Un estudio que compara el tratamiento con 177Lu-DOTA0-Tyr3-octreotato con octreotida LAR en pacientes con tumores carcinoides del intestino medio inoperables, progresivos y con receptor de somatostatina positivo (NETTER-1)

Criterios de inclusión:

1. Presencia de tumor carcinoide del intestino medio metastásico o localmente avanzado, inoperable (intención curativa) en el momento de la inscripción, histológicamente probado (a ser confirmado centralmente).
2. Índice Ki67 ≤ 20% (por confirmar centralmente).
3. Pacientes en Octreotide LAR a una dosis fija de 20 mg o 30 mg en intervalos de 3-4 semanas durante al menos 12 semanas antes de la aleatorización en el estudio.
4. Pacientes ≥18 años de edad.
5. Los pacientes deben tener una enfermedad progresiva según los Criterios RECIST, Versión 1.1 mientras reciben una dosis fija ininterrumpida de Octreotide LAR (20-30 mg/3-4 semanas). La progresión de la enfermedad debe ser confirmada centralmente. Para realizar la evaluación, se requieren dos tomografías computarizadas (o resonancias magnéticas). El escaneo más antiguo no debe tener más de 3 años desde la fecha de aleatorización. La exploración más reciente no debe tener más de 4 semanas desde la fecha de aleatorización. Ambas exploraciones deben obtenerse mientras el paciente recibe la misma dosis fija de Octreotide LAR (20-30 mg/3-4 semanas) con las siguientes excepciones; 1) es aceptable si la tomografía más antigua se obtiene dentro de las 12 semanas posteriores a que el paciente reciba un régimen de dosis fija de Octreotide LAR (20-30 mg/3-4 semanas); Y 2) es aceptable que cualquiera de las tomografías se obtenga antes o durante el tiempo en que un paciente que recibe una dosis fija de Octreotide LAR ha cambiado a una dosis equivalente de Octreotide de acción corta por hasta 6 semanas para obtener un OctreoScan®, siempre que el paciente vuelve a la dosis fija de Octreotide LAR después de obtener el OctreoScan®.
6. Presencia confirmada de receptores de somatostatina en todas las lesiones diana (para la definición de lesiones diana/no diana/medibles, consulte §Apéndice 2, Sección 1 y 2, Criterios RECIST, Versión 1.1) documentada mediante tomografías computarizadas/resonancias magnéticas, basada en imágenes positivas de OctreoScan® dentro de 24 semanas antes de la aleatorización en el estudio (a ser confirmado centralmente). El OctreoScan® debe realizarse mientras el paciente estaba recibiendo una dosis fija de Octreotide LAR. Si a un paciente se le realizó un OctreoScan® mientras no había recibido tratamiento previo con Octreotide LAR, el paciente debe repetir el OctreoScan® después de 3 meses de tratamientos con Octreotide LAR antes de ingresar al estudio clínico para demostrar que las lesiones índice o las lesiones nuevas aún cumplen con los criterios. para incluir. Es aceptable que los pacientes cambien temporalmente a Octreotide s.c. (hasta seis semanas) para obtener un OctreoScan®, siempre que vuelvan a la misma dosis fija de Octreotide LAR antes del escaneo.
7. La captación tumoral observada en cada lesión diana (para la definición de lesiones diana/no diana/medibles, consulte §Apéndice 2, Secciones 1 y 2, Criterios RECIST, Versión 1.1) utilizando OctreoScan® debe ser ≥ la captación hepática normal observada en imágenes planares (para confirmarse centralmente) (§Apéndices 5 y 6).
8. Puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) >=60.
9. Presencia de al menos 1 sitio medible de enfermedad.
10. [Aplicable solo para Francia] Todos los pacientes incluidos en el ensayo deben estar afiliados a un régimen de seguridad social o ser beneficiario del mismo para poder ser incluidos en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Ya sea creatinina sérica >150 µmol/L (>1.7 mg/dL), o depuración de creatinina <50 mL/min calculada por el método de Cockroft Gault, finalmente confirmada por depuración de creatinina medida (o tasa de filtración glomerular (TFG) medida usando métodos de depuración de plasma , no basado en cámara gamma) <50 ml/min (el aclaramiento de creatinina medido/GFR se requiere solo como examen de confirmación).
2. concentración de Hb <5,0 mmol/L (<8,0 g/dL); WBC <2x109/L (2000/mm3); plaquetas <75x109/L (75x103/mm3).
3. Bilirrubina total >3 x LSN.
4. Albúmina sérica <3,0 g/dL a menos que el tiempo de protrombina esté dentro del rango normal.
5. Embarazo o lactancia.
6. Para pacientes mujeres en edad fértil (definidas como < 2 años después de la última menstruación y no estériles quirúrgicamente) y pacientes masculinos, que no son estériles quirúrgicamente o con parejas femeninas en edad fértil: ausencia de medios anticonceptivos no hormonales efectivos (anticonceptivos intrauterinos). dispositivo, método anticonceptivo de barrera junto con gel espermicida) como se define en el §Apéndice 7.
7. Tratamiento con >30 mg de Octreotide LAR a intervalos de 3 a 4 semanas dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización en el estudio.
8. Terapia con radionúclidos de receptores de péptidos (PRRT) en cualquier momento antes de la aleatorización en el estudio.
9. Cualquier cirugía, radioembolización, quimioembolización, quimioterapia y ablación por radiofrecuencia dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización en el estudio.
10. Interferones, everolimus (inhibidores de mTOR) u otras terapias sistémicas dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización en el estudio.
11. Metástasis cerebrales conocidas, a menos que estas metástasis hayan sido tratadas y estabilizadas durante al menos 24 semanas antes de la inscripción en el estudio. Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales deben someterse a una tomografía computarizada de la cabeza con contraste para documentar la enfermedad estable antes de la aleatorización en el estudio.
12. Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (NYHA II, III, IV).
13. Diabetes mellitus no controlada definida por una glucemia en ayunas >2 ULN.
14. Todo paciente en tratamiento con Octreotide de acción corta, que no puede interrumpirse 24 h antes y 24 h después de la administración de 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate, o todo paciente en tratamiento con Octreotide LAR, que no puede interrumpirse al menos 6 semanas antes de la administración de 177Lu-DOTA0-Tyr3-octreotato, a menos que la captación tumoral en las lesiones diana observadas mediante imágenes con OctreoScan® durante el tratamiento continuado con Octreotide LAR sea al menos tan alta como la captación hepática normal observada mediante imágenes planares.
15. Pacientes con cualquier otra afección médica, psiquiátrica o quirúrgica significativa, actualmente no controlada por el tratamiento, que pueda interferir con la finalización del estudio.
16. Radioterapia de haz externo previa a más del 25% de la médula ósea.
17. Incontinencia urinaria espontánea actual.
18. Otras neoplasias malignas coexistentes conocidas, excepto el cáncer de piel no melanoma y el carcinoma in situ del cuello uterino, a menos que se trate definitivamente y se demuestre que no hay evidencia de recurrencia durante 5 años.
19. Pacientes que no hayan proporcionado un formulario de consentimiento informado firmado para participar en el estudio, obtenido antes del inicio de cualquier actividad relacionada con el protocolo.
20. Paciente con incompatibilidad conocida a las tomografías computarizadas con I.V. medio de contraste por reacción alérgica o insuficiencia renal. Si se puede obtener una imagen de tal paciente con MRI, entonces el paciente no sería excluido.
21. Los pacientes que hayan participado en cualquier estudio clínico terapéutico/recibido cualquier agente en investigación en los últimos 30 días están excluidos de la participación en este ensayo.