Studie porovnávající léčbu 177Lu-DOTA0-Tyr3-oktreotátem a oktreotidem LAR u pacientů s neoperabilními, progresivními karcinoidními nádory středního střeva s pozitivním somatostatinovým receptorem (NETTER-1)

Kritéria pro zařazení:

1. Přítomnost metastázovaného nebo lokálně pokročilého, inoperabilního (kurativní záměr) v době zařazení, histologicky prokázaného karcinoidního tumoru středního střeva (bude centrálně potvrzeno).
2. Ki67 index ≤ 20 % (bude centrálně potvrzeno).
3. Pacienti užívající Octreotid LAR ve fixní dávce 20 mg nebo 30 mg v 3-4týdenních intervalech po dobu alespoň 12 týdnů před randomizací do studie.
4. Pacienti ve věku ≥ 18 let.
5. Pacienti musí mít progresivní onemocnění na základě kritérií RECIST, verze 1.1, zatímco dostávají nepřerušovanou fixní dávku Octreotidu LAR (20-30 mg/3-4 týdny). Progrese onemocnění musí být centrálně potvrzena. Aby bylo možné provést hodnocení, jsou zapotřebí dvě CT (nebo MRI) skenování. Nejstarší sken nesmí být starší než 3 roky od data randomizace. Nejnovější sken nesmí být starší než 4 týdny od data randomizace. Oba snímky musí být provedeny, dokud pacient dostává stejnou fixní dávku Octreotidu LAR (20-30 mg/3-4 týdny) s následujícími výjimkami; 1) je přijatelné, pokud je nejstarší sken získán během 12 týdnů poté, co pacient dostal režim s fixní dávkou oktreotidu LAR (20-30 mg/3-4 týdny); A 2) je přijatelné, aby byl kterýkoli sken získán před nebo během doby, kdy pacient užívající fixní dávku Octreotidu LAR přešel na ekvivalentní dávku krátkodobě působícího Octreotidu po dobu až 6 týdnů, aby získal OctreoScan®, za předpokladu po získání OctreoScan® se pacient vrátí k fixní dávce Octreotide LAR.
6. Potvrzená přítomnost somatostatinových receptorů na všech cílových lézích (definice cílových/necílových/měřitelných lézí viz §Příloha 2, oddíl 1 a 2, Kritéria RECIST, verze 1.1) zdokumentovaná skeny CT/MRI na základě pozitivního zobrazení OctreoScan® v rámci 24 týdnů před randomizací ve studii (bude centrálně potvrzeno). OctreoScan® by měl být takový, který byl proveden, když pacient užíval fixní dávku Octreotidu LAR. Pokud byl pacientovi proveden OctreoScan® v době, kdy Octreotide LAR dosud neléčil, musí mu být po 3 měsících léčby Octreotide LAR před vstupem do klinické studie znovu proveden OctreoScan®, aby se prokázalo, že indexové léze nebo nové léze stále splňují kritéria pro zařazení. Je přijatelné, aby pacienti dočasně přešli na Octreotide s.c. (až šest týdnů), aby získali OctreoScan®, za předpokladu, že se před skenováním vrátí ke stejné fixní dávce Octreotidu LAR.
7. Vychytávání nádorem pozorované u každé cílové léze (definice cílových/necílových/měřitelných lézí viz §Příloha 2, oddíly 1 a 2, Kritéria RECIST, verze 1.1) pomocí OctreoScan® musí být ≥ normální vychytávání játry pozorované na planárním zobrazení (do být centrálně potvrzeno) (§Přílohy 5 a 6).
