Badanie porównujące leczenie 177Lu-DOTA0-Tyr3-oktreotanem z oktreotydem LAR u pacjentów z nieoperacyjnym, postępującym rakowiakiem jelita środkowego z dodatnim receptorem dla somatostatyny (NETTER-1)

Kryteria przyjęcia:

1. Obecność przerzutowego lub miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego (z zamiarem wyleczenia) w momencie włączenia do badania, potwierdzonego histologicznie rakowiaka jelita środkowego (do potwierdzenia centralnego).
2. Indeks Ki67 ≤ 20% (do potwierdzenia centralnego).
3. Pacjenci przyjmujący Octreotide LAR w ustalonej dawce 20 mg lub 30 mg w odstępach 3-4 tygodni przez co najmniej 12 tygodni przed randomizacją do badania.
4. Pacjenci w wieku ≥18 lat.
5. U pacjentów musi występować progresja choroby w oparciu o kryteria RECIST, wersja 1.1, podczas przyjmowania nieprzerwanej stałej dawki oktreotydu LAR (20-30 mg/3-4 tygodnie). Postęp choroby musi być potwierdzony centralnie. W celu dokonania oceny wymagane są dwa skany CT (lub MRI). Najstarszy skan nie może być starszy niż 3 lata od daty randomizacji. Ostatni skan nie może być starszy niż 4 tygodnie od daty randomizacji. Oba skany należy wykonać, gdy pacjent otrzymuje tę samą ustaloną dawkę Octreotide LAR (20-30 mg/3-4 tygodnie) z następującymi wyjątkami; 1) dopuszczalne jest wykonanie najstarszego badania w ciągu 12 tygodni od otrzymania przez pacjenta ustalonej dawki oktreotydu LAR (20-30 mg/3-4 tygodnie); ORAZ 2) dopuszczalne jest wykonanie badania przed lub w czasie, gdy pacjent otrzymujący ustaloną dawkę Octreotide LAR przechodzi na równoważną dawkę krótko działającego Octreotydu na okres do 6 tygodni w celu uzyskania OctreoScan®, pod warunkiem, że pacjent powraca do ustalonej dawki Octreotide LAR po uzyskaniu OctreoScan®.
6. Potwierdzona obecność receptorów somatostatyny na wszystkich zmianach docelowych (definicja zmian docelowych/niedocelowych/mierzalnych, patrz §Załącznik 2, rozdział 1 i 2, kryteria RECIST, wersja 1.1) udokumentowana za pomocą skanów CT/MRI, w oparciu o pozytywne obrazowanie OctreoScan® w 24 tygodnie przed randomizacją do badania (do potwierdzenia centralnego). OctreoScan® powinien być wykonany, gdy pacjent przyjmował ustaloną dawkę Octreotide LAR. Jeśli pacjent miał wykonane badanie OctreoScan®, gdy nie był wcześniej leczony Octreotide LAR, musi mieć powtórzone badanie OctreoScan® po 3 miesiącach leczenia Octreotide LAR przed włączeniem do badania klinicznego, aby udowodnić, że zmiany wskaźnikowe lub nowe zmiany nadal spełniają kryteria do załączenia. Dopuszczalna jest czasowa zmiana leczenia na Octreotide s.c. (do sześciu tygodni) w celu uzyskania OctreoScan®, pod warunkiem, że powrócą do tej samej ustalonej dawki Octreotide LAR przed badaniem.
7. Wychwyt guza obserwowany w każdej docelowej zmianie (definicje zmian docelowych/niedocelowych/mierzalnych, patrz §Załącznik 2, sekcje 1 i 2, kryteria RECIST, wersja 1.1) przy użyciu OctreoScan® musi być ≥ normalny wychwyt w wątrobie obserwowany w obrazowaniu planarnym (do być potwierdzone centralnie) (§Załączniki 5 i 6).
8. Wynik Karnofsky'ego (KPS)>=60.
9. Obecność co najmniej 1 mierzalnego miejsca choroby.
10. [Dotyczy tylko Francji] Wszyscy pacjenci włączeni do badania muszą podlegać systemowi zabezpieczenia społecznego lub być jego beneficjentem, aby zostać włączeni do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Stężenie kreatyniny w surowicy >150 µmol/l (>1,7 mg/dl) lub klirens kreatyniny <50 ml/min obliczony metodą Cockrofta-Gaulta, ostatecznie potwierdzony zmierzonym klirensem kreatyniny (lub zmierzonym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (GFR) przy użyciu metod klirensu osoczowego , nie oparte na kamerze gamma) <50 ml/min (zmierzony klirens kreatyniny / GFR jest wymagany tylko jako badanie potwierdzające).
