Enkeltdose- og flerdoseforsøk for å vurdere farmakokinetikken til Obeticholic Acid (OCA)

Forsøkspersoner må oppfylle følgende kriterier for å bli inkludert i forsøket.

1. Menn eller kvinner i alderen 18 til 55 år

2. Prevensjon: Orale prevensjonsmidler er ikke tillatt brukt i 2 uker før prøvestart, under forsøket og i 30 dager etter siste dose OCA. Derfor må kvinnelige forsøkspersoner være postmenopausale, kirurgisk sterile, eller hvis de er premenopausale, være forberedt på å bruke mer enn 1 effektiv (≤ 1 % feilrate) prevensjonsmetode under forsøket og inntil minst 30 dager etter siste dose OCA. Effektive prevensjonsmetoder for menn og kvinner anses å være følgende:

   1. Dobbel barrieremetode, dvs. (i) kondom, med spermicid (mann eller kvinne) eller (ii) diafragma med spermicid
   2. Intrauterin enhet (IUD)
   3. Vasektomi (partner)
3. God generell helse som bestemt av sykehistorie og resultater av fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG og kliniske laboratorietester oppnådd innen 14 dager før IP-administrasjon
4. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2; BMI bestemmes av følgende ligning: BMI = vekt/høyde2 (kg/m2).
5. Villig til å avstå fra mat og drikke som inneholder alkohol, koffein og xantin i 72 timer før innsjekking og under deltakelse av pasientperioden i forsøket
6. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller ett av følgende kriterier vil bli ekskludert fra prøven:

1. Tidligere eksponering for OCA (INT-747; 6-ECDCA)
2. Anamnese med kjent eller mistenkt klinisk signifikant overfølsomhet overfor OCA eller noen av dets komponenter
3. Historie eller tilstedeværelse av enhver sykdom eller tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler, inkludert gallesaltmetabolisme i tykktarmen, f.eks. inflammatorisk tarmsykdom (IBD)
4. Historie med gastrointestinale operasjoner eller fjerning av galleblæren (kolecystektomi)
5. Anamnese eller tilstedeværelse av en klinisk signifikant kardiovaskulær, lever, diabetisk, gastrointestinal, metabolsk, nevrologisk, pulmonal, endokrin, psykiatrisk eller neoplastisk(e) lidelse(r)
6. Anamnese med kjent eller mistenkt klinisk signifikant overfølsomhet overfor ethvert medikament, bortsett fra penicillin
7. Inntak av reseptbelagte medisiner, inkludert orale prevensjonsmidler og gallesyrebindende midler, innen 14 dager før IP-dosering eller inntak av reseptfri medisin innen 7 dager før IP-dosering
8. Deltakelse i radiologiske undersøkelser som involverer parenteral administrering av jodholdige kontraststoffer innen 2 uker før screening, eller senere til slutten av studiedeltakelsen
9. Historie eller tilstedeværelse av alkoholmisbruk (definert som inntak av mer enn 210 ml alkohol per uke, eller tilsvarende fjorten 4 unser [oz] glass vin eller fjorten 12 oz. bokser/flasker med øl eller vinkjølere per uke) eller positive alkoholtester
10. Historie eller tilstedeværelse av rusmisbruk i løpet av de siste 2 årene eller positive screeningtester for narkotika
11. Røyker eller bruk av produkter som inneholder tobakk eller nikotin
12. Enhver screeninglaboratorietest der resultatene ikke er innenfor det normale referanseområdet og anses som klinisk signifikante
13. Deltakelse i en annen legemiddelutprøving innen 30 dager før dag 0
14. Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer, eller personer som anses å være potensielt upålitelige
15. Blod- eller plasmadonasjon innen 30 dager før dag 0
16. Mental ustabilitet eller inkompetanse
17. Tilstedeværelse av humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV) ved screening
18. Kjent eller mistenkt graviditet