8. Skóre výkonu podle Karnofského (KPS)>=60.
9. Přítomnost alespoň 1 měřitelného místa onemocnění.
10. [Platí pouze pro Francii] Všichni pacienti zahrnutí do studie musí být přidruženi k systému sociálního zabezpečení nebo být jeho příjemcem, aby mohli být zařazeni do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Buď sérový kreatinin >150 µmol/L (>1,7 mg/dl), nebo clearance kreatininu <50 ml/min vypočtená metodou Cockroft Gault, případně potvrzená naměřenou clearance kreatininu (nebo naměřenou rychlostí glomerulární filtrace (GFR) pomocí metod plazmatické clearance , nikoli na gamakameře) <50 ml/min (měřená clearance kreatininu / GFR je vyžadována pouze jako potvrzující vyšetření).
2. koncentrace Hb <5,0 mmol/l (<8,0 g/dl); WBC <2x109/L (2000/mm3); krevní destičky <75x109/L (75x103/mm3).
3. Celkový bilirubin > 3 x ULN.
4. Sérový albumin <3,0 g/dl, pokud není protrombinový čas v normálním rozmezí.
5. Těhotenství nebo kojení.
6. Pro pacientky ve fertilním věku (definované jako < 2 roky po poslední menstruaci a nejsou chirurgicky sterilní) a pacienty, kteří nejsou chirurgicky sterilní, nebo s partnerkami ve fertilním věku: absence účinných, nehormonálních prostředků antikoncepce (nitroděložní antikoncepce zařízení, bariérová metoda antikoncepce ve spojení se spermicidním gelem), jak je definováno v § Příloha 7.
7. Léčba >30 mg Octreotide LAR v 3-4týdenních intervalech během 12 týdnů před randomizací do studie.
8. Radionuklidová terapie peptidových receptorů (PRRT) kdykoli před randomizací ve studii.
9. Jakákoli operace, radioembolizace, chemoembolizace, chemoterapie a radiofrekvenční ablace během 12 týdnů před randomizací do studie.
10. Interferony, everolimus (inhibitory mTOR) nebo jiné systémové terapie během 4 týdnů před randomizací do studie.
11. Známé mozkové metastázy, pokud tyto metastázy nebyly léčeny a stabilizovány po dobu alespoň 24 týdnů před zařazením do studie. Pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze musí mít před randomizací do studie CT hlavy s kontrastem k dokumentování stabilního onemocnění.
12. Nekontrolované městnavé srdeční selhání (NYHA II, III, IV).
13. Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný glykémií nalačno >2 ULN.
14. Jakýkoli pacient léčený krátkodobě působícím oktreotidem, kterou nelze přerušit na 24 hodin před a 24 hodin po podání 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate, nebo jakýkoli pacient léčený přípravkem Octreotide LAR, kterou nelze přerušit alespoň na 6 týdnů před podáním 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate, pokud není absorpce nádoru na cílových lézích pozorovaná zobrazením OctreoScan® během pokračující léčby Octreotide LAR alespoň tak vysoká jako normální příjem jater pozorovaný planárním zobrazením.
15. Pacienti s jakýmkoli jiným závažným zdravotním, psychiatrickým nebo chirurgickým stavem, v současnosti nekontrolovaným léčbou, který může narušovat dokončení studie.
16. Předcházející zevní radiační terapie na více než 25 % kostní dřeně.
17. Současná spontánní inkontinence moči.
18. Jiné známé koexistující malignity kromě nemelanomového kožního karcinomu a karcinomu in situ děložního čípku, pokud nejsou definitivně léčeny a není prokázána recidiva po dobu 5 let.
19. Pacienti, kteří neposkytli podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii, získaní před zahájením jakýchkoli aktivit souvisejících s protokolem.
20. Pacient se známou nekompatibilitou s CT skeny s I.V. kontrast v důsledku alergické reakce nebo renální insuficience. Pokud lze takového pacienta zobrazit pomocí MRI, pak by nebyl vyloučen.
21. Pacienti, kteří se zúčastnili jakékoli terapeutické klinické studie/obdrželi jakékoli hodnocené činidlo během posledních 30 dnů, jsou vyloučeni z účasti v této studii.