Xérostomie d'origine médicamenteuse. Évaluation de l'acide malique 1 %, des mucines salivaires et du pouvoir tampon

- Patients et conception de l'étude L'étude a été approuvée par le comité d'éthique de la recherche de l'Université de Grenade (Espagne). Toutes les mesures et interventions ont été entreprises avec la compréhension et le consentement écrit de chaque participant conformément à l'accord d'Helsinki II. L'étude a été conçue comme un essai clinique randomisé en double aveugle suivant les directives établies par The Consort Statement (http://www.consort-statement .org/consort-statement/). Tous les participants à l'étude ont été recrutés à la Faculté de médecine dentaire de l'Université de Grenade (Espagne) au sein de la pratique clinique Drug Interactions in Dentistry, entre septembre et décembre 2011. Le recrutement a été supervisé par des assistants de recherche.

Tous les participants avaient des antécédents médicaux complets et des échantillons de salive ont été prélevés à la Faculté de médecine dentaire de l'Université de Grenade (Espagne) au laboratoire du Groupe de recherche pharmacologique en dentisterie (CTS-654).

La détermination de la taille de l'échantillon était basée sur l'écart type de la variable principale : le questionnaire sur la bouche sèche (DMQ) a été testé pour déterminer la taille minimale de l'échantillon nécessaire pour confirmer de manière fiable l'hypothèse selon laquelle un spray topique de sialogogue à 1 % d'acide malique, combiné avec du xylitol et du fluorure , est efficace pour le traitement de la xérostomie induite par les médicaments antidépresseurs sur une période de deux semaines. La DMQ et la collecte de salive ont été mesurées le même jour et par le même investigateur.

• Intervention clinique Une fois que les participants ont signé le formulaire de consentement éclairé et que l'anamnèse a été réalisée, la question suivante a été posée à chaque patient : « À quelle fréquence vous sentez-vous la bouche sèche ? Les réponses disponibles étaient : « jamais », « parfois », « habituellement » ou « toujours ». Ceux qui ont répondu « habituellement » ou « toujours » ont été considérés comme souffrant de xérostomie. Notre intervention clinique parmi les sujets du groupe d'intervention était la livraison aux patients d'un sialogogue topique, contenant 1 % d'acide malique, xylitol 10 % et fluorure 0,05 % (Xeros Dentaid Spray©, Dentaid, Barcelone, Espagne) pendant deux semaines, tandis qu'un groupe témoin a reçu un placebo avec la même présentation et la même composition (à l'exception de l'acide malique à 1%). La randomisation a été réalisée via le site http://www.randomization.com, obtenir un plan de randomisation, qui attribuait les participants soit au groupe d'intervention, soit au groupe témoin. Ce plan de randomisation a été délivré à une personne non liée à l'étude afin d'empêcher à la fois les participants et les chercheurs d'identifier le produit. Les deux sprays ont été transférés par du personnel étranger dans deux flacons opaques identiques (sans nom de marque) étiquetés A et B contenant respectivement, soit de l'acide malique à 1 %, soit un placebo. Un code de randomisation était conservé dans une enveloppe opaque dans un environnement sûr et n'était ouvert qu'à la fin de l'étude. Les données ont été analysées par un tiers aveugle aux résultats de l'allocation. Des pulvérisations d'acide malique à 1 %/placebo ont été appliquées à la demande, avec un maximum de huit doses par jour. Aucun participant n'a quitté l'essai.
• Questionnaire sur la bouche sèche (DMQ) Le DMQ, développé par Vissink et al., Gravenmade et al., van der Reijden et al. et Regelink et al. a été utilisé afin d'obtenir des informations subjectives sur la sévérité de la xérostomie avant et après traitement par acide malique/placebo. Chaque participant a répondu à un questionnaire initial (DMQ 1) sur les symptômes liés à la sécheresse buccale, avant de recevoir un spray (acide malique 1% ou placebo). Après deux semaines d'applications, les patients devaient à nouveau répondre au DMQ 1 ainsi qu'à un questionnaire complémentaire (DMQ 2) sur l'efficacité des sprays. L'augmentation des scores DMQ indique une amélioration de la xérostomie. Le DMQ 1 a été utilisé pour évaluer la sévérité initiale de la sécheresse buccale et en particulier son impact sur la fonction orale : problèmes de mastication, de déglutition, d'élocution et impact général sur la vie quotidienne.

DMQ 1 a utilisé une échelle de notation de 0 à 4 où 0 = "très sec" et 4 = "pas sec du tout". Après deux semaines de traitement, le DMQ 1 a été répété. Le DMQ 2 a été conçu pour évaluer l'impact du spray sur les symptômes de la xérostomie et était également basé sur une échelle d'évaluation de 0 à 4 où 0 = restriction fréquente de la fonction orale et 4 = aucune restriction de la fonction orale/aucune sensation de sécheresse buccale. L'effet de la fréquence et de la durée des pulvérisations dans la cavité buccale a également été enregistré.

- Sialométries Comme mesures secondaires, les débits salivaires non stimulés et stimulés ont été évalués chez tous les patients. Le débit salivaire non stimulé a été obtenu par la méthode du crachat toutes les 30 secondes pendant 15 minutes. La salive a été recueillie dans des récipients en plastique de 20 ml, qui ont été pré-pesés (en 0,001 g) à l'aide d'une balance de précision. Les mesures ont été exprimées en ml/min. La salive entière stimulée a été obtenue en mâchant un morceau de 1 g de cire de paraffine pendant six minutes. La salive recueillie au cours de la première minute a été jetée, puis recueillie dans le récipient toutes les 30 secondes. Le DMQ et les sialométries ont toujours été évalués au même moment de la journée (de 09h00 à 11h00) pour éviter toute variation circadienne. Avant l'évaluation, il était demandé aux participants de ne pas manger, boire, fumer ou se brosser les dents pendant une heure avant leur rendez-vous à la clinique. Le temps écoulé entre la dernière utilisation du sialogogue et les mesures du débit salivaire était de 6 heures.