Xerostomia indotta da farmaci. Valutazione di acido malico 1%, mucine salivari e capacità tampone

- Pazienti e disegno dello studio Lo studio è stato approvato dal Comitato Etico della Ricerca dell'Università di Granada (Spagna). Tutte le misurazioni e gli interventi sono stati intrapresi con la comprensione e il consenso scritto di ciascun partecipante secondo l'Accordo di Helsinki II. Lo studio è stato progettato come uno studio clinico randomizzato in doppio cieco seguendo le linee guida stabilite da The Consort Statement (http://www.consort-statement .org/consort-statement/). Tutti i partecipanti allo studio sono stati reclutati dalla Facoltà di Odontoiatria dell'Università di Granada (Spagna) presso la pratica clinica di Drug Interactions in Dentistry, tra settembre e dicembre 2011. Il reclutamento è stato supervisionato da assistenti di ricerca.

Tutti i partecipanti avevano una storia medica completa e campioni di saliva sono stati raccolti presso la Facoltà di Odontoiatria dell'Università di Granada (Spagna) presso il laboratorio Pharmacological Investigation in Dentistry Research Group (CTS-654).

La determinazione della dimensione del campione si è basata sulla deviazione standard della variabile principale: il Dry Mouth Questionnaire (DMQ) è stato testato per determinare la dimensione minima del campione necessaria per confermare in modo affidabile l'ipotesi che uno spray topico sialogogo di acido malico all'1%, combinato con xilitolo e fluoruro , è efficace per il trattamento della xerostomia indotta da farmaci antidepressivi per un periodo di due settimane. Il DMQ e la raccolta della saliva sono stati misurati lo stesso giorno e dallo stesso ricercatore.

• Intervento clinico Una volta che i partecipanti hanno firmato il modulo di consenso informato ed è stata effettuata l'anamnesi, ad ogni paziente è stata posta la seguente domanda: "Quante volte si sente la bocca secca?" Le risposte disponibili erano: "mai", "a volte", "di solito" o "sempre". Coloro che hanno risposto "di solito" o "sempre" sono stati considerati affetti da xerostomia. Il nostro intervento clinico tra i soggetti del gruppo di intervento è stato la consegna ai pazienti di un sialogogo topico, contenente 1% di acido malico, xilitolo 10% e fluoruro 0,05% (Xeros Dentaid Spray©, Dentaid, Barcellona, ​​Spagna) per due settimane, mentre a un gruppo di controllo è stato somministrato un placebo con la stessa presentazione e composizione (tranne l'1% di acido malico). La randomizzazione è stata eseguita utilizzando il sito web http://www.randomization.com, ottenere un piano di randomizzazione, che assegnava i partecipanti al gruppo di intervento o al gruppo di controllo. Questo piano di randomizzazione è stato consegnato a una persona estranea allo studio al fine di impedire sia ai partecipanti che ai ricercatori di identificare il prodotto. Entrambi gli spray sono stati trasferiti da personale straniero in due flaconi opachi identici (senza alcun nome commerciale) etichettati con A e B contenenti rispettivamente, o acido malico all'1% o placebo. Un codice per la randomizzazione è stato conservato in una busta opaca in un ambiente sicuro e aperto solo alla fine dello studio. I dati sono stati analizzati da una terza parte all'oscuro dei risultati dell'allocazione. Sono stati applicati spray all'1% di acido malico/placebo su richiesta, con un massimo di otto dosi al giorno. Nessun partecipante ha lasciato il processo.
• Questionario sulla bocca secca (DMQ) Il DMQ, sviluppato da Vissink et al., Gravenmade et al., van der Reijden et al. e Regelink et al. è stato utilizzato per ottenere informazioni soggettive sulla gravità della xerostomia prima e dopo il trattamento con acido malico/placebo. Ogni partecipante ha risposto a un questionario iniziale (DMQ 1) sui sintomi legati alla secchezza orale, prima di ricevere uno spray (1% di acido malico o placebo). Dopo due settimane di applicazioni, i pazienti dovevano rispondere nuovamente al DMQ 1 e a un questionario aggiuntivo (DMQ 2) sull'efficacia degli spray. L'aumento dei punteggi DMQ indica un miglioramento della xerostomia. Il DMQ 1 è stato utilizzato per valutare la gravità iniziale della secchezza orale e in particolare il suo impatto sulla funzione orale: problemi durante la masticazione, la deglutizione, la parola e l'impatto generale sulla vita quotidiana.

DMQ 1 utilizzava una scala di valutazione da 0 a 4 dove 0 = "molto secco" e 4 = "per niente secco". Dopo due settimane di trattamento, il DMQ 1 è stato ripetuto. Il DMQ 2 è stato concepito per valutare l'impatto dello spray sui sintomi della xerostomia e si basava anche su una scala di valutazione da 0 a 4 dove 0 = frequente limitazione della funzione orale e 4= nessuna limitazione della funzione orale/nessuna sensazione di secchezza orale. Sono stati registrati anche gli effetti della frequenza e della durata delle applicazioni spray nel cavo orale.

- Scialometrie Come misurazioni secondarie, in tutti i pazienti sono stati valutati sia il flusso salivare non stimolato che quello stimolato. La portata salivare non stimolata è stata ottenuta con il metodo dello sputo ogni 30 secondi per 15 minuti. La saliva è stata raccolta in contenitori di plastica da 20 ml, che sono stati pre-pesati (in 0,001 g) utilizzando una bilancia di precisione. Le misurazioni sono state espresse in mL/min. La saliva intera stimolata è stata ottenuta masticando un pezzo di cera di paraffina da 1 g per sei minuti. La saliva raccolta durante il primo minuto è stata scartata e poi raccolta nel contenitore ogni 30 secondi. Sia il DMQ che le scialometrie sono state sempre valutate alla stessa ora del giorno (dalle 09:00 alle 11:00) per evitare qualsiasi variazione circadiana. Prima della valutazione, ai partecipanti è stato chiesto di non mangiare, bere, fumare o lavarsi i denti per un'ora prima dell'appuntamento in clinica. Il tempo trascorso tra l'ultimo utilizzo del sialogogue e le misurazioni del flusso salivare è stato di 6 ore.