Ensaio de Dose Única e Dose Múltipla para Avaliar a Farmacocinética do Ácido Obeticólico (OCA)

Os indivíduos devem atender aos seguintes critérios para serem incluídos no estudo.

1. Homens ou mulheres de 18 a 55 anos

2. Contracepção: Os contraceptivos orais não podem ser usados ​​por 2 semanas antes do início do estudo, durante o estudo e por 30 dias após a última dose de OCA. Portanto, as mulheres devem estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou, se na pré-menopausa, estar preparadas para usar mais de 1 método contraceptivo eficaz (≤ 1% de taxa de falha) durante o estudo e até pelo menos 30 dias após a última dose de OCA. Métodos eficazes de contracepção para homens e mulheres são considerados os seguintes:

   1. Método de dupla barreira, ou seja, (i) preservativo, com espermicida (masculino ou feminino) ou (ii) diafragma com espermicida
   2. Dispositivo intra-uterino (DIU)
   3. Vasectomia (parceira)
3. Boa saúde geral, conforme determinado pelo histórico médico e pelos resultados do exame físico, sinais vitais, ECG e exames laboratoriais clínicos obtidos até 14 dias antes da administração do IP
4. Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2; O IMC é determinado pela seguinte equação: IMC = peso/altura2 (kg/m2).
5. Disposto a se abster de álcool, cafeína e alimentos e bebidas contendo xantina por 72 horas antes do check-in e durante a participação no período de internação do estudo
6. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

1. Exposição prévia a OCA (INT-747; 6-ECDCA)
2. História de hipersensibilidade clinicamente significativa conhecida ou suspeita ao OCA ou a qualquer um de seus componentes
3. História ou presença de qualquer doença ou condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas, incluindo o metabolismo de sais biliares no intestino grosso, por exemplo, doença inflamatória intestinal (DII)
4. História de cirurgias gastrointestinais ou remoção da vesícula biliar (colecistectomia)
5. História ou presença de distúrbios cardiovasculares, hepáticos, diabéticos, gastrointestinais, metabólicos, neurológicos, pulmonares, endócrinos, psiquiátricos ou neoplásicos clinicamente significativos
6. História de hipersensibilidade clinicamente significativa conhecida ou suspeita a qualquer droga, exceto penicilina
7. Ingestão de um medicamento prescrito, incluindo contraceptivos orais e sequestrantes de ácidos biliares, dentro de 14 dias antes da dosagem IP ou ingestão de um medicamento de venda livre dentro de 7 dias antes da dosagem IP
8. Participação em exames radiológicos envolvendo administração parenteral de materiais de contraste iodados dentro de 2 semanas antes da triagem ou posteriormente até o final da participação no estudo
9. História ou presença de abuso de álcool (definido como o consumo de mais de 210 mL de álcool por semana, ou o equivalente a quatorze copos de vinho de 4 onças [oz] ou quatorze copos de 12 onças. latas/garrafas de cerveja ou refrigeradores de vinho por semana) ou testes de álcool positivos
10. História ou presença de abuso de substâncias nos últimos 2 anos ou testes de triagem de drogas positivos
11. Fumante ou uso de qualquer tabaco ou produtos que contenham nicotina
12. Qualquer teste laboratorial de triagem para o qual os resultados não estejam dentro do intervalo de referência normal e sejam considerados clinicamente significativos
13. Participação em outro teste de medicamento experimental dentro de 30 dias antes do Dia 0
14. Histórico de descumprimento de regimes médicos ou indivíduos considerados potencialmente não confiáveis
15. Doação de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes do Dia 0
16. Instabilidade mental ou incompetência
17. Presença do vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV) na triagem
18. Gravidez conhecida ou suspeita