Xerostomía inducida por fármacos. Evaluación de Ácido Málico 1%, Mucinas Salivales y Capacidad Buffer

- Pacientes y diseño del estudio El estudio fue aprobado por el Comité Ético de Investigación de la Universidad de Granada (España). Todas las mediciones e intervenciones se realizaron con la comprensión y el consentimiento por escrito de cada participante de acuerdo con el Acuerdo de Helsinki II. El estudio se diseñó como un ensayo clínico aleatorizado doble ciego siguiendo las pautas establecidas por The Consort Statement (http://www.consort-statement .org/consort-statement/). Todos los participantes del estudio fueron reclutados de la Facultad de Odontología de la Universidad de Granada (España) en la práctica clínica de Interacciones Medicamentosas en Odontología, entre septiembre y diciembre de 2011. El reclutamiento fue supervisado por asistentes de investigación.

Todos los participantes tenían una historia clínica completa y se recogieron muestras de saliva en la Facultad de Odontología de la Universidad de Granada (España) en el laboratorio del Grupo de Investigación de Investigación Farmacológica en Odontología (CTS-654).

La determinación del tamaño de la muestra se basó en la desviación estándar de la variable principal: se probó el Cuestionario de Boca Seca (DMQ) para determinar el tamaño de muestra mínimo necesario para confirmar de manera confiable la hipótesis de que un aerosol tópico de sialogogo de ácido málico al 1%, combinado con xilitol y flúor , es eficaz para el tratamiento de la xerostomía inducida por fármacos antidepresivos durante un período de dos semanas. El DMQ y la recolección de saliva se midieron el mismo día y por el mismo investigador.

• Intervención clínica Una vez que los participantes firmaron el consentimiento informado y se realizó la anamnesis, a cada paciente se le planteó la siguiente pregunta: "¿Con qué frecuencia siente sequedad en la boca?" Las respuestas disponibles fueron: "nunca", "a veces", "generalmente" o "siempre". Se consideró que padecían xerostomía aquellos que respondieron "habitualmente" o "siempre". Nuestra intervención clínica entre los sujetos del grupo de intervención fue la entrega a los pacientes de un sialogogo tópico, que contenía ácido málico al 1%, xilitol al 10% y flúor al 0,05% (Xeros Dentaid Spray©, Dentaid, Barcelona, ​​España) durante dos semanas, mientras que a un grupo control se le administró un placebo con la misma presentación y composición (exceptuando el 1% de ácido málico). La aleatorización se realizó utilizando el sitio web http://www.randomization.com, obtener un plan de aleatorización, que asignó a los participantes al grupo de intervención o al grupo de control. Este plan de aleatorización se entregó a una persona ajena al estudio para evitar que tanto los participantes como los investigadores identificaran el producto. Ambos aerosoles fueron transferidos por personal extranjero a dos frascos opacos idénticos (sin ninguna marca) etiquetados A y B que contenían respectivamente, ya sea ácido málico al 1% o placebo. Se guardó un código para la aleatorización en un sobre opaco en un ambiente seguro y se abrió solo al final del estudio. Los datos fueron analizados por un tercero cegado a los resultados de la asignación. Se aplicaron aspersiones de ácido málico al 1%/placebo a demanda, con un máximo de ocho dosis por día. Ningún participante abandonó el ensayo.
• Cuestionario de boca seca (DMQ) El DMQ, desarrollado por Vissink et al., Gravenmade et al., van der Reijden et al. y Regelink et al. se utilizó para obtener información subjetiva sobre la gravedad de la xerostomía antes y después del tratamiento con ácido málico/placebo. Todos los participantes respondieron un cuestionario inicial (DMQ 1) sobre los síntomas relacionados con la sequedad oral, antes de recibir un spray (ácido málico al 1% o placebo). Después de dos semanas de aplicaciones, los pacientes debían responder nuevamente el DMQ 1 y un cuestionario adicional (DMQ 2) sobre la eficacia de los aerosoles. Las puntuaciones DMQ aumentadas indican una mejora de la xerostomía. Se utilizó el DMQ 1 para evaluar la severidad inicial de la sequedad oral y en particular su impacto en la función oral: problemas al masticar, tragar, hablar e impacto general en la vida diaria.

DMQ 1 usó una escala de calificación de 0 a 4 donde 0 = "muy seco" y 4 = "nada seco". Después de dos semanas de tratamiento, se repitió el DMQ 1. El DMQ 2 fue diseñado para evaluar el impacto del aerosol sobre los síntomas de la xerostomía y también se basó en una escala de calificación de 0 a 4 donde 0 = restricción frecuente de la función oral y 4 = sin restricción de la función oral/sin sensación de sequedad bucal. También se registró el efecto de la frecuencia y duración de las aplicaciones de spray en la cavidad bucal.

- Sialometrías Como mediciones secundarias, se evaluaron las tasas de flujo salival estimulado y no estimulado en todos los pacientes. El índice de flujo salival no estimulado se obtuvo por el método del escupitajo cada 30 segundos durante 15 minutos. La saliva se recolectó en recipientes plásticos de 20 mL, los cuales fueron prepesados ​​(en 0,001 g) con una balanza de precisión. Las medidas se expresaron en ml/min. La saliva entera estimulada se obtuvo masticando un trozo de cera de parafina de 1 g durante seis minutos. La saliva recolectada durante el primer minuto se descartó y luego se recolectó en el contenedor cada 30 segundos. Tanto el DMQ como las sialometrías se evaluaron siempre a la misma hora del día (de 09:00 a 11:00 horas) para evitar cualquier variación circadiana. Antes de la evaluación, se pidió a los participantes que no comieran, bebieran, fumaran ni se cepillaran los dientes durante una hora antes de su cita en la clínica. El tiempo transcurrido entre el último uso del sialogogo y las mediciones del flujo salival fue de 6 horas.