2. stężenie Hb <5,0 mmol/L (<8,0 g/dL); leukocytoza <2x109/l (2000/mm3); płytki krwi <75x109/l (75x103/mm3).
3. Bilirubina całkowita >3 x GGN.
4. Albumina surowicy <3,0 g/dl, chyba że czas protrombinowy mieści się w prawidłowym zakresie.
5. Ciąża lub laktacja.
6. Dla pacjentek w wieku rozrodczym (zdefiniowanych jako < 2 lata po ostatniej miesiączce i niesterylnych chirurgicznie) i pacjentów płci męskiej, którzy nie są sterylni chirurgicznie lub których partnerki mogą zajść w ciążę: brak skutecznych, niehormonalnych środków antykoncepcyjnych (domaciczne środki antykoncepcyjne) urządzenie, mechaniczna metoda antykoncepcji w połączeniu z żelem plemnikobójczym) zgodnie z §Załącznikiem 7.
7. Leczenie >30 mg oktreotydu LAR w odstępach 3-4 tygodniowych w ciągu 12 tygodni przed randomizacją do badania.
8. Terapia radionuklidem receptora peptydowego (PRRT) w dowolnym momencie przed randomizacją do badania.
9. Każda operacja, radioembolizacja, chemioembolizacja, chemioterapia i ablacja prądem o częstotliwości radiowej w ciągu 12 tygodni przed randomizacją do badania.
10. Interferony, ewerolimus (inhibitory mTOR) lub inne terapie ogólnoustrojowe w ciągu 4 tygodni przed randomizacją do badania.
11. Znane przerzuty do mózgu, chyba że te przerzuty były leczone i stabilizowane przez co najmniej 24 tygodnie przed włączeniem do badania. Pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie muszą mieć wykonaną tomografię komputerową głowy z kontrastem, aby udokumentować stabilizację choroby przed randomizacją do badania.
12. Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (NYHA II, III, IV).
13. Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy we krwi na czczo >2 GGN.
14. Każdy pacjent otrzymujący leczenie krótko działającym oktreotydem, którego nie można przerwać na 24 godziny przed i 24 godziny po podaniu 177Lu-DOTA0-Tyr3-oktreotanu, lub każdy pacjent otrzymujący leczenie oktreotydem LAR, którego nie można przerwać na co najmniej 6 tygodni przed podaniem 177Lu-DOTA0-Tyr3-oktreotanu, chyba że wychwyt guza w docelowych zmianach obserwowany za pomocą obrazowania OctreoScan® podczas kontynuacji leczenia Octreotide LAR jest co najmniej tak wysoki, jak normalny wychwyt w wątrobie obserwowany w obrazowaniu planarnym.
15. Pacjenci z innymi poważnymi schorzeniami medycznymi, psychiatrycznymi lub chirurgicznymi, obecnie niekontrolowanymi przez leczenie, co może zakłócać ukończenie badania.
16. Wcześniejsza radioterapia wiązkami zewnętrznymi obejmująca ponad 25% szpiku kostnego.
17. Obecne spontaniczne nietrzymanie moczu.
18. Inne znane współistniejące nowotwory złośliwe, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i raka in situ szyjki macicy, chyba że zostaną ostatecznie wyleczone i nie zostanie udowodniony brak nawrotów przez 5 lat.
19. Pacjenci, którzy nie dostarczyli podpisanego formularza świadomej zgody na udział w badaniu, uzyskanego przed rozpoczęciem jakichkolwiek czynności związanych z protokołem.
20. Pacjent ze znaną niezgodnością z tomografią komputerową z I.V. kontrast z powodu reakcji alergicznej lub niewydolności nerek. Jeśli takiego pacjenta można obrazować za pomocą MRI, nie można go wykluczyć.
21. Pacjenci, którzy brali udział w jakimkolwiek terapeutycznym badaniu klinicznym/otrzymywali jakikolwiek badany środek w ciągu ostatnich 30 dni, są wykluczeni z udziału w tym badaniu.