Исследование, сравнивающее лечение 177Lu-DOTA0-Tyr3-октреотатом с октреотидом LAR у пациентов с неоперабельными, прогрессирующими карциноидными опухолями средней кишки с положительным рецептором соматостатина (NETTER-1)

Критерии включения:

1. Наличие метастазированной или местно-распространенной, неоперабельной (лечебная цель) на момент включения, гистологически подтвержденной карциноидной опухоли средней кишки (подлежит центральному подтверждению).
2. Индекс Ki67 ≤ 20% (подлежит централизованному подтверждению).
3. Пациенты, получавшие Октреотид ЛАР в фиксированной дозе 20 мг или 30 мг с интервалом 3-4 недели в течение как минимум 12 недель до рандомизации в исследовании.
4. Пациенты ≥18 лет.
5. Пациенты должны иметь прогрессирующее заболевание в соответствии с критериями RECIST, версия 1.1, при непрерывном приеме фиксированной дозы Октреотида ЛАР (20–30 мг/3–4 недели). Прогрессирование заболевания должно быть подтверждено централизованно. Для проведения оценки необходимы две КТ (или МРТ). Самое старое сканирование не должно быть старше 3 лет с даты рандомизации. Самое последнее сканирование не должно быть старше 4 недель с даты рандомизации. Оба сканирования должны быть получены, пока пациент получает одну и ту же фиксированную дозу Октреотида ЛАР (20-30 мг/3-4 недели) со следующими исключениями: 1) допустимо, если самое раннее сканирование получено в течение 12 недель после того, как пациент получает Октреотид ЛАР в режиме фиксированной дозы (20–30 мг/3–4 недели); И 2) допустимо выполнение сканирования до или в течение времени, когда пациент, получающий фиксированную дозу Octreotide LAR, перешел на эквивалентную дозу Octreotide короткого действия на срок до 6 недель для получения OctreoScan®, при условии, что пациент возвращается к фиксированной дозе Octreotide LAR после получения OctreoScan®.
6. Подтвержденное присутствие рецепторов соматостатина на всех целевых поражениях (для определения целевых/нецелевых/измеримых поражений см. §Приложение 2, разделы 1 и 2, критерии RECIST, версия 1.1), подтвержденное сканированием КТ/МРТ на основе положительного изображения OctreoScan® в пределах 24 недели до рандомизации в исследовании (подлежит централизованному подтверждению). OctreoScan® следует проводить, когда пациент принимал фиксированную дозу Octreotide LAR. Если пациенту было выполнено ОктреоСкан® в то время, когда он ранее не лечился Октреотидом ЛАР, пациенту необходимо повторно провести ОктреоСкан® после 3 месяцев лечения Октреотидом ЛАР перед включением в клиническое исследование, чтобы доказать, что исходные поражения или новые поражения все еще соответствуют критериям. для включения. Допускается временный перевод пациентов на октреотид подкожно. (до шести недель) для получения OctreoScan® при условии, что они вернутся к той же фиксированной дозе Octreotide LAR до сканирования.
7. Поглощение опухолью, наблюдаемое в каждом целевом поражении (определение целевых/нецелевых/измеряемых поражений см. в §Приложении 2, разделы 1 и 2, критерии RECIST, версия 1.1) с использованием OctreoScan®, должно быть ≥ нормального поглощения печенью, наблюдаемого при планарной визуализации (до подлежат центральному подтверждению) (§Приложения 5 и 6).
8. Оценка производительности Карновского (KPS) >= 60.
9. Наличие хотя бы 1 поддающегося измерению очага заболевания.
10. [Применимо только для Франции] Все пациенты, включенные в исследование, должны быть связаны с режимом социального обеспечения или быть его бенефициарами, чтобы быть включенными в исследование.

Критерий исключения:

1. Либо креатинин сыворотки >150 мкмоль/л (>1,7 мг/дл), либо клиренс креатинина <50 мл/мин, рассчитанный методом Кокрофта-Голта, что в конечном итоге подтверждается измерением клиренса креатинина (или измерением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) с использованием методов клиренса плазмы). , не на основе гамма-камеры) <50 мл/мин (измерение клиренса креатинина/СКФ требуется только в качестве подтверждающего исследования).
2. концентрация гемоглобина <5,0 ммоль/л (<8,0 г/дл); лейкоциты <2x109/л (2000/мм3); тромбоциты <75x109/л (75x103/мм3).
3. Общий билирубин >3 х ВГН.
4. Сывороточный альбумин <3,0 г/дл, если протромбиновое время не находится в пределах нормы.
5. Беременность или лактация.
6. Для пациентов женского пола детородного возраста (определяемых как менее 2 лет после последней менструации и не являющихся хирургически стерильными) и пациентов мужского пола, которые не являются хирургически стерильными или имеют партнерш детородного возраста: отсутствие эффективных негормональных средств контрацепции (внутриматочные контрацептивы). устройство, барьерный метод контрацепции в сочетании со спермицидным гелем), как определено в §Приложении 7.
7. Лечение октреотидом LAR >30 мг с интервалом 3-4 недели в течение 12 недель до рандомизации в исследовании.
8. Радионуклидная терапия пептидных рецепторов (PRRT) в любое время до рандомизации в исследовании.
9. Любая операция, радиоэмболизация, химиоэмболизация, химиотерапия и радиочастотная абляция в течение 12 недель до рандомизации в исследовании.
10. Интерфероны, эверолимус (mTOR-ингибиторы) или другие системные терапии в течение 4 недель до рандомизации в исследовании.
11. Известные метастазы в головной мозг, если только эти метастазы не лечились и не стабилизировались в течение как минимум 24 недель до включения в исследование. Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе должны пройти КТ головы с контрастированием для подтверждения стабильного заболевания до рандомизации в исследовании.
12. Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (NYHA II, III, IV).
13. Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый по уровню глюкозы в крови натощак >2 ВГН.
14. Любой пациент, получающий лечение октреотидом короткого действия, которое нельзя прерывать в течение 24 часов до и 24 часа после введения 177Lu-DOTA0-Tyr3-октреотата, или любой пациент, получающий лечение октреотидом LAR, которое нельзя прерывать не менее чем на 6 за несколько недель до введения 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate, за исключением случаев, когда поглощение опухолью целевых поражений, наблюдаемое с помощью визуализации OctreoScan® во время продолжения лечения Octreotide LAR, не является по меньшей мере таким же высоким, как нормальное поглощение печенью, наблюдаемое при планарной визуализации.
15. Пациенты с любым другим серьезным медицинским, психическим или хирургическим заболеванием, в настоящее время не контролируемым лечением, которое может помешать завершению исследования.
16. Перед дистанционной лучевой терапией поражено более 25% костного мозга.
17. Текущее спонтанное недержание мочи.
18. Другие известные сосуществующие злокачественные новообразования, за исключением немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки, если не проведено окончательное лечение и не доказано отсутствие признаков рецидива в течение 5 лет.
19. Пациенты, которые не предоставили подписанную форму информированного согласия на участие в исследовании, полученную до начала каких-либо действий, связанных с протоколом.
20. Пациент с известной несовместимостью с компьютерной томографией с внутривенным введением. контраст из-за аллергической реакции или почечной недостаточности. Если такого пациента можно визуализировать с помощью МРТ, то он не будет исключен.
21. Пациенты, которые участвовали в любом терапевтическом клиническом исследовании/получали какой-либо исследуемый препарат в течение последних 30 дней, исключаются из участия в этом исследовании.