En undersøgelse, der sammenligner behandling med 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate med Octreotid LAR hos patienter med inoperable, progressive, somatostatinreceptorpositive midgut carcinoidtumorer (NETTER-1)

Inklusionskriterier:

1. Tilstedeværelse af metastaseret eller lokalt fremskreden, inoperabel (kurativ hensigt) ved indskrivningstidspunktet, histologisk bevist, midgut carcinoid tumor (skal bekræftes centralt).
2. Ki67-indeks ≤ 20 % (bekræftes centralt).
3. Patienter på Octreotid LAR i en fast dosis på 20 mg eller 30 mg med 3-4 ugers intervaller i mindst 12 uger før randomisering i undersøgelsen.
4. Patienter ≥18 år.
5. Patienter skal have progressiv sygdom baseret på RECIST-kriterier, version 1.1, mens de modtager en uafbrudt fast dosis af Octreotid LAR (20-30 mg/3-4 uger). Sygdomsprogression skal bekræftes centralt. For at foretage vurderingen kræves to CT (eller MR) scanninger. Den ældste scanning må ikke være ældre end 3 år fra randomiseringsdatoen. Den seneste scanning må ikke være ældre end 4 uger fra randomiseringsdatoen. Begge scanninger skal foretages, mens patienten får den samme faste dosis af Octreotid LAR (20-30 mg/3-4 uger) med følgende undtagelser; 1) det er acceptabelt, hvis den ældste scanning opnås inden for 12 uger efter, at patienten har modtaget et fast dosisregime af Octreotid LAR (20-30 mg/3-4 uger); OG 2) det er acceptabelt, at enten scanning foretages før eller i det tidsrum, hvor en patient, der modtager en fast dosis af Octreotid LAR, er skiftet til en tilsvarende dosis af korttidsvirkende Octreotid i op til 6 uger for at opnå en OctreoScan®, forudsat patienten vender tilbage til den faste Octreotid LAR-dosis, efter at OctreoScan® er opnået.
6. Bekræftet tilstedeværelse af somatostatin-receptorer på alle mållæsioner (for definition af mål/ikke-mål/målbare læsioner, se §Appendiks 2, afsnit 1 og 2, RECIST-kriterier, version 1.1) dokumenteret ved CT/MRI-scanninger, baseret på positiv OctreoScan®-billeddannelse inden for 24 uger før randomisering i undersøgelsen (bekræftes centralt). OctreoScan® bør være en, der blev udført, mens patienten var på en fast dosis af Octreotid LAR. Hvis en patient har fået udført en OctreoScan®, mens Octreotid LAR behandlingsnaiv, skal patienten have en gentagen OctreoScan® udført efter 3 måneders Octreotid LAR-behandlinger, før han går ind i det kliniske studie for at bevise, at indekslæsioner eller nye læsioner stadig opfylder kriterierne til inklusion. Det er acceptabelt at få patienter midlertidigt skiftet til Octreotid s.c. (op til seks uger) for at få en OctreoScan®, forudsat at de vender tilbage til den samme faste dosis af Octreotid LAR før scanningen.
7. Tumoroptagelsen observeret i hver mållæsion (for definition af mål/ikke-mål/målbare læsioner, se §Appendiks 2, afsnit 1 og 2, RECIST Criteria, Version 1.1) ved brug af OctreoScan® skal være ≥ normal leveroptagelse observeret på plan billeddannelse (til bekræftes centralt) (§Bilag 5 og 6).
8. Karnofsky Performance Score (KPS)>=60.
9. Tilstedeværelse af mindst 1 målbart sygdomssted.
10. [Gælder kun for Frankrig] Alle patienter, der er inkluderet i forsøget, skal være tilknyttet et socialsikringsregime eller være begunstiget af samme for at blive inkluderet i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Enten serumkreatinin >150 µmol/L (>1,7 mg/dL) eller kreatininclearance <50 ml/min beregnet ved Cockroft Gault-metoden, til sidst bekræftet ved målt kreatininclearance (eller målt glomerulær filtrationshastighed (GFR) ved hjælp af plasmaclearance-metoder , ikke gammakamera-baseret) <50 mL/min (den målte kreatininclearance/GFR er kun påkrævet som bekræftende undersøgelse).
2. Hb-koncentration <5,0 mmol/L (<8,0 g/dL); WBC <2x109/L (2000/mm3); blodplader <75x109/L (75x103/mm3).
3. Total bilirubin >3 x ULN.
4. Serumalbumin <3,0 g/dL, medmindre protrombintiden er inden for normalområdet.
5. Graviditet eller amning.
6. For kvindelige patienter i den fødedygtige alder (defineret som < 2 år efter sidste menstruation og ikke kirurgisk sterile) og mandlige patienter, som ikke er kirurgisk sterile eller med kvindelige partnere i den fødedygtige alder: fravær af effektive, ikke-hormonelle præventionsmidler (intrauterin prævention enhed, barrierepræventionsmetode i forbindelse med sæddræbende gel) som defineret i §Appendiks 7.
7. Behandling med >30 mg Octreotid LAR med 3-4 ugers intervaller inden for 12 uger før randomisering i undersøgelsen.
8. Peptidreceptor radionuklidterapi (PRRT) på et hvilket som helst tidspunkt før randomisering i undersøgelsen.
9. Enhver operation, radioembolisering, kemoembolisering, kemoterapi og radiofrekvensablation inden for 12 uger før randomisering i undersøgelsen.
10. Interferoner, Everolimus (mTOR-hæmmere) eller andre systemiske behandlinger inden for 4 uger før randomisering i studiet.
11. Kendte hjernemetastaser, medmindre disse metastaser er blevet behandlet og stabiliseret i mindst 24 uger før optagelse i undersøgelsen. Patienter med en anamnese med hjernemetastaser skal have en hoved-CT med kontrast for at dokumentere stabil sygdom forud for randomisering i undersøgelsen.
12. Ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA II, III, IV).
13. Ukontrolleret diabetes mellitus som defineret ved et fastende blodsukker >2 ULN.
14. Enhver patient, der modtager behandling med korttidsvirkende Octreotid, som ikke kan afbrydes i 24 timer før og 24 timer efter administration af 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate, eller enhver patient, der modtager behandling med Octreotid LAR, som ikke kan afbrydes i mindst 6 uger før administration af 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate, medmindre tumoroptagelsen på mållæsioner observeret ved OctreoScan®-billeddannelse under fortsat Octreotid LAR-behandling er mindst lige så høj som normal leveroptagelse observeret ved plan billeddannelse.
15. Patienter med enhver anden væsentlig medicinsk, psykiatrisk eller kirurgisk tilstand, som i øjeblikket ikke er kontrolleret af behandling, og som kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
16. Forudgående ekstern strålebehandling til mere end 25 % af knoglemarven.
17. Aktuel spontan urininkontinens.
18. Andre kendte co-eksisterende maligniteter undtagen non-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen, medmindre de er endeligt behandlet og bevist ingen tegn på tilbagefald i 5 år.
19. Patienter, som ikke har givet en underskrevet informeret samtykkeformular til at deltage i undersøgelsen, indhentet før starten af ​​protokolrelaterede aktiviteter.
20. Patient med kendt inkompatibilitet med CT-scanninger med I.V. kontrast på grund af allergisk reaktion eller nyreinsufficiens. Hvis en sådan patient kan afbildes med MR, vil patienten ikke blive udelukket.
21. Patienter, der har deltaget i et terapeutisk klinisk studie/modtaget ethvert forsøgsmiddel inden for de sidste 30 dage, er udelukket fra deltagelse i dette forsøg.