Испытание однократной и многократной дозы для оценки фармакокинетики обетихолевой кислоты (ОКК)

Субъекты должны соответствовать следующим критериям, чтобы быть включенными в испытание.

1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 55 лет

2. Контрацепция: оральные контрацептивы не разрешается использовать в течение 2 недель до начала исследования, во время исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы ОКА. Таким образом, субъекты женского пола должны быть в постменопаузе, хирургически стерильны или, если они находятся в пременопаузе, быть готовыми использовать более 1 эффективного (частота неудачи ≤ 1%) метода контрацепции во время исследования и в течение как минимум 30 дней после последней дозы ОСА. Эффективными методами контрацепции для мужчин и женщин считаются следующие:

   1. Метод двойного барьера, то есть (i) презерватив со спермицидом (мужским или женским) или (ii) диафрагма со спермицидом
   2. Внутриматочная спираль (ВМС)
   3. Вазэктомия (партнер)
3. Хорошее общее состояние здоровья, определяемое анамнезом и результатами физического осмотра, показателей жизнедеятельности, ЭКГ и клинических лабораторных анализов, полученных в течение 14 дней до внутрибрюшинного введения.
4. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2; ИМТ определяется по следующему уравнению: ИМТ = вес/рост2 (кг/м2).
5. Готовы воздерживаться от алкоголя, кофеина и ксантинсодержащих продуктов и напитков в течение 72 часов до регистрации и во время участия в стационарном периоде исследования.
6. Желание и возможность дать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Предшествующее воздействие ОСА (INT-747; 6-ECDCA)
2. В анамнезе известная или подозреваемая клинически значимая гиперчувствительность к ОКА или любому из его компонентов.
3. История или наличие любого заболевания или состояния, которое, как известно, влияет на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарств, включая метаболизм желчных солей в толстой кишке, например, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК)
4. Операции на желудочно-кишечном тракте или удаление желчного пузыря (холецистэктомия) в анамнезе.
5. История или наличие клинически значимого сердечно-сосудистого, печеночного, диабетического, желудочно-кишечного, метаболического, неврологического, легочного, эндокринного, психического или опухолевого расстройства.
6. История известной или подозреваемой клинически значимой гиперчувствительности к любому лекарственному средству, кроме пенициллина.
7. Прием отпускаемых по рецепту лекарств, включая оральные контрацептивы и секвестранты желчных кислот, в течение 14 дней до внутрибрюшинного введения или прием безрецептурных лекарств в течение 7 дней до внутрибрюшинного введения
8. Участие в радиологических исследованиях, включающих парентеральное введение йодсодержащих контрастных веществ, в течение 2 недель до скрининга или впоследствии до окончания участия в исследовании
9. История или наличие злоупотребления алкоголем (определяется как потребление более 210 мл алкоголя в неделю или эквивалент четырнадцати бокалов вина по 4 унции [унции] или четырнадцати бокалов вина по 12 унций). банок/бутылок пива или винных холодильников в неделю) или положительные тесты на алкоголь
10. История или наличие злоупотребления психоактивными веществами в течение последних 2 лет или положительные тесты на наркотики
11. Курильщик или употребление любого табака или никотинсодержащих продуктов
12. Любой скрининговый лабораторный тест, результаты которого не находятся в пределах нормального референтного диапазона и считаются клинически значимыми.
13. Участие в другом испытании исследуемого препарата в течение 30 дней до дня 0
14. История несоблюдения медицинских режимов или субъекты, которые считаются потенциально ненадежными
15. Сдача крови или плазмы в течение 30 дней до дня 0
16. Психическая нестабильность или некомпетентность
17. Наличие вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита С (ВГС) или вируса гепатита В (ВГВ) при скрининге
18. Известная или предполагаемая беременность