Tutkimus, jossa verrataan hoitoa 177Lu-DOTA0-Tyr3-oktreotaatilla oktreotidi LAR:iin potilailla, joilla on leikkauskelvoton, etenevä, somatostatiinireseptoripositiivinen keskisuolen karsinoidikasvaimet (NETTER-1)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Metastasoitunut tai paikallisesti edennyt, leikkauskelvoton (parantava tarkoitus) rekisteröintihetkellä, histologisesti todistettu, keskisuolen karsinoidikasvain (vahvistettava keskitetysti).
2. Ki67-indeksi ≤ 20 % (vahvistetaan keskitetysti).
3. Potilaat, jotka saavat Octreotide LARia kiinteänä 20 mg tai 30 mg annoksena 3–4 viikon välein vähintään 12 viikon ajan ennen satunnaistamista tutkimukseen.
4. Potilaat ≥18-vuotiaat.
5. Potilailla on oltava RECIST-kriteerien version 1.1 perusteella etenevä sairaus, kun he saavat jatkuvan kiinteän annoksen Octreotide LARia (20-30 mg/3-4 viikkoa). Taudin eteneminen on vahvistettava keskitetysti. Arvioinnin tekemiseksi tarvitaan kaksi CT-kuvaa (tai MRI). Vanhin skannaus ei saa olla vanhempi kuin 3 vuotta satunnaistamisen päivämäärästä. Viimeisin skannaus ei saa olla vanhempi kuin 4 viikkoa satunnaistamisen päivämäärästä. Molemmat skannaukset on tehtävä, kun potilas saa samaa kiinteää Octreotide LAR -annosta (20-30 mg/3-4 viikkoa) seuraavin poikkeuksin: 1) on hyväksyttävää, jos vanhin skannaus tehdään 12 viikon kuluessa siitä, kun potilas on saanut kiinteän annoksen Octreotide LAR -hoitoa (20-30 mg/3-4 viikkoa); JA 2) joko skannaus voidaan tehdä ennen kuin kiinteää Octreotide LAR-annosta saava potilas on vaihtanut vastaavaan annokseen lyhytvaikutteista Octreotidea enintään 6 viikon ajaksi tai sen aikana, jotta saadaan OctreoScan®, mikäli potilas palaa kiinteään Octreotide LAR -annokseen sen jälkeen, kun OctreoScan® on saatu.
6. Vahvistettu somatostatiinireseptorien esiintyminen kaikissa kohdeleesioissa (kohde/ei-kohde/mitattavissa olevien leesioiden määritelmä, katso §Liite 2, osiot 1 ja 2, RECIST-kriteerit, versio 1.1), dokumentoitu CT/MRI-skannauksilla, jotka perustuvat positiiviseen OctreoScan®-kuvaukseen 24 viikkoa ennen satunnaistamista tutkimuksessa (vahvistetaan keskitetysti). OctreoScan®-testin tulee olla sellainen, joka tehtiin, kun potilas sai kiinteää Octreotide LAR -annosta. Jos potilaalle on tehty OctreoScan® ilman Octreotide LAR -hoitoa, potilaalle on suoritettava uusi OctreoScan® 3 kuukauden Octreotide LAR -hoidon jälkeen ennen kliiniseen tutkimukseen osallistumista sen osoittamiseksi, että indeksivauriot tai uudet vauriot täyttävät edelleen kriteerit. sisällyttämistä varten. On hyväksyttävää, että potilaat vaihdetaan tilapäisesti Octreotide s.c.:hen. (enintään kuusi viikkoa) OctreoScan®-tutkimuksen saamiseksi edellyttäen, että he palaavat käyttämään samaa kiinteää Octreotide LAR -annosta ennen skannausta.
7. OctreoScan®:ia käytettäessä kussakin kohdeleesiossa havaitun kasvaimen kertymisen (kohde-/ei-kohde-/mitattavissa olevien leesioiden määritelmä, katso §Liite 2, kohdat 1 ja 2, RECIST-kriteerit, versio 1.1) OctreoScan®:ia käytettäessä on oltava ≥ normaalia tasomakuvauksessa havaittua maksan kertymistä vahvistetaan keskitetysti) (§Liitteet 5 ja 6).
8. Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS)>=60.
