Um estudo comparando o tratamento com 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotato com Octreotida LAR em pacientes com tumores carcinóides inoperáveis, progressivos e positivos para o receptor de somatostatina (NETTER-1)

Critério de inclusão:

1. Presença de tumor carcinóide do intestino médio metástase ou localmente avançado, inoperável (intenção curativa) comprovado histologicamente (a ser confirmado centralmente).
2. Índice Ki67 ≤ 20% (a confirmar centralmente).
3. Pacientes recebendo Octreotida LAR em uma dose fixa de 20 mg ou 30 mg em intervalos de 3-4 semanas por pelo menos 12 semanas antes da randomização no estudo.
4. Pacientes ≥18 anos de idade.
5. Os pacientes devem ter doença progressiva com base nos Critérios RECIST, Versão 1.1 enquanto recebem uma dose fixa ininterrupta de Octreotida LAR (20-30 mg/3-4 semanas). A progressão da doença deve ser confirmada centralmente. Para fazer a avaliação, são necessárias duas tomografias computadorizadas (ou ressonância magnética). A varredura mais antiga não deve ter mais de 3 anos a partir da data da randomização. O exame mais recente não deve ter mais de 4 semanas a partir da data de randomização. Ambos os exames devem ser obtidos enquanto o paciente estiver recebendo a mesma dose fixa de Octreotide LAR (20-30 mg/3-4 semanas), com as seguintes exceções; 1) é aceitável se o exame mais antigo for obtido dentro de 12 semanas após o paciente receber um regime de dose fixa de Octreotida LAR (20-30 mg/3-4 semanas); E 2) é aceitável que qualquer varredura seja obtida antes ou durante o tempo em que um paciente recebendo uma dose fixa de Octreotide LAR mudou para uma dose equivalente de Octreotide de ação curta por até 6 semanas para obter um OctreoScan®, desde que o paciente retorna à dose fixa de Octreotide LAR após a obtenção do OctreoScan®.
6. Presença confirmada de receptores de somatostatina em todas as lesões-alvo (para definição de lesões-alvo/não-alvo/mensuráveis, consulte §Apêndice 2, Seção 1 e 2, Critérios RECIST, Versão 1.1) documentada por tomografia computadorizada/ressonância magnética, com base na imagem OctreoScan® positiva dentro 24 semanas antes da randomização no estudo (a ser confirmado centralmente). O OctreoScan® deve ser aquele que foi realizado enquanto o paciente estava em uma dose fixa de Octreotide LAR. Se um paciente teve um OctreoScan® realizado enquanto virgem de tratamento com Octreotide LAR, o paciente deve repetir o OctreoScan® após 3 meses de tratamentos com Octreotide LAR antes de entrar no estudo clínico para provar que as lesões iniciais ou novas lesões ainda atendem aos critérios para inclusão. É aceitável que os pacientes mudem temporariamente para Octreotida s.c. (até seis semanas) para obter um OctreoScan®, desde que retornem à mesma dose fixa de Octreotida LAR antes do exame.
7. A absorção tumoral observada em cada lesão-alvo (para definição de lesões alvo/não-alvo/mensuráveis, consulte §Apêndice 2, Seções 1 e 2, Critérios RECIST, Versão 1.1) usando OctreoScan® deve ser ≥ captação hepática normal observada em imagem planar (para ser confirmada centralmente) (§Apêndices 5 e 6).
8. Pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) >=60.
9. Presença de pelo menos 1 local mensurável da doença.
10. [Aplicável apenas para a França] Todos os pacientes incluídos no estudo devem estar afiliados a um regime de previdência social ou ser beneficiário do mesmo para serem incluídos no estudo.

Critério de exclusão:

1. Creatinina sérica >150 µmol/L (>1,7 mg/dL) ou depuração de creatinina <50 mL/min calculada pelo método Cockroft Gault, eventualmente confirmada pela depuração de creatinina medida (ou taxa de filtração glomerular medida (TFG) usando métodos de depuração plasmática , não baseado em câmera gama) <50 mL/min (a depuração de creatinina / TFG medida é necessária apenas como exame confirmatório).
2. concentração de Hb <5,0 mmol/L (<8,0 g/dL); WBC <2x109/L (2000/mm3); plaquetas <75x109/L (75x103/mm3).
3. Bilirrubina total >3 x LSN.
4. Albumina sérica <3,0 g/dL, a menos que o tempo de protrombina esteja dentro da faixa normal.
5. Gravidez ou lactação.
6. Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (definido como < 2 anos após a última menstruação e não estéreis cirurgicamente) e pacientes do sexo masculino, que não são estéreis cirurgicamente ou com parceiras com potencial para engravidar: ausência de meios contraceptivos não hormonais eficazes (contraceptivo intrauterino dispositivo, método contraceptivo de barreira em conjunto com gel espermicida) conforme definido no §Apêndice 7.
7. Tratamento com >30 mg de Octreotida LAR em intervalos de 3-4 semanas dentro de 12 semanas antes da randomização no estudo.
8. Terapia de radionuclídeo receptor de peptídeo (PRRT) a qualquer momento antes da randomização no estudo.
9. Qualquer cirurgia, radioembolização, quimioembolização, quimioterapia e ablação por radiofrequência nas 12 semanas anteriores à randomização no estudo.
10. Interferons, Everolimus (inibidores de mTOR) ou outras terapias sistêmicas dentro de 4 semanas antes da randomização no estudo.
11. Metástases cerebrais conhecidas, a menos que essas metástases tenham sido tratadas e estabilizadas por pelo menos 24 semanas, antes da inclusão no estudo. Pacientes com histórico de metástases cerebrais devem fazer uma TC de crânio com contraste para documentar doença estável antes da randomização no estudo.
12. Insuficiência cardíaca congestiva não controlada (NYHA II, III, IV).
13. Diabetes mellitus não controlado, definido por glicemia de jejum > 2 LSN.
14. Qualquer paciente recebendo tratamento com Octreotide de ação curta, que não pode ser interrompido por 24 h antes e 24 h após a administração de 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotato, ou qualquer paciente recebendo tratamento com Octreotide LAR, que não pode ser interrompido por pelo menos 6 semanas antes da administração de 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotato, a menos que a captação do tumor nas lesões-alvo observadas pela imagem OctreoScan® durante o tratamento continuado com Octreotida LAR seja pelo menos tão alta quanto a captação hepática normal observada pela imagem planar.
15. Pacientes com qualquer outra condição médica, psiquiátrica ou cirúrgica significativa, atualmente não controlada pelo tratamento, que possa interferir na conclusão do estudo.
16. Radioterapia prévia com feixe externo em mais de 25% da medula óssea.
17. Incontinência urinária espontânea atual.
18. Outras malignidades coexistentes conhecidas, exceto câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo uterino, a menos que sejam definitivamente tratados e comprovados sem evidência de recorrência por 5 anos.
19. Pacientes que não forneceram um termo de consentimento informado assinado para participar do estudo, obtido antes do início de qualquer atividade relacionada ao protocolo.
20. Paciente com incompatibilidade conhecida para tomografia computadorizada com I.V. contraste devido a reação alérgica ou insuficiência renal. Se tal paciente puder ser visualizado com ressonância magnética, o paciente não será excluído.
21. Os pacientes que participaram de qualquer estudo clínico terapêutico/receberam qualquer agente experimental nos últimos 30 dias estão excluídos da participação neste estudo.