Essai à dose unique et à doses multiples pour évaluer la pharmacocinétique de l'acide obéticholique (OCA)

Les sujets doivent répondre aux critères suivants pour être inclus dans l'essai.

1. Hommes ou femmes âgés de 18 à 55 ans

2. Contraception : Les contraceptifs oraux ne doivent pas être utilisés pendant 2 semaines avant le début de l'essai, pendant l'essai et pendant 30 jours après la dernière dose d'OCA. Par conséquent, les femmes doivent être ménopausées, chirurgicalement stériles ou, si elles sont préménopausées, être prêtes à utiliser plus d'une méthode de contraception efficace (taux d'échec ≤ 1 %) pendant l'essai et jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose d'OCA. Les méthodes de contraception efficaces pour les hommes et les femmes sont considérées comme étant les suivantes :

   1. Méthode à double barrière, c'est-à-dire (i) préservatif avec spermicide (masculin ou féminin) ou (ii) diaphragme avec spermicide
   2. Dispositif intra-utérin (DIU)
   3. Vasectomie (partenaire)
3. Bon état de santé général tel que déterminé par les antécédents médicaux et par les résultats de l'examen physique, des signes vitaux, de l'ECG et des tests de laboratoire clinique obtenus dans les 14 jours précédant l'administration IP
4. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 30 kg/m2 ; L'IMC est déterminé par l'équation suivante : IMC = poids/taille2 (kg/m2).
5. Disposé à s'abstenir d'alcool, de caféine et d'aliments et de boissons contenant de la xanthine pendant 72 heures avant l'enregistrement et pendant la participation à la période d'hospitalisation de l'essai
6. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères suivants seront exclus de l'essai :

1. Exposition antérieure à l'OCA (INT-747 ; 6-ECDCA)
2. Antécédents d'hypersensibilité cliniquement significative connue ou suspectée à l'OCA ou à l'un de ses composants
3. Antécédents ou présence de toute maladie ou condition connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments, y compris le métabolisme des sels biliaires dans le gros intestin, par exemple, la maladie inflammatoire de l'intestin (MII)
4. Antécédents de chirurgies gastro-intestinales ou d'ablation de la vésicule biliaire (cholécystectomie)
5. Antécédents ou présence de troubles cardiovasculaires, hépatiques, diabétiques, gastro-intestinaux, métaboliques, neurologiques, pulmonaires, endocriniens, psychiatriques ou néoplasiques cliniquement significatifs
6. Antécédents d'hypersensibilité cliniquement significative connue ou suspectée à tout médicament, à l'exception de la pénicilline
7. Ingestion d'un médicament sur ordonnance, y compris les contraceptifs oraux et les séquestrants des acides biliaires, dans les 14 jours précédant l'administration IP ou l'ingestion d'un médicament en vente libre dans les 7 jours précédant l'administration IP
8. Participation à des examens radiologiques impliquant l'administration parentérale de produits de contraste iodés dans les 2 semaines précédant le dépistage, ou ultérieurement jusqu'à la fin de la participation à l'essai
9. Antécédents ou présence d'abus d'alcool (définis comme la consommation de plus de 210 ml d'alcool par semaine, ou l'équivalent de quatorze verres de vin de 4 onces [oz] ou quatorze verres de 12 oz. canettes/bouteilles de bière ou de vin panaché par semaine) ou tests d'alcoolémie positifs
10. Antécédents ou présence de toxicomanie au cours des 2 dernières années ou tests de dépistage de drogue positifs
11. Fumeur ou usage de tout produit contenant du tabac ou de la nicotine
12. Tout test de dépistage en laboratoire dont les résultats ne se situent pas dans la plage de référence normale et sont considérés comme cliniquement significatifs
13. Participation à un autre essai de médicament expérimental dans les 30 jours précédant le jour 0
14. Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou sujets considérés comme potentiellement non fiables
15. Don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant le jour 0
16. Instabilité mentale ou incompétence
17. Présence du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), du virus de l'hépatite C (VHC) ou du virus de l'hépatite B (VHB) lors du dépistage
18. Grossesse connue ou suspectée