, à condition que le patient revient à la dose fixe d'Octreotide LAR après l'obtention de l'OctreoScan®.
6. Présence confirmée de récepteurs de la somatostatine sur toutes les lésions cibles (pour la définition des lésions cibles/non cibles/mesurables, voir §Annexe 2, Section 1 et 2, Critères RECIST, Version 1.1) documentée par tomodensitométrie/IRM, sur la base d'une imagerie OctreoScan® positive dans 24 semaines avant la randomisation dans l'étude (à confirmer au niveau central). L'OctreoScan® doit être celui qui a été effectué alors que le patient recevait une dose fixe d'Octreotide LAR. Si un patient a subi un OctreoScan® alors qu'il n'avait jamais été traité par l'Octreotide LAR, le patient doit subir un nouvel OctreoScan® après 3 mois de traitement par l'Octreotide LAR avant d'entrer dans l'étude clinique pour prouver que les lésions index ou les nouvelles lésions répondent toujours aux critères. pour inclusion. Il est acceptable que les patients passent temporairement à l'octréotide s.c. (jusqu'à six semaines) afin d'obtenir un OctreoScan®, à condition qu'ils reprennent la même dose fixe d'Octreotide LAR avant l'examen.
7. La fixation tumorale observée dans chaque lésion cible (pour la définition des lésions cibles/non cibles/mesurables, voir §Annexe 2, Sections 1 et 2, Critères RECIST, Version 1.1) à l'aide d'OctreoScan® doit être ≥ la fixation hépatique normale observée sur l'imagerie planaire (pour être confirmée en central) (§Annexes 5 et 6).
8. Score de performance de Karnofsky (KPS)>=60.
9. Présence d'au moins 1 site mesurable de la maladie.
10. [Applicable uniquement pour la France] Tous les patients inclus dans l'essai doivent être affiliés à un régime de sécurité sociale ou en être bénéficiaire pour être inclus dans l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Soit créatinine sérique > 150 µmol/L (> 1,7 mg/dL), soit clairance de la créatinine < 50 mL/min calculée par la méthode de Cockroft Gault, éventuellement confirmée par la clairance de la créatinine mesurée (ou le débit de filtration glomérulaire (DFG) mesuré à l'aide des méthodes de clairance plasmatique , non basé sur une caméra gamma) <50 mL/min (la clairance de la créatinine / DFG mesuré est requis uniquement à titre d'examen de confirmation).
2. Concentration d'Hb <5,0 mmol/L (<8,0 g/dL) ; GB <2 x 109/L (2 000/mm3) ; plaquettes <75x109/L (75x103/mm3).
3. Bilirubine totale > 3 x LSN.
4. Albumine sérique <3,0 g/dL sauf si le temps de prothrombine se situe dans la plage normale.
5. Grossesse ou allaitement.
6. Pour les patientes en âge de procréer (définies comme < 2 ans après les dernières règles et non stériles chirurgicalement) et les patients masculins non stériles chirurgicalement ou ayant des partenaires féminines en âge de procréer : absence de moyens de contraception non hormonaux efficaces (contraceptif intra-utérin stérilet, méthode barrière de contraception en association avec un gel spermicide) tel que défini en §Annexe 7.
7. Traitement avec > 30 mg d'octréotide LAR à des intervalles de 3 à 4 semaines dans les 12 semaines précédant la randomisation dans l'étude.
8. Thérapie par radionucléide des récepteurs peptidiques (PRRT) à tout moment avant la randomisation dans l'étude.
9. Toute intervention chirurgicale, radioembolisation, chimioembolisation, chimiothérapie et ablation par radiofréquence dans les 12 semaines précédant la randomisation dans l'étude.
10. Interférons, évérolimus (inhibiteurs de mTOR) ou autres thérapies systémiques dans les 4 semaines précédant la randomisation dans l'étude.
11. Métastases cérébrales connues, à moins que ces métastases n'aient été traitées et stabilisées pendant au moins 24 semaines, avant l'inscription à l'étude. Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales doivent subir un scanner crânien avec contraste pour documenter une maladie stable avant la randomisation dans l'étude.
12. Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (NYHA II, III, IV).
13. Diabète sucré non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun> 2 LSN.
14. Tout patient recevant un traitement par Octréotide à courte durée d'action, qui ne peut être interrompu pendant 24 h avant et 24 h après l'administration de 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octréotate, ou tout patient recevant un traitement par Octréotide LAR, qui ne peut être interrompu pendant au moins 6 semaines avant l'administration de 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate, à moins que la fixation tumorale sur les lésions cibles observée par l'imagerie OctreoScan® pendant la poursuite du traitement par Octreotide LAR soit au moins aussi élevée que la fixation hépatique normale observée par imagerie planaire.
15. Patients atteints de toute autre condition médicale, psychiatrique ou chirurgicale importante, actuellement non contrôlée par un traitement, qui peut interférer avec l'achèvement de l'étude.
16. Radiothérapie externe antérieure sur plus de 25 % de la moelle osseuse.
17. Incontinence urinaire spontanée actuelle.
18. Autres tumeurs malignes coexistantes connues, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome in situ du col de l'utérus, à moins qu'ils ne soient définitivement traités et qu'il n'y ait aucun signe de récidive pendant 5 ans.
19. Patients qui n'ont pas fourni de formulaire de consentement éclairé signé pour participer à l'étude, obtenu avant le début de toute activité liée au protocole.
20. Patient présentant une incompatibilité connue aux tomodensitogrammes avec I.V. contraste dû à une réaction allergique ou à une insuffisance rénale. Si un tel patient peut être imagé par IRM, alors le patient ne sera pas exclu.
21. Les patients qui ont participé à une étude clinique thérapeutique/ont reçu un agent expérimental au cours des 30 derniers jours sont exclus de la participation à cet essai.