9. Vähintään 1 mitattavissa oleva sairauskohta.
10. [Koskee vain Ranskaa] Kaikkien tutkimukseen osallistuvien potilaiden on kuuluttava sosiaaliturvajärjestelmään tai heillä on oltava sen edunsaaja, jotta heidät voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Joko seerumin kreatiniini > 150 µmol/L (> 1,7 mg/dl) tai Cockroft Gault -menetelmällä laskettu kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min, joka lopulta vahvistetaan mitatulla kreatiniinipuhdistumalla (tai mitatulla glomerulusfiltraationopeudella (GFR) plasmapuhdistumamenetelmillä , ei gammakamerapohjainen) <50 ml/min (mitattu kreatiniinipuhdistuma / GFR vaaditaan vain varmistustutkimuksena).
2. Hb-pitoisuus <5,0 mmol/l (<8,0 g/dl); WBC <2x109/l (2000/mm3); verihiutaleet <75x109/L (75x103/mm3).
3. Kokonaisbilirubiini > 3 x ULN.
4. Seerumin albumiini <3,0 g/dl, ellei protrombiiniaika ole normaalilla alueella.
5. Raskaus tai imetys.
6. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat (määritelty alle 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen ja jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä) ja miespotilaat, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä: tehokkaan, ei-hormonaalisen ehkäisymenetelmän (kohdunsisäisen ehkäisyn) puuttuminen väline, ehkäisymenetelmä spermisidigeelin yhteydessä) §Liite 7 mukaisesti.
7. Hoito >30 mg Octreotide LAR:lla 3-4 viikon välein 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista tutkimuksessa.
8. Peptidireseptorin radionuklidihoito (PRRT) milloin tahansa ennen satunnaistamista tutkimuksessa.
9. Mikä tahansa leikkaus, radioembolisaatio, kemoembolisaatio, kemoterapia ja radiotaajuusablaatio 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista tutkimuksessa.
10. Interferonit, everolimuusi (mTOR-estäjät) tai muut systeemiset hoidot 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tutkimuksessa.
11. Tunnetut aivometastaasit, ellei näitä metastaaseja ole hoidettu ja stabiloitunut vähintään 24 viikon ajan ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Potilailla, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, on oltava pään TT-kuvaus, joka on kontrasti osoittanut vakaan sairauden ennen satunnaistamista tutkimukseen.
12. Hallitsematon sydämen vajaatoiminta (NYHA II, III, IV).
13. Hallitsematon diabetes mellitus, joka määritellään paastoveren glukoosipitoisuuden ollessa > 2 ULN.
14. Potilaat, jotka saavat lyhytvaikutteista Octreotide-hoitoa, jota ei voida keskeyttää 24 tunniksi ennen 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate antoa ja 24 tunniksi sen jälkeen, tai potilasta, joka saa Octreotide LAR -hoitoa, jota ei voida keskeyttää vähintään kuudeksi ajaksi. viikkoa ennen 177Lu-DOTA0-Tyr3-oktreotaatin antamista, ellei OctreoScan®-kuvauksella havaittu kasvaimen sisäänotto kohdevaurioissa jatkuvan Octreotide LAR -hoidon aikana ole vähintään yhtä suuri kuin tasomakuvauksella havaittu normaali maksan otto.
15. Potilaat, joilla on jokin muu merkittävä lääketieteellinen, psykiatrinen tai kirurginen sairaus, jota hoito ei tällä hetkellä hallitse ja joka voi häiritä tutkimuksen loppuun saattamista.
16. Aiempi ulkoinen sädehoito yli 25 %:lle luuytimestä.
17. Nykyinen spontaani virtsankarkailu.
18. Muut tunnetut rinnakkaiset pahanlaatuiset kasvaimet paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan in situ -syöpä, ellei niitä hoideta lopullisesti ja ellei ole todistettu merkkejä uusiutumisesta 5 vuoteen.
19. Potilaat, jotka eivät ole toimittaneet allekirjoitettua tietoon perustuvaa suostumuslomaketta tutkimukseen osallistumiseksi, hankittu ennen protokollaan liittyvien toimien aloittamista.
20. Potilas, jonka tiedetään olevan yhteensopimaton laskimonsisäisten CT-skannausten kanssa. allergisesta reaktiosta tai munuaisten vajaatoiminnasta johtuva kontrasti. Jos tällainen potilas voidaan kuvata magneettikuvauksella, potilasta ei suljeta pois.
21. Potilaat, jotka ovat osallistuneet mihin tahansa terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen/saaneet mitä tahansa tutkimusainetta viimeisten 30 päivän aikana, suljetaan pois tähän tutkimukseen osallistumisesta.