Uno studio che confronta il trattamento con 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate e Octreotide LAR in pazienti con tumori carcinoidi dell'intestino medio inoperabili, progressivi, positivi al recettore della somatostatina (NETTER-1)

Criterio di inclusione:

1. Presenza di tumore carcinoide dell'intestino medio metastatizzato o localmente avanzato, inoperabile (intento curativo) al momento dell'arruolamento, istologicamente provato (da confermare a livello centrale).
2. Indice Ki67 ≤ 20% (da confermare a livello centrale).
3. Pazienti trattati con octreotide LAR a una dose fissa di 20 mg o 30 mg a intervalli di 3-4 settimane per almeno 12 settimane prima della randomizzazione nello studio.
4. Pazienti di età ≥18 anni.
5. I pazienti devono avere una malattia progressiva in base ai criteri RECIST, versione 1.1 mentre ricevono una dose fissa ininterrotta di octreotide LAR (20-30 mg/3-4 settimane). La progressione della malattia deve essere confermata a livello centrale. Per effettuare la valutazione sono necessarie due scansioni TC (o MRI). La scansione più vecchia non deve essere più vecchia di 3 anni dalla data di randomizzazione. La scansione più recente non deve essere più vecchia di 4 settimane dalla data di randomizzazione. Entrambe le scansioni devono essere ottenute mentre il paziente riceve la stessa dose fissa di octreotide LAR (20-30 mg/3-4 settimane) con le seguenti eccezioni; 1) è accettabile se la scansione più vecchia viene eseguita entro 12 settimane dalla somministrazione al paziente di un regime a dose fissa di octreotide LAR (20-30 mg/3-4 settimane); E 2) è accettabile che entrambe le scansioni siano ottenute prima o durante il periodo in cui un paziente che riceve una dose fissa di Octreotide LAR è passato a una dose equivalente di Octreotide a breve durata d'azione per un massimo di 6 settimane al fine di ottenere un OctreoScan®, a condizione il paziente ritorna alla dose fissa di Octreotide LAR dopo che è stato ottenuto l'OctreoScan®.
6. Presenza confermata di recettori della somatostatina su tutte le lesioni bersaglio (per la definizione di lesioni bersaglio/non bersaglio/misurabili vedere §Appendice 2, Sezioni 1 e 2, Criteri RECIST, Versione 1.1) documentata da scansioni TC/MRI, sulla base di immagini OctreoScan® positive all'interno 24 settimane prima della randomizzazione nello studio (da confermare a livello centrale). L'OctreoScan® deve essere eseguito mentre il paziente assumeva una dose fissa di Octreotide LAR. Se a un paziente è stato eseguito un OctreoScan® mentre era naïve al trattamento con Octreotide LAR, il paziente deve ripetere l'esecuzione di un OctreoScan® dopo 3 mesi di trattamenti con Octreotide LAR prima di entrare nello studio clinico per dimostrare che le lesioni indice o le nuove lesioni soddisfano ancora i criteri per l'inclusione. È accettabile che i pazienti passino temporaneamente a Octreotide s.c. (fino a sei settimane) per ottenere un OctreoScan®, a condizione che ritornino alla stessa dose fissa di Octreotide LAR prima della scansione.
7. L'assorbimento del tumore osservato in ogni lesione bersaglio (per la definizione di lesioni bersaglio/non bersaglio/misurabili vedere §Appendice 2, Sezioni 1 e 2, Criteri RECIST, Versione 1.1) utilizzando OctreoScan® deve essere ≥ normale assorbimento epatico osservato all'imaging planare (per essere confermata centralmente) (§Appendici 5 e 6).
