Endos- och multipeldosförsök för att bedöma farmakokinetiken för obetikolsyra (OCA)

Försökspersonerna måste uppfylla följande kriterier för att ingå i försöket.

1. Hanar eller kvinnor i åldern 18 till 55 år

2. Preventivmedel: Orala preventivmedel får inte användas under 2 veckor före prövningens start, under prövningen och under 30 dagar efter den sista dosen av OCA. Därför måste kvinnliga försökspersoner vara postmenopausala, kirurgiskt sterila eller, om de är premenopausala, vara beredda att använda mer än 1 effektiv preventivmetod (≤ 1 % misslyckande) under prövningen och fram till minst 30 dagar efter den sista dosen av OCA. Effektiva preventivmetoder för män och kvinnor anses vara följande:

   1. Dubbelbarriärmetod, dvs (i) kondom, med spermiedödande medel (man eller kvinna) eller (ii) diafragma med spermiedödande medel
   2. Intrauterin enhet (IUD)
   3. Vasektomi (partner)
3. God allmän hälsa bestäms av medicinsk historia och resultat av fysisk undersökning, vitala tecken, EKG och kliniska laboratorietester som erhållits inom 14 dagar före IP-administrering
4. Body mass index (BMI) mellan 18 och 30 kg/m2; BMI bestäms av följande ekvation: BMI = vikt/höjd2 (kg/m2).
5. Villig att avstå från mat och dryck som innehåller alkohol, koffein och xantin i 72 timmar före incheckning och under deltagande av slutenvårdsperioden av försöket
6. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från prövningen:

1. Tidigare exponering för OCA (INT-747; 6-ECDCA)
2. Historik med känd eller misstänkt kliniskt signifikant överkänslighet mot OCA eller någon av dess komponenter
3. Historik eller närvaro av någon sjukdom eller tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel inklusive gallsaltmetabolism i tjocktarmen, t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom (IBD)
4. Historik av gastrointestinala operationer eller avlägsnande av gallblåsan (kolecystektomi)
5. Historik eller närvaro av en kliniskt signifikant kardiovaskulär, lever, diabetiker, gastrointestinal, metabolisk, neurologisk, pulmonell, endokrina, psykiatriska eller neoplastiska störningar
6. Historik med känd eller misstänkt kliniskt signifikant överkänslighet mot något läkemedel, förutom penicillin
7. Intag av ett receptbelagt läkemedel, inklusive orala preventivmedel och gallsyrabindare, inom 14 dagar före IP-dosering eller intag av ett receptfritt läkemedel inom 7 dagar före IP-dosering
8. Deltagande i röntgenundersökningar som involverar parenteral administrering av joderade kontrastmaterial inom 2 veckor före screening, eller därefter till och med slutet av försöksdeltagandet
9. Historik eller förekomst av alkoholmissbruk (definieras som konsumtion av mer än 210 ml alkohol per vecka, eller motsvarande fjorton 4 ounces [oz] glas vin eller fjorton 12 oz. burkar/flaskor med öl eller vinkylare per vecka) eller positiva alkoholtester
10. Historik eller förekomst av drogmissbruk under de senaste 2 åren eller positiva drogscreeningtest
11. Rökare eller användning av produkter som innehåller tobak eller nikotin
12. Alla screeninglaboratorietest för vilka resultaten inte ligger inom det normala referensintervallet och anses vara kliniskt signifikanta
13. Deltagande i ytterligare en läkemedelsprövning inom 30 dagar före dag 0
14. Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer, eller ämnen som anses vara potentiellt opålitliga
15. Blod- eller plasmadonation inom 30 dagar före dag 0
16. Mental instabilitet eller inkompetens
17. Närvaro av humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV) vid screening
18. Känd eller misstänkt graviditet