8. Punteggio delle prestazioni Karnofsky (KPS)>=60.
9. Presenza di almeno 1 sito misurabile di malattia.
10. [Applicabile solo per la Francia] Tutti i pazienti inclusi nello studio devono essere iscritti a un regime di previdenza sociale o essere beneficiari dello stesso per poter essere inclusi nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Creatinina sierica >150 µmol/L (>1,7 mg/dL) o clearance della creatinina <50 mL/min calcolata con il metodo Cockroft Gault, eventualmente confermata dalla clearance della creatinina misurata (o velocità di filtrazione glomerulare (VFG) misurata utilizzando metodi di clearance plasmatica , non basato su gamma camera) <50 mL/min (la clearance della creatinina misurata / GFR è richiesta solo come esame di conferma).
2. Concentrazione di Hb <5,0 mmol/L (<8,0 g/dL); WBC <2x109/L (2000/mm3); piastrine <75x109/L (75x103/mm3).
3. Bilirubina totale >3 x ULN.
4. Albumina sierica <3,0 g/dL a meno che il tempo di protrombina non rientri nell'intervallo normale.
5. Gravidanza o allattamento.
6. Per le pazienti di sesso femminile in età fertile (definite come < 2 anni dopo l'ultima mestruazione e non chirurgicamente sterili) e i pazienti di sesso maschile, che non sono chirurgicamente sterili o con partner di sesso femminile in età fertile: assenza di mezzi contraccettivi efficaci e non ormonali (contraccettivo intrauterino dispositivo, metodo contraccettivo di barriera in combinazione con gel spermicida) come definito nel §Appendice 7.
7. Trattamento con >30 mg di octreotide LAR a intervalli di 3-4 settimane entro 12 settimane prima della randomizzazione nello studio.
8. Terapia con radionuclidi del recettore peptidico (PRRT) in qualsiasi momento prima della randomizzazione nello studio.
9. Qualsiasi intervento chirurgico, radioembolizzazione, chemioembolizzazione, chemioterapia e ablazione con radiofrequenza entro 12 settimane prima della randomizzazione nello studio.
10. Interferoni, Everolimus (inibitori di mTOR) o altre terapie sistemiche entro 4 settimane prima della randomizzazione nello studio.
11. Metastasi cerebrali note, a meno che queste metastasi non siano state trattate e stabilizzate per almeno 24 settimane, prima dell'arruolamento nello studio. I pazienti con una storia di metastasi cerebrali devono avere una TC dell'encefalo con contrasto per documentare la stabilizzazione della malattia prima della randomizzazione nello studio.
12. Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata (NYHA II, III, IV).
13. Diabete mellito non controllato come definito da una glicemia a digiuno > 2 ULN.
14. Qualsiasi paziente in trattamento con Octreotide a breve durata d'azione, che non può essere interrotto per 24 ore prima e 24 ore dopo la somministrazione di 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate, o qualsiasi paziente in trattamento con Octreotide LAR, che non può essere interrotto per almeno 6 settimane prima della somministrazione di 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate, a meno che la captazione tumorale sulle lesioni target osservata mediante imaging con OctreoScan® durante il trattamento continuato con Octreotide LAR sia almeno pari alla normale captazione epatica osservata mediante imaging planare.
15. Pazienti con qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica o chirurgica significativa, attualmente non controllata dal trattamento, che potrebbe interferire con il completamento dello studio.
16. Precedente radioterapia a fasci esterni su oltre il 25% del midollo osseo.
17. Incontinenza urinaria spontanea attuale.
18. Altri tumori maligni coesistenti noti ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del carcinoma in situ della cervice uterina, a meno che non siano stati trattati definitivamente e non sia stata dimostrata alcuna evidenza di recidiva per 5 anni.
19. Pazienti che non hanno fornito un modulo di consenso informato firmato per partecipare allo studio, ottenuto prima dell'inizio di qualsiasi attività correlata al protocollo.
20. Paziente con nota incompatibilità alle scansioni TC con I.V. contrasto dovuto a reazione allergica o insufficienza renale. Se un tale paziente può essere ripreso con la risonanza magnetica, allora il paziente non sarebbe escluso.
21. I pazienti che hanno partecipato a qualsiasi studio clinico terapeutico/ricevuto qualsiasi agente sperimentale negli ultimi 30 giorni sono esclusi dalla partecipazione a questo studio.